從“強制關(guān)機”到“自然入睡”：失眠治療的世紀轉(zhuǎn)變

第一次服用傳統(tǒng)安眠藥時，都會體驗到一種“秒睡感”。藥下去十幾分鐘，困意猛然襲來，整個人像被按下了關(guān)機鍵。

從效果上看，這似乎解決了入睡困難的問題，但從醫(yī)學角度，這更像是大腦被強制關(guān)機，而不是自然入睡。

傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜類助眠藥（如苯二氮?類、非苯二氮?類）通過廣泛抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動，強制降低整體腦電水平來引發(fā)睡意。問題是，大腦被壓制的同時，深睡眠和快速眼動睡眠往往會減少。而這兩個階段恰恰是恢復體力、穩(wěn)定情緒、鞏固記憶的關(guān)鍵生理過程。

所以許多人會出現(xiàn)一種特別典型的困境：睡夠了時長，但醒來一樣累。不是因為睡眠需求高，而是睡眠結(jié)構(gòu)被擾亂后，大腦沒有得到它真正需要的修復性睡眠。

次日昏沉的本質(zhì)，是藥物半衰期較長、夜間未代謝完

傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜藥物的半衰期往往偏長，比如部分苯二氮?類半衰期可達20小時以上。這意味著藥物在你早上醒來時仍然保持較高的血藥濃度，大腦仍處于被壓著的狀態(tài)：反應(yīng)慢、注意力不集中、記憶力下降。

甚至在一些試驗中，使用鎮(zhèn)靜類藥物后的第二天，模擬駕駛表現(xiàn)下降的風險明顯增加。醫(yī)學上把這種癥狀稱為殘余鎮(zhèn)靜效應(yīng)，本質(zhì)就是藥效跨夜延續(xù)。

白天乏力的關(guān)鍵，往往不是睡得少

睡眠質(zhì)量并不只取決于時長，更取決于不同睡眠階段是否能正常輪轉(zhuǎn)。健康成年人中，深睡眠和快速眼動睡眠大約占整晚睡眠的 40%，前者負責身體恢復，后者與情緒和記憶密切相關(guān)。一旦這些階段被反復打斷，即使睡夠時間，白天仍容易感到疲憊、注意力下降。

這也是為什么一些傳統(tǒng)安眠藥雖然能讓人更快入睡，卻常常帶來第二天昏沉發(fā)懵的感覺——睡著了，但睡眠結(jié)構(gòu)被人為干擾了。DORA 類藥物的特點并不是“修復”睡眠結(jié)構(gòu)，而是在不壓制深睡和快速眼動睡眠的前提下，降低夜間過度覺醒，讓睡眠更接近自然狀態(tài)，這也是其對白天清醒度影響較小的重要原因。

科學界發(fā)現(xiàn)失眠根源后，治療方向發(fā)生變化

過去幾十年，人們以為失眠是因為睡眠信號不足。但在1998年，斯坦福大學的研究團隊發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵分子——食欲素。它是大腦的覺醒開關(guān)：白天升高保持清醒，晚上下降才能順利入睡。大量研究顯示，失眠患者的問題不是缺少困意，而是食欲素水平在夜間異常偏高，大腦的覺醒通路一直亮著。

這是一種非常具體的生物學異常，而不是心理壓力想象出來的。

如果覺醒開關(guān)關(guān)不掉，人就無法進入正常睡眠節(jié)律。

傳統(tǒng)安眠藥繞過了這一點，直接鎮(zhèn)靜大腦，所以治的是表面，而不是根源。

這一關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)徹底扭轉(zhuǎn)了失眠的治療思路：既然問題的核心在于覺醒系統(tǒng)的過度活躍，而非睡眠驅(qū)動力不足，那么理想的藥物就應(yīng)該精準地作用于“覺醒開關(guān)”本身，幫助它在夜間適時關(guān)閉，而不是強行將整個大腦“打暈”。

因此，全球的研究焦點轉(zhuǎn)向了尋找能夠安全、可逆地調(diào)節(jié)食欲素系統(tǒng)的化合物。科學家們旨在開發(fā)一類全新的藥物，它們能像一把特制的鑰匙，暫時性地鎖住食欲素與其受體結(jié)合的通路，從而溫和地降低大腦的覺醒水平，讓自然的睡眠節(jié)律得以浮現(xiàn)。

正是在這一精準醫(yī)療理念的指導下，達利雷生作為雙重食欲素受體拮抗劑（DORA）應(yīng)運而生。它并非傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜劑，而是專門設(shè)計用來阻斷食欲素的覺醒信號，從根源上為睡眠創(chuàng)造生理條件。

達利雷生的臨床數(shù)據(jù)證明，它帶來的是真正的自然睡眠

達利雷生之所以被視為新一代助眠藥的代表，并不是因為能讓人迅速入睡，而是因為它改善了睡眠本身的質(zhì)量，而不是單純鎮(zhèn)靜。

根據(jù)發(fā)表于《柳葉刀·神經(jīng)病學》的國際Ⅲ期試驗結(jié)果，達利雷生50 mg能顯著縮短入睡時間。更重要的是，患者的主觀總睡眠時間明顯增加，說明他們不僅睡著了，而且睡眠連續(xù)性更好。

在中國Ⅲ期研究中，這些優(yōu)勢再次被證實：入睡更快、夜間更穩(wěn)定，同時清晨嗜睡的發(fā)生率很低，藥效不會殘留到白天。這與它約8小時的半衰期相吻合，剛好覆蓋整晚，但在早晨基本清除，不會妨礙清醒狀態(tài)。

最能體現(xiàn)它自然睡眠感的，是IDSIQ日間功能量表的改善。在為期3個月的觀察中，達利雷生50 mg組的患者在白天的精神狀態(tài)、注意力和困倦評分上持續(xù)向好，而這在傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜類藥物中是很難看到的。

這些研究反映的不是更強的催眠作用，而是一種更接近正常睡眠節(jié)律的恢復「夜里能睡，白天能清醒」，重新校準身心的自然節(jié)奏。

本文轉(zhuǎn)載自健康播報，原文標題為《 為什么有人吃安眠藥睡得快，卻白天像沒醒一樣？ ——從睡眠結(jié)構(gòu)到藥物機制講清楚 》