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耐藥菌、補液坑全避開
撰文:吳櫻
感染性腹瀉是兒科常見急癥,更是全球5歲以下兒童死亡的重要病因。WHO數(shù)據(jù)顯示,2017年全球17億兒童感染腹瀉,超40萬例死于并發(fā)癥;我國其占兒科門診量10%~20%,北方秋冬以輪狀病毒為主,南方夏季細菌性腹瀉高發(fā)。近年病原譜變化顯著,輪狀、諾如病毒仍是主流,但HBoV2、星狀病毒等新病原涌現(xiàn);ESBL-E大腸埃希菌等耐藥菌流行,可延長住院3~5天、增費2~3倍[1]。筆者結(jié)合最新指南,從多維度為臨床規(guī)范診療提供參考[2]。
診斷技術(shù):精準定位病原,少走彎路
傳統(tǒng)病原學(xué)檢測(如細菌培養(yǎng)、抗原檢測)因靈敏度低、耗時長難以滿足臨床需求,而分子診斷、生物標志物及人工智能技術(shù)的應(yīng)用,推動腹瀉診療進入“精準時代”。
(一)分子診斷:快速定位病原與耐藥基因
聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)憑借高靈敏度、高特異性,可實現(xiàn)早期快速診斷,尤其適用于病毒及難培養(yǎng)細菌的檢測;宏基因組二代測序(mNGS)更是突破性進展——將疑難感染病例診斷時間從7天縮短至48小時,不僅能檢測高致病性或罕見病原體,還可明確耐藥基因型,為精準用藥提供依據(jù)。臨床建議:對免疫缺陷患兒、重癥腹瀉及暴發(fā)疫情,若傳統(tǒng)檢測陰性但高度懷疑感染,可采用mNGS補充診斷[3]。
(二)生物標志物:區(qū)分腹瀉類型與病原
糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC)是腸道炎癥的重要標志物:FC≥50μg/g提示腸道炎癥,F(xiàn)C>250μg/g可鑒別侵襲性腹瀉(敏感度88%,特異度78%),幫助判斷是否需抗感染治療;血清降鈣素原(PCT)、可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)可區(qū)分細菌性與非細菌性腹瀉,其中sTREM-1鑒別能力更優(yōu),能減少不必要的抗菌藥物使用[4]。
(三)人工智能:提升診斷效率與精度
AI技術(shù)在腹瀉診斷中嶄露頭角:AI數(shù)字病理學(xué)設(shè)備,對蛔蟲、鞭蟲等寄生蟲卵的檢測精度達94.9%,適用于全球多地區(qū)樣本;基于Faster R-CNN技術(shù)的算法,可快速定位糞便中紅細胞、白細胞及真菌,準確率84%,單樣本處理時間僅732秒,為臨床實時檢測提供技術(shù)支撐。AI不僅提升診斷效率,還能減輕醫(yī)生負擔,尤其適合基層醫(yī)療機構(gòu)推廣。
不規(guī)范診療:臨床危害與公共衛(wèi)生負擔
當前兒童感染性腹瀉診療中,抗菌藥物濫用、補液不規(guī)范等問題突出,不僅加劇患兒病情,還引發(fā)耐藥危機與經(jīng)濟負擔。
(一)抗菌藥物濫用:耐藥性加速升級
全球范圍內(nèi)抗菌藥物濫用現(xiàn)象普遍:低收入國家兒童腹瀉非處方抗生素使用率約69%;中國一項覆蓋14省5.3萬余名0~6歲兒童的調(diào)查顯示,35.12%監(jiān)護人在兒童腹瀉時自行使用抗生素,其中中部地區(qū)(40.61%)高于東部(32.98%)與西部(35.37%)。濫用直接導(dǎo)致耐藥率飆升:大腸埃希菌、傷寒沙門菌對氨芐西林、復(fù)方新諾明的耐藥率超50%,肺炎克雷伯菌對第三代頭孢菌素的耐藥率從2005年10%升至2010年20%以上。若不加以控制,未來可能出現(xiàn)“超級細菌”,使腹瀉治療陷入無藥可用的困境[5-6]。
(二)誤診誤治:誘發(fā)嚴重并發(fā)癥
60%-70%急性腹瀉由病毒或非感染性因素引起,抗菌藥物對此無效。盲目用藥會破壞腸道菌群平衡,延長病程,繼發(fā)偽膜性腸炎(發(fā)生率15%25%)、抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)及侵襲性真菌感染。更危險的是,部分細菌感染禁用抗生素:如O157腸出血性大腸埃希菌感染,抗生素會加重志賀毒素介導(dǎo)的細胞毒性,顯著增加溶血尿毒綜合征(HUS)風險;產(chǎn)志賀毒素痢疾桿菌感染時,β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類等抗生素可能誘發(fā)細菌SOS反應(yīng),促使志賀毒素釋放增加,同樣升高HUS發(fā)生率[7-8]。
