賽諾菲BTK自免藥物III期折戟

2025年12月15日,賽諾菲官網更新了Tolebrutinib治療原發性進行性多發性硬化癥的最新進展。

PERSEUS三期臨床試驗（NCT04458051）結果顯示：在延緩原發進展型多發性硬化（PPMS）受試者達到 6個月復合確認殘疾進展（cCDP） 的時間這一主要終點上未能達標。

基于上述結果，賽諾菲將不再推進該藥物的原發性進展型多發性硬化癥適應癥注冊申請。

Tolebrutinib是一種口服、穿透性BTK抑制劑，專門針對多發性硬化癥（MS）致殘進展的關鍵驅動因素——持續性神經炎癥。該機制通過靶向促進神經退行性變和致殘累積的炎癥過程，從根本上應對進展型多發性硬化癥的病理機制。

PERSEUS是一項全球性、雙盲、隨機三期臨床研究，評估了Tolebrutinib與安慰劑在PPMS患者中的療效和安全性。參與者被隨機分配（2：1），接受口服每日Tolebrutinib或匹配安慰劑，治療時間約為60個月。

主要終點為六個月綜合確認殘疾進展（cCDP），定義為：基線擴展殘疾狀態量表（EDSS）評分≤5.5時，較基線增加≥1.0分；基線EDSS評分>5.5時，增加≥0.5分；或基線T25-FW評分增加≥20%， 或基線9-HPT測試值變化≥20%。次要終點包括：六個月確診殘疾進展、三個月cCDP、MRI檢測到的T2病灶新增/擴大數量、確診殘疾改善時間、腦容積損失變化、認知功能變化、生活質量、藥代動力學參數，以及托布替尼的安全性和耐受性。

初步分析顯示安全性與以往研究一致。如前所述，藥物誘發肝損傷（DILI）是托布替尼的已知風險之一。嚴格遵守肝臟監測要求，及時管理肝酶升高，對于降低DILI風險非常重要。完整的安全性和有效性結果將在即將召開的醫學會議上公布。

Tolebrutinib于2025年7月在阿拉伯聯合酋長國獲得臨時批準，用于治療非復發性繼發進展型多發性硬化癥，并能減緩成人患者與復發活動無關的殘疾累積。該藥物目前正在歐盟及其他全球司法管轄區接受監管審查。此前，Tolebrutinib已于2024年12月獲得美國食品藥品監督管理局授予的突破性療法認定。