超20億美元！輝瑞的口服減肥藥救兵，來自中國(guó)藥企

【文/王力 編輯/周遠(yuǎn)方】

在經(jīng)歷三次自研GLP-1藥物折戟的挫折后，全球制藥巨頭輝瑞（Pfizer）以一場(chǎng)“豪購(gòu)”宣告其重返千億美元減肥藥戰(zhàn)場(chǎng)的決心。

12月9日，輝瑞與復(fù)星醫(yī)藥旗下核心子公司——藥友制藥正式簽署協(xié)議，以高達(dá)20.85億美元的總交易額，獲得后者自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑YP05002項(xiàng)目的全球獨(dú)家權(quán)利。這筆交易創(chuàng)下中國(guó)創(chuàng)新藥出海早期階段交易金額的紀(jì)錄。

根據(jù)協(xié)議，藥友制藥將獲得1.5億美元首付款，并有資格獲得最高19.35億美元的里程碑付款及未來的銷售分成。值得注意的是，YP05002目前僅處于澳大利亞I期臨床階段，尚無后期數(shù)據(jù)支撐。輝瑞為此押下重注，直接反映了其在明星靶點(diǎn)GLP-1賽道上的深層焦慮與緊迫感——面對(duì)諾和諾德、禮來兩大巨頭的絕對(duì)領(lǐng)先，以及自身核心產(chǎn)品專利懸崖的逼近，輝瑞已別無選擇，必須通過資本手段快速卡位。

此舉是輝瑞在一個(gè)月內(nèi)第二次重金布局代謝疾病領(lǐng)域。此前，其剛以約100億美元收購(gòu)Metsera。接連大手筆投資，凸顯了輝瑞將減肥藥確立為未來增長(zhǎng)核心的堅(jiān)定戰(zhàn)略。

同時(shí)，這筆交易也將中國(guó)創(chuàng)新藥企的研發(fā)價(jià)值推至新的高度，中國(guó)創(chuàng)新藥的出海，正從產(chǎn)品授權(quán)邁向更深層次的全球價(jià)值兌現(xiàn)新階段。

截圖來自復(fù)星醫(yī)藥公告

三連敗后的突圍，輝瑞為何執(zhí)意重返GLP-1賽道？

要理解輝瑞此次收購(gòu)的戰(zhàn)略意圖，必須首先回溯其在GLP-1領(lǐng)域的坎坷歷程。

作為全球處方藥銷售額曾長(zhǎng)期居首的制藥巨頭，輝瑞在GLP-1的研發(fā)賽道上，卻連續(xù)挫折。

2023年6月，輝瑞宣布終止口服GLP-1受體激動(dòng)劑Lotiglipron的臨床開發(fā)，原因是I期和II期研究中出現(xiàn)患者轉(zhuǎn)氨酶升高的安全性信號(hào)。同年12月，另一款被寄予厚望的Danuglipron因IIb期臨床試驗(yàn)中暴露出嚴(yán)重的耐受性問題——高達(dá)73%的患者出現(xiàn)惡心、47%出現(xiàn)嘔吐、25%出現(xiàn)腹瀉，各劑量組停藥率均超過50%——而被迫終止每日兩次劑型的開發(fā)。

輝瑞并未就此放棄。2024年7月，公司重新設(shè)計(jì)了Danuglipron的緩釋劑型，推出每日一次的口服制劑，試圖通過降低給藥頻率來緩解副作用。然而，“復(fù)活賽”僅維持不到一年便再度折戟。

到了2025年4月14日，輝瑞再度披露臨床數(shù)據(jù)：盡管新劑型達(dá)到了關(guān)鍵的藥代動(dòng)力學(xué)目標(biāo)，但一名無癥狀受試者出現(xiàn)了潛在的藥物誘導(dǎo)性肝損傷，迫使公司在審查全部臨床數(shù)據(jù)及監(jiān)管機(jī)構(gòu)意見后，最終決定徹底終止Danuglipron的開發(fā)。

截圖來自輝瑞官網(wǎng)，宣布終止終止Danuglipron開發(fā)

三連敗之后，輝瑞在GLP-1領(lǐng)域的自有管線幾近清零，僅剩一款處于II期臨床階段的口服GIPR拮抗劑PF-07976016。按照此前的戰(zhàn)略設(shè)想，這款藥物本應(yīng)與Danuglipron組成GIPR-GLP-1聯(lián)用方案，如今這一愿景已不復(fù)存在。

但輝瑞并不甘心在GLP-1賽道的缺位。高盛2025年5月的分析報(bào)告預(yù)測(cè)，GLP-1類藥物的全球市場(chǎng)規(guī)模到2030年將達(dá)到950億美元，到2035年更可能擴(kuò)大至1200億美元。諾和諾德的司美格魯肽2024年全球銷售額突破290億美元，禮來的替爾泊肽增勢(shì)同樣迅猛。在這場(chǎng)“減重藥物世紀(jì)戰(zhàn)爭(zhēng)”中，輝瑞若繼續(xù)袖手旁觀，將徹底錯(cuò)失這一歷史性的增長(zhǎng)機(jī)遇。

更為緊迫的是，輝瑞正面臨嚴(yán)峻的專利懸崖威脅。公司的核心產(chǎn)品——抗凝藥Eliquis（2024年銷售額133億美元）、肺炎疫苗Prevnar家族將在2026年專利到期；乳腺癌藥物Ibrance、前列腺癌藥物Xtandi則將在2027年失去市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。據(jù)測(cè)算，未來幾年內(nèi)輝瑞將有超過150億美元的銷售額面臨仿制藥蠶食。

