自免賽道神仙打架，“諾獎(jiǎng)”新貴如何再下一城

近期，度普利尤單抗接連迎來(lái)多項(xiàng)重要里程碑：10月，榮獲被譽(yù)為“醫(yī)藥界諾貝爾獎(jiǎng)”的蓋倫獎(jiǎng)最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)；11月，在歐盟獲批用于治療12歲及以上中重度慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）；美國(guó)過(guò)敏、哮喘與免疫學(xué)會(huì)（ACAAI）在2025公布其用于治療 6 歲及以上變應(yīng)性真菌性鼻竇炎（AFRS）的關(guān)鍵性 III 期研究積極結(jié)果，研究達(dá)到了所有主要及次要終點(diǎn)。

全球上市8年，適應(yīng)癥仍在不斷延展——從特應(yīng)性皮炎到哮喘，從慢性自發(fā)性蕁麻疹到變應(yīng)性真菌性鼻竇炎，度普利尤單抗何以能一次次突破疾病邊界，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品生命線的持續(xù)延伸？答案或許就藏在其獨(dú)特的科學(xué)邏輯與持續(xù)的臨床驗(yàn)證之中。

發(fā)現(xiàn)“新大陸”：顛覆2型炎癥疾病治療

生物靶向藥到來(lái)之前，特應(yīng)性皮炎等反復(fù)發(fā)作的炎癥性疾病的治療，長(zhǎng)期停留在“癥狀緩解”層面，通過(guò)糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑達(dá)到廣譜抗炎，雖有效但副作用明確，且無(wú)法從根源上阻斷或修飾疾病。

隨著研究的深入，科研人員發(fā)現(xiàn)：2型炎癥對(duì)免疫系統(tǒng)的影響遠(yuǎn)超想象。特應(yīng)性皮炎、慢性阻塞性肺疾?。璺危?、變應(yīng)性真菌性鼻竇炎、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎……這些看似獨(dú)立的疾病背后可能存在共同的免疫機(jī)制——2型炎癥反應(yīng)。而IL-4和IL-13正是2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展起到重要作用。

圖：IL-4和IL-13是特應(yīng)性皮炎（AD）等2型炎癥疾病的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子

度普利尤單抗是由賽諾菲和再生元聯(lián)合開發(fā)的一種全人源單克隆抗體，通過(guò)抑制IL-4和IL-13“雙靶點(diǎn)”的創(chuàng)新作用機(jī)制阻斷2型炎癥通路，降低2型炎癥的病理性反應(yīng)，從機(jī)制上治療2型炎癥相關(guān)疾病。

不同于人源化抗體保留了原始抗體（如鼠抗體）的抗原結(jié)合區(qū)域，基于再生元的專利技術(shù)VelocImmune?，度普利尤單抗實(shí)現(xiàn)了“100%全人源”，從而減少了治療過(guò)程中可能的免疫反應(yīng)。

圖：?jiǎn)慰寺】贵w從鼠源到全人源的演進(jìn)

2017年，度普利尤單抗首次獲FDA批準(zhǔn)用于治療中度至重度特應(yīng)性皮炎成人患者，成為全球首個(gè)獲批的靶向IL-4Rα抗體藥物。度普利尤單抗首次清晰地“照亮了整個(gè)房間”，定義了2型炎癥性疾病治療的新范式：從“癥狀改善”轉(zhuǎn)向“系統(tǒng)免疫”。

度普利尤單抗幾乎憑一己之力，帶動(dòng)了全球業(yè)界展開了對(duì)2型炎癥通路的新藥研發(fā)熱潮。近些年，除了針對(duì)IL-4Rα這一靶點(diǎn)的研究外，IL-13、IL-31、IL-5、TSLP等這條通路上的其他靶點(diǎn)也被全球大大小小的藥企深入認(rèn)識(shí)和開發(fā)，目前，全球范圍內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的2型炎癥通路靶點(diǎn)的抗體已經(jīng)超過(guò)了5個(gè)。

這一研發(fā)熱潮不僅推動(dòng)了靶點(diǎn)機(jī)制、生物標(biāo)志物、臨床評(píng)估方法等方面的持續(xù)進(jìn)步，更重要的是，為患者帶來(lái)了多元化的治療選擇。不同作用機(jī)制、不同給藥方式的藥物陸續(xù)問(wèn)世，使得醫(yī)生能夠?yàn)榛颊咧贫ǜ泳?xì)化、個(gè)體化的治療方案。

領(lǐng)跑 “新賽段”：持續(xù)拓寬免疫版圖

“新大陸”的坐標(biāo)一旦公開，大批跟隨者的涌入往往會(huì)迅速稀釋開拓者的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

