禮來公布三靶點(diǎn)減重療法積極3期結(jié)果；賽諾菲血友病siRNA療法在中國(guó)獲批上市…… | TIDES周報(bào)

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。禮來（Eli Lilly and Company）公布了其潛在“first-in-class”三靶點(diǎn)減重多肽療法retatrutide的積極3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，患者治療68周后，平均減重最高達(dá)28.7%。賽諾菲（Sanofi）宣布其用于治療血友病的小干擾RNA（siRNA）療法芬妥司蘭鈉注射液（商品名：賽菲因）已正式獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。Enterome公司基于腫瘤肽的免疫療法EO2463聯(lián)用利妥昔單抗一線治療低腫瘤負(fù)荷濾泡性淋巴瘤患者，在一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中的客觀緩解率（ORR）達(dá)100%。本文節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹，僅供讀者參閱。

Retatrutide：公布3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

禮來宣布，其TRIUMPH-4臨床3期試驗(yàn)取得積極的主要。該試驗(yàn)評(píng)估其在研、每周一次、潛在“first-in-class”葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）、GLP-1和胰高血糖素（glucagon）受體靶向三重激動(dòng)劑retatrutide，在患有肥胖或超重且合并膝骨關(guān)節(jié)炎、但無糖尿病的成年人中，作為健康飲食與運(yùn)動(dòng)的輔助治療方案時(shí)的安全性和有效性。

在共同主要終點(diǎn)中，基于有效性估計(jì)目標(biāo)評(píng)估，retatrutide可平均降低體重最多達(dá)28.7%（71.2磅），基于WOMAC疼痛評(píng)分平均降低疼痛最多達(dá)4.5分（75.8%），并顯著改善身體功能指標(biāo)。在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，超過八分之一接受retatrutide治療的患者完全無膝部疼痛。在額外的次要終點(diǎn)方面，retatrutide降低了已知心血管風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物。Retatrutide的不良事件類型與其他腸促胰素類藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的情況一致。禮來預(yù)計(jì)將在2026年完成另外七項(xiàng)評(píng)估retatrutide用于肥胖和2型糖尿病治療的3期臨床試驗(yàn)。

▲TRIUMPH-4臨床3期試驗(yàn)有效性估計(jì)目標(biāo)結(jié)果摘要（圖片來源：參考資料[5]）

芬妥司蘭鈉注射液：在中國(guó)獲批上市

賽諾菲宣布，其創(chuàng)新非因子療法芬妥司蘭鈉注射液已正式獲得NMPA批準(zhǔn)上市，適用于患有以下疾病的12歲及以上兒童和成人患者的常規(guī)預(yù)防治療，以防止出血或降低出血發(fā)作的頻率：存在或不存在凝血因子VIII抑制物的重型A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏，F(xiàn)VIII<1%）或存在或不存在凝血因子IX抑制物的重型B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏，F(xiàn)IX<1%）。通過降低抗凝血酶（AT），芬妥司蘭鈉注射液可促使凝血酶生成增加，從而恢復(fù)血友病患者的凝血功能。新聞稿指出，芬妥司蘭鈉注射液是血友病領(lǐng)域首個(gè)通過降低AT水平實(shí)現(xiàn)治療的藥物，每年僅需最少六次皮下注射，可通過預(yù)充注射筆或西林瓶與注射器進(jìn)行給藥，從而為患者提供持續(xù)穩(wěn)定的保護(hù)。

此次獲批主要基于3期臨床研究ATLAS的數(shù)據(jù)。研究結(jié)果表明，與按需治療相比，接受芬妥司蘭鈉注射液治療的患者，無論是否伴有抑制物，均顯示出顯著療效：合并抑制物患者平均年化出血率（ABR）降低73%，無抑制物患者ABR降低71%。芬妥司蘭鈉注射液的不良反應(yīng)包括血栓事件、急性及復(fù)發(fā)性膽囊疾病（部分患者可能行膽囊切除）以及肝毒性。最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率超過10%）為病毒感染、鼻咽炎和細(xì)菌感染。

