多款帕金森病在研新藥迎新進展，患者有望迎來新曙光！丨2025年度盤點

編者按：帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，對患者的生活產(chǎn)生重大影響，且發(fā)病率正在逐年上升。盡管目前已有新藥獲批上市，但臨床還存在顯著未被滿足的治療需求。因此，產(chǎn)業(yè)正在加速開發(fā)更多新機制療法，有過百新藥研發(fā)管線已經(jīng)進入臨床研究階段。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德已構(gòu)建起全面的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）能力體系，覆蓋從早期篩選到IND申報的全流程。憑借豐富經(jīng)驗與深厚積累，藥明康德致力于加速全球合作伙伴的藥物研發(fā)進程，攜手為包括帕金森病在內(nèi)的各類CNS疾病患者帶來創(chuàng)新療法。本文將盤點2025年以來帕金森病在研管線迎來的部分重要進展。

帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病率正在逐年上升。根據(jù)今年3月《英國醫(yī)學雜志》（

The BMJ

帕金森病的臨床核心癥狀包括運動遲緩、靜止性震顫、肌肉僵直、姿勢平衡障礙等運動癥狀，且前驅(qū)期即可出現(xiàn)便秘、嗅覺減退、快動眼睡眠行為障礙、抑郁、淡漠、認知和精神障礙等非運動癥狀。目前帕金森病治療方法包括藥物治療、手術(shù)治療、肉毒毒素治療、運動療法、心理干預、照料護理等。但這些療法只能緩解癥狀，該疾病的治療仍存在極大未被滿足的需求。

當前，多種新機制、新靶點創(chuàng)新帕金森病療法正在涌現(xiàn)。通過公開渠道梳理，全球范圍內(nèi)有超百款新藥正在針對帕金森病開展臨床研究。從分子類型來看，這些管線以小分子藥物為主，其余主要包括細胞療法、多肽、抗體、基因治療藥物、核酸藥物等等。

2025年以來，帕金森病在研管線也迎來一系列新進展，尤其是多款具有創(chuàng)新機制的小分子管線在臨床研究中取得突破，包含變構(gòu)小分子、靶向蛋白降解劑等等，有望為帕金森病患者帶來新的治療選擇。

圖片來源：123RF

9月，艾伯維（AbbVie）宣布已向FDA提交在研小分子tavapadon的新藥申請（NDA），用于帕金森病治療。Tavapadon是一種新型選擇性多巴胺D1/D5受體部分激動劑，被開發(fā)為每日一次口服療法，其作為單藥和作為左旋多巴（LD）輔助療法用以治療帕金森病患者。該產(chǎn)品旨在選擇性地激活D1/D5受體，從而為患者提供運動控制、安全性和耐受性的適當平衡。

除此之外，還有多款早期在研管線公布新的臨床研究進展：

12月，Vertero Therapeutics公司宣布，啟動其用于治療帕金森病的腸道選擇性小分子在研藥物VT-5006的1期研究。該藥物可靶向作用于胃腸道壁中存在的微生物淀粉樣蛋白CsgA，CsgA能驅(qū)動α-突觸核蛋白（?Syn）的聚集和炎癥反應(yīng)，炎癥傳播至大腦將引發(fā)帕金森病進展。VT-5006旨在通過抑制炎癥，從而可能緩解癥狀并減緩疾病進程，幫助患者維持功能狀態(tài)。前期臨床前研究結(jié)果顯示，VT-5006可以減少腦部病理變化和炎癥，改善運動功能并延緩疾病進展，同時表現(xiàn)出良好的安全性特征。

10月，Gain Therapeutics公布了其用于治療帕金森病的在研變構(gòu)小分子GT-02287的1b期試驗的初步數(shù)據(jù)。GT-02287是一種口服變構(gòu)蛋白調(diào)節(jié)劑，具有可穿越血腦屏障的能力。該藥物可恢復溶酶體蛋白酶葡萄糖腦苷脂酶（GCase）的功能，該酶由于GBA1基因突變（與帕金森病相關(guān)的最常見遺傳異常）或其他與年齡相關(guān)的壓力因素而發(fā)生錯誤折疊和受損。在帕金森病的臨床前模型中，GT-02287恢復了GCase酶功能，減少了聚集的α突觸核蛋白、神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元死亡，提高了多巴胺水平，改善動物的運動功能和認知能力，可能具有減緩帕金森病進展的潛力。此次公布的結(jié)果顯示，GT-02287總體耐受性良好，未發(fā)生任何治療伴發(fā)嚴重不良事件。首批9名受試者已觀察到MDS-UPDRS的改善，其余受試者的90天隨訪仍在進行中。

10月，Arvinas宣布，其在研PROTAC?降解劑ARV-102在兩項1期臨床試驗中取得了積極的藥代動力學、藥效學及生物標志物數(shù)據(jù)。研究表明，在帕金森病患者中，ARV-102在血漿和腦脊液中的暴露量均呈劑量依賴性增加，腦脊液中的檢測結(jié)果顯示其可穿透血腦屏障；ARV-102治療使PBMC中LRRK2蛋白中位降低幅度達到50 mg劑量下的86%及200 mg劑量下的97%。ARV-102旨在降解大型多結(jié)構(gòu)域支架激酶LRRK2。研究表明，LRRK2活性增強、支架功能及表達水平升高與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制密切相關(guān)。

LRRK2

LRRK2

3月，Celon Pharma公司宣布，其PDE10A抑制劑CPL’36的2期臨床試驗取得積極結(jié)果。該藥為一種每日一次的創(chuàng)新口服藥物，擬開發(fā)治療帕金森病患者中左旋多巴誘導的運動障礙（LID）。該研究達到了主要終點及多個次要終點，CPL’36在所有衡量帕金森病LID治療改善的量表上均顯示出強力且一致的療效，效果具有臨床意義。