然而，度普利尤單抗卻在競(jìng)爭(zhēng)中展現(xiàn)出了真正的實(shí)力：將科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)力與市場(chǎng)洞察力轉(zhuǎn)化為持續(xù)擴(kuò)張的產(chǎn)品護(hù)城河。憑借對(duì)2型炎癥通路的深刻理解，度普利尤單抗不斷向臨床需求未滿足的“深水區(qū)”推進(jìn)。從特應(yīng)性皮炎到結(jié)節(jié)性癢疹、哮喘、慢阻肺、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎，再到慢性自發(fā)性蕁麻疹、大皰性類天皰瘡、慢性鼻竇炎伴鼻息肉……，度普利尤單抗持續(xù)拓寬在2型炎癥疾病譜的根據(jù)地，構(gòu)建起全面領(lǐng)先的臨床證據(jù)體系。

自2017年上市后僅三年，度普利尤單抗便實(shí)現(xiàn)超30億美元的年銷售額，到2024年以141.79億美元登頂全球自免藥物銷冠，見(jiàn)證了賽諾菲向免疫巨頭的華麗轉(zhuǎn)身。2025年前三季度，該藥銷售額已超129億美元，在去年高基數(shù)上仍實(shí)現(xiàn)高同比增長(zhǎng)，持續(xù)印證其作為2型炎癥治療基石的臨床價(jià)值與市場(chǎng)認(rèn)可。

截至目前，全球已有超過(guò)100萬(wàn)名患者接受度普利尤單抗治療，使用人群還在持續(xù)擴(kuò)大。臨床研究和真實(shí)世界證據(jù)不斷累積，證明其在2型炎癥跨病種、全年齡段（最小年齡為6月齡）患者中的有效性和安全性。

這款傳奇產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力仍在釋放：11月獲歐盟批準(zhǔn)用于治療12歲及以上中重度慢性自發(fā)性蕁麻疹（十余年該領(lǐng)域獲批的首個(gè)靶向藥），F(xiàn)DA也已受理其用于6歲及以上變應(yīng)性真菌性鼻竇炎的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），如若獲批將成為度普利尤單抗獲FDA批準(zhǔn)的第九個(gè)適應(yīng)癥。

向“海的更深處”進(jìn)發(fā)

據(jù)估算，中國(guó)有約兩億2型炎癥性疾病患者，因而成為了市場(chǎng)必爭(zhēng)之地。

自2020年在中國(guó)首次獲批用于成人中重度特應(yīng)性皮炎，度普利尤單抗重塑了國(guó)內(nèi)過(guò)敏性疾病的治療格局，引領(lǐng)2型炎癥診療發(fā)展，目前已在中國(guó)上市包括中重度特應(yīng)性皮炎（6個(gè)月以上嬰幼兒至成人全年齡段）、成人慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等跨越皮膚和呼吸疾病領(lǐng)域的七個(gè)適應(yīng)癥(及人群)。

除了治療領(lǐng)域的拓寬，用藥體驗(yàn)的優(yōu)化同樣關(guān)鍵。針對(duì)慢性炎癥性疾病長(zhǎng)期管理的痛點(diǎn)，今年6月，度普利尤單抗率先在國(guó)內(nèi)推出預(yù)充式自動(dòng)注射筆。這一創(chuàng)新不僅提升了用藥便捷性，也推動(dòng)了此類疾病管理從“醫(yī)院為中心”向“患者為中心”的深刻轉(zhuǎn)變。

據(jù)悉，國(guó)家藥監(jiān)局已授予度普利尤單抗治療大皰性類天皰瘡（BP）新適應(yīng)癥的優(yōu)先審評(píng)資格，意味著其有望成為中國(guó)首款用于治療BP的靶向藥物。此外，其用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）也已獲受理。

針對(duì)更多2型炎癥相關(guān)疾病的臨床研究也在有序開展。這些布局一旦落地，將進(jìn)一步豐富中國(guó)患者的治療選擇，也將進(jìn)一步鞏固度普利尤單抗在免疫炎癥系統(tǒng)治療中的核心地位。

結(jié)語(yǔ)

度普利尤單抗的發(fā)展歷程，揭示了成為一代“自免藥王”的核心邏輯：不僅要有勇闖無(wú)人之境的魄力，更要有自我迭代不斷超越的韌性。

這或許正是度普利尤單抗超越商業(yè)成功，給行業(yè)帶來(lái)的更深遠(yuǎn)的價(jià)值。

聲明：本文旨在傳遞前沿資訊，文中所包含的信息不能替代醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士所提供的專業(yè)醫(yī)學(xué)意見(jiàn)，亦不得被視作任何醫(yī)學(xué)診斷或治療建議。如有任何問(wèn)題，請(qǐng)及時(shí)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。

撰稿丨李傲

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)丨晨曦

插圖丨視覺(jué)中國(guó)

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