EO2463：公布2期聯(lián)合治療試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)

Enterome公司公布了其基于腫瘤肽的免疫療法EO2463與利妥昔單抗聯(lián)用治療低腫瘤負(fù)荷濾泡性淋巴瘤的積極2期臨床結(jié)果。EO2463由4種模擬B細(xì)胞腫瘤相關(guān)抗原CD20、CD22、CD37和CD268（BAFF受體）的多肽以及輔助性的UCP2肽組成，能夠激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，清除癌變B細(xì)胞。

此次公布的結(jié)果顯示，在隊(duì)列3中，EO2463聯(lián)合利妥昔單抗一線治療初治的低腫瘤負(fù)荷濾泡性淋巴瘤患者，客觀緩解率為100%（6/6），5名患者為完全緩解（CR），1名為部分緩解（PR）。達(dá)到客觀緩解的中位時(shí)間為17周，到CR的中位時(shí)間為18周。此外，在EO2463單藥治療的初治濾泡性淋巴瘤患者（隊(duì)列2）中，ORR為52.6%。

Zeleciment rostudirsen：公布1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Dyne Therapeutics公司宣布，其在研療法zeleciment rostudirsen在1/2期DELIVER試驗(yàn)的注冊(cè)性擴(kuò)展隊(duì)列（REC）中，用于適合外顯子51跳躍治療的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）患者時(shí)取得了積極頂線結(jié)果。Zeleciment rostudirsen（z-rostudirsen，也稱為DYNE-251）由磷酸二氨基甲酰嗎啉寡核苷酸（PMO）與靶向轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（TfR1）的抗體片段（Fab）偶聯(lián)而成。TfR1在肌肉組織中高度表達(dá)。該療法旨在實(shí)現(xiàn)靶向肌肉組織遞送，促進(jìn)核內(nèi)外顯子跳躍，從而使肌肉細(xì)胞生成截短但功能正常的抗肌萎縮蛋白，目標(biāo)是停止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。該療法此前已被FDA授予快速通道資格、孤兒藥資格、罕見兒科疾病認(rèn)定，以及突破性療法認(rèn)定。Dyne表示其預(yù)計(jì)在2026年第二季度向美國(guó)FDA遞交加速批準(zhǔn)的上市申請(qǐng)目前進(jìn)展良好。

分析顯示，REC達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)，顯示在六個(gè)月時(shí)，與基線相比，zeleciment rostudirsen組患者肌肉含量調(diào)整后的抗肌萎縮蛋白（dystrophin）表達(dá)提高到正常水平的5.46%（p<0.0001），且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。此結(jié)果重現(xiàn)了此前在注冊(cè)劑量觀察到的抗肌萎縮蛋白相較基線增加7倍的變化。

此外，在REC的頂線結(jié)果中，所有六項(xiàng)預(yù)定的功能性終點(diǎn)相對(duì)安慰劑均觀察到改善。其中兩項(xiàng)指標(biāo)——起身時(shí)間（TTR）速度和10米行走/跑步（10MWR）速度——在六個(gè)月時(shí)相對(duì)安慰劑均有改善，且p<0.05。值得注意的是，以用力肺活量預(yù)測(cè)百分比（FVC%p）衡量接受治療患者的肺功能時(shí)發(fā)現(xiàn)（在DMD中肺功能喪失是主要死亡原因），zeleciment rostudirsen組患者的肺功能在六個(gè)月時(shí)得到維持，而安慰劑組出現(xiàn)下降。該療法持續(xù)展現(xiàn)良好的安全性和耐受性。

WVE-007：公布1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Wave Life Sciences公司宣布，其正在開展的首次人體試驗(yàn)INLIGHT中，最低治療劑量隊(duì)列已取得積極中期結(jié)果，該試驗(yàn)主要評(píng)估在研療法WVE-007用于肥胖治療的潛力。WVE-007是一款長(zhǎng)效GalNAc修飾siRNA，可靶向遺傳學(xué)驗(yàn)證靶點(diǎn)INHBE的mRNA，旨在通過抑制INHBE表達(dá)減少脂肪累積，同時(shí)維持肌肉質(zhì)量。