(三)經(jīng)濟負擔:醫(yī)療資源與社會成本雙增
不規(guī)范診療不僅危害健康,還帶來沉重經(jīng)濟壓力。不規(guī)范診療使直接醫(yī)療費用增加3-4倍。此外,重癥腹瀉導(dǎo)致的長期營養(yǎng)不良影響兒童生長發(fā)育,其間接經(jīng)濟損失占國內(nèi)生產(chǎn)總值(GDP)的0.2%-0.5%,凸顯規(guī)范診療的社會價值。
規(guī)范化診療體系:構(gòu)建“精準-循證-全程”管理模式
結(jié)合《兒童急性感染性腹瀉病診療規(guī)范(2020年版)》及最新證據(jù),規(guī)范化診療需從病原診斷、藥物使用、補液治療及耐藥防控四方面突破,形成閉環(huán)管理。
(一)早期病原學(xué)送檢:精準診斷的前提
抗菌藥物使用會降低糞便細菌培養(yǎng)陽性率,因此需在發(fā)病早期、未用藥前采集糞便樣本送檢。臨床常用診斷手段包括:血培養(yǎng)排查血行播散感染;糞便鏡檢初步識別異常細胞、寄生蟲;糞便培養(yǎng)明確致病菌;核酸/抗原檢測快速定位病毒或耐藥基因。提升醫(yī)務(wù)人員對病原學(xué)送檢的重視度,是精準診療的核心基礎(chǔ)[9]。
(二)合理使用抗菌藥物:避免濫用的關(guān)鍵
中國CDC 2020年數(shù)據(jù)顯示,兒童感染性腹瀉中病毒性感染占92.67%(輪狀病毒85.74%、腺病毒4.28%、諾如病毒2.82%),細菌性感染僅占7.20%(沙門菌3.58%、副溶血弧菌1.78%),真菌及其他感染0.13%。但實際臨床中,部分地區(qū)抗生素使用率超60%[10],中國藥學(xué)會數(shù)據(jù)顯示超七成腹瀉患兒無需使用抗生素。規(guī)范用藥需遵循“兩步原則”:第一步明確病原,僅細菌性感染(如沙門菌、彎曲菌感染)需用抗生素;第二步根據(jù)藥敏試驗選擇藥物,避免經(jīng)驗用藥。
(三)優(yōu)先口服補液:安全經(jīng)濟的補液方案
脫水是腹瀉患兒的主要死亡原因,補液治療至關(guān)重要。循證醫(yī)學(xué)證實,口服補液鹽(ORS)療效與靜脈輸液相當,且經(jīng)濟、簡便[11],WHO明確建議:輕、中度脫水患兒優(yōu)先使用ORS,減少不必要的靜脈輸液。2019-2020年全國數(shù)據(jù)顯示,兒童感染性腹瀉ORS使用率僅為42.05%~44.68%,仍有較大提升空間。臨床需加強對家長的宣教,普及ORS使用方法,同時規(guī)范靜脈輸液指征 。
(四)耐藥應(yīng)對策略:從治療到預(yù)防
針對耐藥菌危機,需采取“精準治療+疫苗預(yù)防”雙軌策略:治療層面,基于藥敏試驗實施個體化方案——ESBL-E大腸埃希菌感染優(yōu)先選用碳青霉烯類藥物,CRKP感染采用多黏菌素聯(lián)合碳青霉烯,通過藥物協(xié)同降低耐藥篩選壓力;預(yù)防層面,推廣輪狀病毒疫苗接種,加速諾如病毒疫苗臨床轉(zhuǎn)化,從源頭減少耐藥基因傳播。
結(jié)語
兒童感染性腹瀉的規(guī)范診療需突破傳統(tǒng)經(jīng)驗醫(yī)學(xué)模式,構(gòu)建以精準診斷為基礎(chǔ)、循證用藥為核心、全程管理為保障的現(xiàn)代體系。未來臨床需聚焦三大方向:加強耐藥菌監(jiān)測與防控,提升基層醫(yī)療機構(gòu)診療能力,創(chuàng)新疫苗與預(yù)防策略。通過醫(yī)防融合機制,實現(xiàn)從被動治療向主動預(yù)防的轉(zhuǎn)變,最終降低疾病負擔,守護兒童健康。
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本文來源:醫(yī)學(xué)界兒科頻道
責任編輯:葉子
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