輝瑞CEO艾伯特·布爾拉曾明確表態(tài)，減肥藥將是公司下一個(gè)重大產(chǎn)品，年銷售額有望達(dá)到100億美元。在自研路線受阻的背景下，“買進(jìn)來”成為最現(xiàn)實(shí)的選擇。

2025年11月，輝瑞以100億美元擊敗諾和諾德，成功收購(gòu)減肥藥新銳企業(yè)Metsera，獲得其超長(zhǎng)效注射劑和口服遞送技術(shù)平臺(tái)。僅一個(gè)月后，輝瑞再度出手鎖定藥友制藥的YP05002，就此也實(shí)現(xiàn)該賽道“注射+口服”的多元化產(chǎn)品組合。

為何是藥友制藥？

在全球超過300個(gè)GLP-1相關(guān)管線涌入賽道、同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)日益加劇的背景下，輝瑞為何獨(dú)獨(dú)相中了藥友制藥的YP05002？這一選擇背后，蘊(yùn)含著跨國(guó)藥企在評(píng)估合作標(biāo)的時(shí)的多維考量。

首先是分子本身的差異化優(yōu)勢(shì)。YP05002是藥友制藥完全自主研發(fā)、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑。根據(jù)公開的專利信息和臨床前數(shù)據(jù)，該化合物在大鼠藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，相較對(duì)照化合物在半衰期、暴露量和血漿濃度等方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)；在食蟹猴試驗(yàn)中同樣展現(xiàn)出卓越的藥代動(dòng)力學(xué)特性。更重要的是，其在小鼠功效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)中顯示出優(yōu)異的飲食控制和減重效果。

從化學(xué)結(jié)構(gòu)層面分析，YP05002的分子骨架被業(yè)界認(rèn)為與禮來的Orforglipron存在相似性。而Orforglipron作為全球最受關(guān)注的口服小分子GLP-1之一，已在III期臨床中取得積極數(shù)據(jù)，有望成為首款上市的此類藥物。這意味著YP05002的技術(shù)路徑具有較高的成功概率預(yù)期，同時(shí)又保持了足夠的專利獨(dú)立性，不會(huì)陷入知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛。

其次，藥友制藥的產(chǎn)業(yè)化能力是吸引輝瑞的關(guān)鍵因素。作為復(fù)星醫(yī)藥體系內(nèi)負(fù)責(zé)化藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的核心企業(yè)，藥友制藥擁有超過80年的制藥歷史，在原料藥和制劑一體化能力上具有全國(guó)性影響力。其克林霉素系列產(chǎn)品已成為世界知名藥企的全球最大供貨商，主要原料藥產(chǎn)品75%以上銷往美國(guó)及歐洲市場(chǎng)。

在生產(chǎn)認(rèn)證方面，藥友制藥是中國(guó)第一家處方制劑通過加拿大衛(wèi)生部GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)，其口服固體制劑生產(chǎn)線已通過美國(guó)FDA認(rèn)證。這一資質(zhì)意味著其生產(chǎn)的藥品能夠直接進(jìn)入北美和歐洲主流市場(chǎng)，無需額外的工廠認(rèn)證周期。對(duì)于口服小分子GLP-1藥物而言，這種研發(fā)+生產(chǎn)的全鏈條能力尤為重要——因?yàn)橐坏┡R床成功，產(chǎn)能瓶頸往往成為制約商業(yè)化的關(guān)鍵障礙。

當(dāng)前看，YP05002目前處于I期臨床階段，預(yù)計(jì)將在2026年4月獲得數(shù)據(jù)讀出。在此時(shí)點(diǎn)鎖定資產(chǎn)，輝瑞付出的首付款僅為1.5億美元，遠(yuǎn)低于后期項(xiàng)目動(dòng)輒數(shù)十億美元的收購(gòu)價(jià)格。即便最終臨床失敗，損失也在可承受范圍內(nèi)；而一旦成功，則可快速推進(jìn)至II/III期，預(yù)計(jì)2028-2029年進(jìn)入III期，潛在上市時(shí)間為2029-2030年。

此外，藥友制藥作為復(fù)星系的子公司，受益于復(fù)星的國(guó)際化運(yùn)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)，在交易中占據(jù)優(yōu)勢(shì)。自1994年成立以來，復(fù)星醫(yī)藥已經(jīng)建立了一個(gè)全球化的網(wǎng)絡(luò)，覆蓋了美國(guó)、歐洲、非洲、印度和東南亞等海外市場(chǎng)。到了2024年，復(fù)星醫(yī)藥的研發(fā)投入達(dá)到了55.54億元，并且在GLP-1領(lǐng)域通過與九源基因的合作，已經(jīng)布局了注射劑產(chǎn)品。藥友制藥得益于母公司的全球化背景，在臨床開發(fā)規(guī)范性、數(shù)據(jù)包完整性、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等方面，更符合跨國(guó)藥企的合作標(biāo)準(zhǔn)。

從行業(yè)背景來看，這筆交易反映了2025年中國(guó)創(chuàng)新藥物走向國(guó)際市場(chǎng)的趨勢(shì)。今年3月份，聯(lián)邦制藥以20億美元的價(jià)格將三靶點(diǎn)GLP-1激動(dòng)劑UBT251授權(quán)給諾和諾德；到了7月，石藥集團(tuán)也以20.75億美元將口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086授權(quán)給Madrigal公司。輝瑞選擇與藥友制藥合作，這不僅是賽道競(jìng)爭(zhēng)中的一種防御性策略，也體現(xiàn)了對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)實(shí)力的戰(zhàn)略性肯定。