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硫化氫是一種具有多種生物學(xué)功能的氣體信號分子,參與抗氧化防御、線粒體生物學(xué)等多種生物過程。
過往研究發(fā)現(xiàn)一些促進(jìn)長壽的干預(yù)措施可以增強(qiáng)內(nèi)源性硫化氫的生成。然而,增強(qiáng)硫化氫生成是否能延長哺乳動(dòng)物的健康壽命和壽命目前尚不清楚。
2025年12月19日,來自西班牙塞維利亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism雜志發(fā)表題為“Enhanced non-enzymatic H2S generation extends lifespan and healthspan in male mice”的文章。
該研究探討了天然二烯丙基磺化化合物(DAS)促進(jìn)的非酶促硫化氫生成的體內(nèi)效應(yīng),并發(fā)現(xiàn)二烯丙基磺化化合物能夠延長野生型雄性小鼠的壽命,并改善其健康壽命。
值得一提的是,大蒜中富含二烯丙基磺化化合物,包括大蒜素、二烯丙基單硫化物(DAM)、二烯丙基二硫化物(DAD)和二烯丙基三硫化物(DAT)等。
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從20周齡開始,研究人員探究了長期DAS干預(yù)對野生型雄性C57BL/6J小鼠壽命和健康壽命的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對照組小鼠的中位壽命為787天,而DAS干預(yù)組的小鼠預(yù)期壽命顯著延長,中位壽命延長了11.4%。
此外,DAS干預(yù)在壽命測定早期導(dǎo)致體重增長減少,隨后體重與未治療組趨于一致,這具有重要意義,因?yàn)樵谌祟愌芯恐校S持體重與生存率提高相關(guān)。 病理學(xué)表明,DAS干預(yù)組小鼠精囊病變發(fā)生率降低,但肝癌發(fā)生率有增加的趨勢。這一觀察結(jié)果與癌癥風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長而增加的觀點(diǎn)相符,這主要是由于基因突變的積累和細(xì)胞修復(fù)機(jī)制的逐漸衰退所致。
在長壽試驗(yàn)過程中對健康壽命的評估表明,在56-79周齡時(shí),實(shí)驗(yàn)組小鼠的運(yùn)動(dòng)功能和某些神經(jīng)認(rèn)知測試結(jié)果均有顯著改善。在86-102周齡時(shí)進(jìn)行的相同測試顯示,小鼠的運(yùn)動(dòng)功能持續(xù)改善,并且在恐懼條件反射、新物體識別和長期空間記憶方面的表現(xiàn)也有所提高。這些結(jié)果表明DAS干預(yù)可以延長哺乳動(dòng)物的健康壽命和壽命。
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進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),DAT 和 DAD 可以增強(qiáng)胰島素反應(yīng)性和運(yùn)動(dòng)功能,并改善機(jī)體的脂質(zhì)代謝。值得注意的是,細(xì)胞死亡誘導(dǎo)DFFA樣效應(yīng)蛋白A(Cidea)是唯一在所有DAT或DAD處理的實(shí)驗(yàn)組中均發(fā)生顯著改變的基因,且與飲食無關(guān)。體內(nèi)功能性CIDEA的缺失與代謝率增加、脂肪分解增強(qiáng)以及對飲食誘導(dǎo)的肥胖和糖尿病的保護(hù)作用相關(guān),提示該基因可能是DAS的靶點(diǎn)。
最后,研究人員探究了血漿中蛋白質(zhì)過硫化水平是否與個(gè)體的健康參數(shù)相關(guān),結(jié)果發(fā)現(xiàn),蛋白質(zhì)過硫化水平與上肢的肌肉力量呈正相關(guān),而與甘油三酯水平呈負(fù)相關(guān)。此外,血鐵水平與半胱氨酸過硫化呈正相關(guān),提示鐵的可用性可能與增強(qiáng)蛋白質(zhì)過硫化有關(guān)。總的來說,這些數(shù)據(jù)表明,蛋白質(zhì)過硫化增強(qiáng)可能對人體產(chǎn)生有益影響。
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總而言之,該研究發(fā)現(xiàn)DAS通過持續(xù)增加硫化氫生成所帶來的慢性效應(yīng),可以改善組織功能、機(jī)體健康并延長壽命。鑒于DAS天然存在于大蒜中,因此適量攝入DAS是安全的。
參考文獻(xiàn):
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(25)00526-1
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