INHBE

INHBE

本次中期分析結(jié)果顯示，在三個(gè)月時(shí)，相較基線，單次240 mg皮下注射WVE-007可使內(nèi)臟脂肪減少9.4%（p=0.02），全身脂肪減少4.5%（3.5磅，p=0.07），瘦體重增加3.2%（4.0磅，p=0.01），而安慰劑組則未見具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化。試驗(yàn)結(jié)果還顯示，受試者血清中的Activin E持續(xù)且顯著受到抑制，有望帶來身體組成的持續(xù)改善、進(jìn)一步減脂并維持肌肉量。整體來看，該藥物安全性良好，僅觀察到輕度治療相關(guān)不良事件，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)（包括血脂和肝功能）未見具有臨床意義的異常變化。這一結(jié)果為WVE-007有望實(shí)現(xiàn)每年給藥一至兩次的給藥方案提供了重要依據(jù)。

圣因生物完成超1.1億美元B輪融資

聚焦RNAi療法開發(fā)的臨床階段生物技術(shù)公司圣因生物宣布已完成超1.1億美元B輪融資，募集資金將用于依托公司RNAi藥物研發(fā)平臺(tái)——包括LEAD（Ligand and Enhancer Assisted Delivery，新型配體與增效基團(tuán)協(xié)同遞送）肝外遞送平臺(tái)，推動(dòng)臨床階段管線進(jìn)入注冊(cè)研究，并加速多個(gè)治療領(lǐng)域在研管線的開發(fā)。

該B輪融資由一家知名產(chǎn)業(yè)機(jī)構(gòu)領(lǐng)投，一家國(guó)際主權(quán)基金、中國(guó)生物制藥集團(tuán)、君聯(lián)資本、維梧資本、Invus、SymBiosis、蘇創(chuàng)投、真脈投資、清池資本跟投，并獲禮來公司戰(zhàn)略投資。同時(shí)，現(xiàn)有股東高瓴創(chuàng)投、啟明創(chuàng)投、險(xiǎn)峰淇云、泰福資本、元禾控股、北極光創(chuàng)投等繼續(xù)支持。

公開資料顯示，圣因生物依托GalNAc肝臟遞送平臺(tái)和LEAD肝外遞送平臺(tái)，致力于解決肥胖癥、心血管代謝疾病和免疫介導(dǎo)性疾病領(lǐng)域等重大未滿足的臨床需求。LEAD平臺(tái)能夠高效地將siRNA特異性遞送至脂肪、肌肉、免疫細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等肝外組織，實(shí)現(xiàn)對(duì)致病基因高效、安全且持久的沉默，并大幅降低給藥頻率。圣因生物已建立快速增長(zhǎng)的在研產(chǎn)品管線，目前已有4款臨床階段候選藥物（1項(xiàng)臨床2期，3項(xiàng)臨床1期）及多個(gè)臨床前管項(xiàng)目。

參考資料：

[1] Wave Life Sciences Announces Positive Interim Data from Phase 1 INLIGHT Trial of WVE-007 (INHBE) for Obesity; Single Dose Resulted in Improvement in Body Composition With Fat Loss Similar to GLP-1 at Three Months Without Muscle Loss. Retrieved December 8, 2025 from https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-positive-interim-data-phase-1

[2] Dyne Therapeutics Announces Positive Topline Results from Phase 1/2 DELIVER Trial of Z-Rostudirsen in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). Retrieved December 8, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/08/3201363/0/en/Dyne-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-1-2-DELIVER-Trial-of-Z-Rostudirsen-in-Duchenne-Muscular-Dystrophy-DMD.html

[3] The New England Journal of Medicine Publishes Positive Phase 3 VALIANT Results of pegcetacoplan for C3G and Primary IC-MPGN. Retrieved December 4, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/the-new-england-journal-of-medicine-publishes-positive-phase-3-valiant-results-of-pegcetacoplan-for-c3g-and-primary-ic-mpgn-302632767.html