1月，Alumis公司公布了其強效、選擇性、CNS滲透性TYK2抑制劑A-005的1期臨床試驗的積極數(shù)據(jù)，顯示該產(chǎn)品具有良好的耐受性，并能穿越血腦屏障。該候選療法正在開發(fā)用于治療神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病，包括帕金森病。A-005在CNS和外周實現(xiàn)了較大的TYK2抑制，并具有良好的藥代動力學特征。

除了小分子在研新藥，還有其他類型的帕金森病新藥在2025年迎新進展，包括多肽、單抗、細胞療法等等。比如：

Herantis Pharma公司于10月宣布，其多肽療法HER-096在帕金森病患者中開展的1b期試驗取得了積極的頂線結(jié)果，并達到了所有主要和次要終點。HER-096旨在模擬大腦多巴胺神經(jīng)營養(yǎng)因子（CDNF，一種已知可促進神經(jīng)元細胞存活和功能恢復的蛋白質(zhì)）的活性，有望阻止帕金森病的進展、修復紋狀體損傷并顯著改善患者的癥狀和生活質(zhì)量。研究結(jié)果顯示，該藥在200 mg和300 mg劑量下重復給藥，安全性和耐受性良好，并展現(xiàn)出與前期研究預測相符的藥代動力學特性，且被證實能夠穿透血腦屏障。

羅氏（Roche）于6月宣布，將推進其在研單克隆抗體prasinezumab的3期臨床開發(fā)，用于早期帕金森病的治療。該決定基于2b期PADOVA研究及其開放標簽擴展（OLE）研究，以及早期PASADENA研究的持續(xù)隨訪數(shù)據(jù)。Prasinezumab旨在靶向結(jié)合聚集的α-突觸核蛋白，從而減少神經(jīng)毒性，減緩其在腦內(nèi)的積聚及細胞間傳播，有望延緩疾病進展。近年來，α-突觸核蛋白靶向療法在帕金森病治療領(lǐng)域取得了重要突破，為這一神經(jīng)退行性疾病的治療提供了新的希望。α-突觸核蛋白的異常聚集被認為是帕金森病的關(guān)鍵病理特征之一，因此針對這一靶點的療法已成為研究熱點。

除了上述進展，2025年帕金森病新藥研發(fā)領(lǐng)域還迎來其他新進展，此處不再一一介紹。

一體化平臺，高效賦能CNS疾病領(lǐng)域新藥開發(fā)

除了上述提到的新藥，當前全球范圍內(nèi)有超百項新藥管線在針對帕金森病開展臨床研究，靶點涉及GLP1R、MC1R、Bcr-Abl、CSF2R、SNCA、LRRK2、NF-κB等等。

盡管近年來帕金森病新藥研發(fā)已取得顯著突破，但疾病管理仍面臨諸多挑戰(zhàn)。比如，這類CNS疾病由于病理機制復雜，且藥物入腦受到血腦屏障（BBB）的限制，一直被認為是藥物研發(fā)領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。而小分子憑借較低的分子量，它們更容易穿透BBB；再加上固有的藥代動力學優(yōu)勢以及較高的口服生物利用度，使小分子藥物成為CNS治療的重要選擇。以“降解而非抑制”靶蛋白的獨特機制為特點的靶向蛋白降解，正逐步進入CNS藥物研發(fā)的視野。鑒于TPD不依賴藥物飽和，且可在較低配體濃度下累積藥理效應(yīng)，這為需跨越血腦屏障而又常受分子量限制的疾病帶來新的治療可能。

作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，長期以來，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個階段的需求，通過一體化、端到端CRDMO模式，加速包括帕金森病在內(nèi)的各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病創(chuàng)新療法的研發(fā)進程，讓更多突破性的療法造福患者。

在這一持續(xù)發(fā)展的領(lǐng)域中，藥明康德成為全球創(chuàng)新者推動CNS藥物研發(fā)的重要合作伙伴。針對該領(lǐng)域的特殊挑戰(zhàn)，藥明康德建立了多項CNS專屬的藥物代謝與藥代動力學（DMPK）能力。例如，其獨特的“漏斗（Funnel）”體外檢測模型展現(xiàn)出高度準確性，能夠有效區(qū)分可穿透血腦屏障的藥物與因被動擴散能力不足或受外排轉(zhuǎn)運蛋白影響而無法進入的藥物，幫助合作伙伴快速識別潛力候選療法，從而高效推進研發(fā)進程。

除了早期篩選，藥明康德還為合作伙伴提供多樣化的定制化研究策略，包括腦室內(nèi)或鞘內(nèi)給藥、微透析技術(shù)、在嚙齒類和大型動物模型中進行腦脊液連續(xù)采樣、精確解剖和分離近20種不同腦區(qū)組織，以及利用全身自顯影（QWBA）全面展示藥物在腦內(nèi)的分布。這些能力不僅應(yīng)用于小分子藥物，也廣泛支持蛋白質(zhì)、寡核苷酸等大分子藥物，從早期篩選直至IND申報。

展望未來，藥明康德將繼續(xù)依托其一體化、端到端的CRDMO模式，持續(xù)賦能全球合作伙伴包括帕金森病療法在內(nèi)的CNS藥物開發(fā)，加速將科學創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為惠及全球患者的突破性療法。

參考資料：

[1]Dongning Su,et al.(2025) Projections for prevalence of Parkinson’s disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021.The BMJ. doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-080952

[2]各公司公開資料及官方新聞稿

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權(quán)請在「醫(yī)藥觀瀾」微信公眾號回復“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。