必看！美國發現癌王轉移機制，胰腺癌終于有救了？

你能想象嗎？“癌王”胰腺癌五年生存率不足10%，而這一令人絕望的數字背后，科學家們終于發現，它之所以能肆無忌憚地奪人性命，竟是因為它私藏了一把能同時開啟“極速引擎”和“破墻電鉆”的神秘鑰匙。

這項可能改寫胰腺癌治療歷史的重磅研究，2025年7月4日正式發表在國際權威腫瘤學期刊《分子癌癥》（Molecular Cancer）上。來自美國康奈爾大學生物醫學工程系的Esak Lee教授團隊，聯合韓國科學技術研究院（KIST）等多家機構，經過縝密研究，終于揭開了胰腺導管腺癌（PDAC）那層“金鐘罩”下的致命秘密。這不僅解釋了為何胰腺癌轉移如此之快，更為開發阻斷早期轉移的藥物提供了全新的靶點。

在腫瘤界，胰腺癌是個不折不扣的“怪胎”。

絕大多數腫瘤為了生長和轉移，往往質地松軟，血管豐富。但胰腺癌不同，它周圍包裹著極度致密的纖維化基質（desmoplastic stroma），就像穿了一層厚厚的防彈衣。

按理說，這層“防彈衣”雖然擋住了化療藥物的進入，但也應該把癌細胞死死困在原地才對。然而現實卻狠狠打了人類一耳光：胰腺癌不僅沒有被困住，反而轉移得比誰都快。很多患者確診時，癌細胞早已在肝臟或肺部安營扎寨。

這就像一個被關在全封閉頂級監獄里的囚犯，不僅沒被困死，反而能在監獄墻上隨意打洞，神不知鬼不覺地越獄。

它們究竟是怎么做到的？

科學家們把目光鎖定在了一個名為ALK7的受體上。

在過去，ALK7的角色一直像個“雙面間諜”，有的研究說它能抑制腫瘤，有的說它通過促進細胞增殖來助紂為虐，學界為此爭論不休。

但康奈爾大學的團隊這次不僅抓住了它，還徹底查清了它的作案手法。他們發現，ALK7絕不僅僅是個簡單的開關，它一旦被激活，就會在胰腺癌細胞內部啟動兩條并行不悖的“非經典”邪惡通路，通過β-catenin（β-連環蛋白）這個核心中介，干兩件大事。

第一件事：換裝。

ALK7激活了上皮-間質轉化（EMT）。簡單來說，就是讓原本僅僅挨在一起、老實不動的上皮細胞，突然“變身”成了即使單槍匹馬也能長途奔襲的“特種兵”。這給了癌細胞內在的動力。

第二件事：發槍。

這是最可怕的一步。ALK7還會瘋狂上調兩種關鍵酶的表達——MMP7和MMP9。

這兩位MMP家族成員，就是癌細胞手中的“破墻電鉆”。它們專門負責降解血管壁外的基底膜（Basement Membrane）。基底膜本是血管的最后一道防線，但在MMP的瘋狂切割下，這道防線瞬間土崩瓦解。

一手給引擎加滿油，一手遞上破墻錘，ALK7就這樣把胰腺癌細胞武裝到了牙齒。

光發現機制還不夠，為了驗證這一理論，研究團隊并沒有單純依賴小白鼠，而是構建了一個“器官芯片”（Organ-on-a-chip）系統。這就像在顯微鏡下造了一個微型的“人體戰場”，里面有模擬的血管、基質和癌細胞。

在這個微觀戰場上，研究人員親眼目睹了那場驚心動魄的攻防戰：

當研究人員抑制了ALK7或使用了MMP抑制劑（Batimastat）時，神奇的一幕發生了：血管外的基底膜保持了完整，癌細胞像無頭蒼蠅一樣在血管外打轉，根本無法鉆進血管（Intravasation）。

但如果癌細胞已經鉆進了血管，變成了循環腫瘤細胞（CTC），這時候再用同樣的抑制劑，效果卻微乎其微。癌細胞依然能輕松地穿出血管，去往遠處定植（Extravasation）。

這是一個極其殘酷的真相：對于胰腺癌，這是一場這一秒與下一秒的博弈。ALK7主要控制的是“進站檢票”的環節，一旦讓癌細胞混上了血液循環這趟“高速列車”，再想攔住它們就難如登天了。

這不僅僅是實驗室里的瓶瓶罐罐，更是實實在在的人命。

研究團隊分析了癌癥基因組圖譜（TCGA）中真實患者的數據。結果令人唏噓：那些腫瘤中ALK7信號通路活躍的患者，其平均生存期只有15.11個月；而ALK7表達正常的患者，平均生存期達到了21.71個月

這短短6個多月的差距，在“癌王”面前，就是生與死的鴻溝。

這項研究像一道閃電，照亮了胰腺癌那個黑暗的角落。它告訴我們，針對ALK7及其下游MMP的藥物，極有可能成為未來阻斷胰腺癌早期轉移的特效藥。

也許在不久的將來，當我們能通過藥物死死按住ALK7這個“開關”時，那個曾經不可一世的“癌王”，也將被徹底困死在它自己編織的牢籠里。

【重要提醒】

僅為科普：本文僅就單一前沿科研成果進行個人解讀和科普，無任何醫療診斷建議。

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參考文獻：

Kolarzyk et al. Non-canonical ALK7 pathways promote pancreatic cancer metastasis through β-catenin/MMP-mediated basement membrane breakdown and intravasation. Molecular Cancer (2025) 24:188. 19