[4] 圣因生物完成超1.1億美元B輪融資. Retrieved December 12, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/E-o4xUaWa9N2x0u9V683lg

[5] Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial. Retrieved December 11, 2025 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average

[6] Syneron Bio（元思生肽）完成A輪及A+輪近億美元融資. Retrieved December 12, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/t8GINHkgufHpx8SzahScsQ

[7] 全球首創(chuàng)肽類蛋白降解劑，普遞瑞醫(yī)藥PDR-001在上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院正式啟動(dòng)IIT臨床研究. Retrieved December 12, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/1JVH-7fUZ2SyeMfrBrL_hQ

[8] OKYO Pharma Announces New Data Showing Favorable Corneal Nerve Outcomes in Phase 2 Study for Neuropathic Corneal Pain. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/11/3203917/0/en/OKYO-Pharma-Announces-New-Data-Showing-Favorable-Corneal-Nerve-Outcomes-in-Phase-2-Study-for-Neuropathic-Corneal-Pain.html

[9] Prolynx Secures $70 Million Series A to Advance Portfolio of Ultra-Long-Acting Obesity Candidates and Appoints Chris Boulton as Chief Executive Officer. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/11/3203754/30541/en/Prolynx-Secures-70-Million-Series-A-to-Advance-Portfolio-of-Ultra-Long-Acting-Obesity-Candidates-and-Appoints-Chris-Boulton-as-Chief-Executive-Officer.html

[10] Barinthus Bio Announces Update on Phase 1 AVALON Clinical Trial of VTP-1000 for the Treatment of Celiac Disease. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/10/3203120/0/en/Barinthus-Bio-Announces-Update-on-Phase-1-AVALON-Clinical-Trial-of-VTP-1000-for-the-Treatment-of-Celiac-Disease.html

[11] ONL Therapeutics Announces Publication of Data from Phase 1b Study of Xelafaslatide, an Investigational Therapy for Geographic Atrophy, in Ophthalmology Science. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/09/3202198/0/en/ONL-Therapeutics-Announces-Publication-of-Data-from-Phase-1b-Study-of-Xelafaslatide-an-Investigational-Therapy-for-Geographic-Atrophy-in-Ophthalmology-Science.html

[12] Results from Phase 1 Multiple-Dose Study of PT00114. Retrieved December 12, 2025, from https://www.pressviewer.com/profiles/investor/NewsPrint.asp?v=6&b=2612&ID=160340&m=rl&g=1834

[13] Enterome presents strengthened interim Phase 2 results for lead OncoMimics? immunotherapy EO2463 to treat follicular lymphoma at ASH. Retrieved December 12, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/09/3202073/0/en/Enterome-presents-strengthened-interim-Phase-2-results-for-lead-OncoMimics-immunotherapy-EO2463-to-treat-follicular-lymphoma-at-ASH.html

[14] 一年最少6針皮下注射，血友病領(lǐng)域首個(gè)降低抗凝血酶創(chuàng)新療法賽菲因?在華獲批. Retrieved December 12, 2025, from https://www.prnasia.com/story/515632-1.shtml

[15] Amylyx Pharmaceuticals Announces New Safety and Tolerability Cohort 1 Data of AMX0114 in ALS from First-in-Human LUMINA Trial. Retrieved December 12, 2025, from https://www.amylyx.com/news/amylyx-pharmaceuticals-announces-new-safety-and-tolerability-cohort-1-data-of-amx0114-in-als-from-first-in-human-lumina-trial

[16] Arrowhead Pharmaceuticals Initiates Phase 1/2a Study of ARO-MAPT for the Treatment of Alzheimer’s Disease and Other Tauopathies. Retrieved December 12, 2025, from https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-initiates-phase-1-2a-study-of-aro-mapt-for-the-treatment-of-alzheimers-disease-and-other-tauopathies/

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