Cell Metabolism：全面繪制衰老過(guò)程中的多器官代謝圖譜

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

隨著人類壽命的延長(zhǎng)，年齡相關(guān)疾病也隨之增多，其中許多疾病都涉及代謝失調(diào)，然而，在衰老過(guò)程中多個(gè)器官的代謝如何變化，目前尚不清楚。解答這一問(wèn)題有助于揭示衰老的新機(jī)制、帶來(lái)新的治療方法。

近日，南加州大學(xué)、密歇根大學(xué)安娜堡分校、新加坡國(guó)立大學(xué)、麻省理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員合作，在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：A metabolic atlas of mouse aging 的研究論文。

該研究繪制了小鼠衰老過(guò)程中的多器官代謝圖譜，并驗(yàn)證了其能夠跨物種提供新見(jiàn)解。 這項(xiàng)研究為衰老過(guò)程提供了基本見(jiàn)解，并確定了維持器官健康的新的治療靶點(diǎn)。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)雄性小鼠和雌性小鼠在 5 個(gè)不同年齡階段的 12 個(gè)器官的代謝變化進(jìn)行了分析。該研究還開發(fā)了器官特異性代謝衰老時(shí)鐘，以識(shí)別衰老的代謝驅(qū)動(dòng)因素，其中包括此前已被證實(shí)能夠延長(zhǎng)小鼠壽命的α-酮戊二酸（alpha-ketoglutarate）。研究團(tuán)隊(duì)還利用這些時(shí)鐘發(fā)現(xiàn)卡谷氨酸（Carglumic acid，一種獲批的高氨血癥治療藥物）可能是衰老的驅(qū)動(dòng)因素，并證明其由人體細(xì)胞合成。

最后，研究團(tuán)隊(duì)驗(yàn)證了羥脯氨酸（Hydroxyproline）在人類胰腺中會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，這表明該方法能跨物種揭示新見(jiàn)解。

該研究的主要發(fā)現(xiàn)：

• 靶向代謝組學(xué)揭示了器官代謝中年齡和性別特異性變化；

• 在 12 個(gè)器官中有 11 個(gè)羥脯氨酸水平降低是衰老的標(biāo)志；

• 代謝衰老時(shí)鐘揭示了衰老的候選驅(qū)動(dòng)因素，這些因素在人體組織中得到了驗(yàn)證；

• 卡谷氨酸是一種經(jīng)美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的藥物，可由人體細(xì)胞合成。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究為衰老過(guò)程提供了基本見(jiàn)解，并確定了維持器官健康的新的治療靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00476-0