雙抗聯(lián)用ADC成腫瘤治療新趨勢，藥企巨頭布局

哈嘍，大家好，小圓今天想跟大家聊個腫瘤藥研發(fā)圈的熱話題，PD-1/VEGF雙抗+ADC成為標(biāo)配？最近科倫博泰跟Crescent的一場合作刷了屏，倆家互相交換核心管線權(quán)益，硬生生擠入了這個巨頭扎堆的賽道。

其實(shí)不光是它們，BioNTech、輝瑞、康方生物這些行業(yè)大佬早就動起來了，從之前大家搶著買PD-1/VEGF雙抗，到現(xiàn)在扎堆搞它和ADC的聯(lián)用，這賽道的風(fēng)向變得比翻書還快，今天咱們就好好拆解下，這組合到底能不能成標(biāo)配，背后又藏著啥行業(yè)邏輯。

在巨頭主導(dǎo)的腫瘤藥研發(fā)領(lǐng)域，中小藥企想分杯羹可不容易，科倫博泰跟Crescent的合作算是給中小玩家指了條新路子，12月4號，倆家宣布達(dá)成戰(zhàn)略協(xié)作，核心就是互換兩款關(guān)鍵藥物的權(quán)益：科倫博泰把自己靶向ITGB6的ADC藥物SKB105的海外權(quán)益給了Crescent。

換來了對方PD-1/VEGF雙抗CR-001的大中華區(qū)權(quán)益，這筆交易里，科倫博泰能拿8000萬美元首付款和最高12.5億美元里程碑付款，Crescent也能拿到2000萬美元首付款和3000萬美元里程碑付款，還能各自用對方的藥搞聯(lián)用研發(fā)。

這波操作說白了就是各取所需，Crescent手里有PD-1/VEGF雙抗，但想搞聯(lián)用卻缺拿得出手的ADC；科倫博泰正好相反，ADC管線做得風(fēng)生水起，還跟默沙東有合作，偏偏少了雙抗這塊拼圖，SKB105這藥也挺有特點(diǎn)，用了獨(dú)家的不可逆偶聯(lián)技術(shù)。

靶點(diǎn)ITGB6在腫瘤里高表達(dá)、正常組織里少，安全性和療效都挺有潛力，正好補(bǔ)了Crescent的短板，而科倫博泰拿到CR-001后，就能把雙抗和自家ADC搭起來，在下一代聯(lián)合療法里占個好位置，這種“你缺的我有，我少的你補(bǔ)”的合作模式，比單獨(dú)砸錢研發(fā)劃算多了。

既能快速補(bǔ)全管線，又能分擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，不過這也側(cè)面說明，PD-1/VEGF雙抗+ADC的吸引力有多強(qiáng)，連中小玩家都要想盡辦法擠進(jìn)來，其實(shí)這倆家的聯(lián)手不算孤例，早在它們之前，行業(yè)里的巨頭們早就把PD-1/VEGF雙抗+ADC當(dāng)成了核心戰(zhàn)略來推進(jìn)。

要說把PD-1/VEGF雙抗+ADC當(dāng)成標(biāo)配來做，最早動手的是BioNTech，他們搞了個三步走策略，最后一步“升級”就是專門推進(jìn)雙抗和ADC的聯(lián)用，現(xiàn)在他們的雙抗BNT327，已經(jīng)跟HER2、B7-H3、Trop2三個不同靶點(diǎn)的ADC展開了1/2期臨床。

覆蓋了乳腺癌、肝癌好幾種癌癥，患者入組都已經(jīng)開始了，國內(nèi)的康方生物也不含糊，作為PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的先行者，他們今年8月就啟動了AK112和宜聯(lián)生物B7H3 ADC的聯(lián)合臨床，這也是國內(nèi)首個雙抗+ADC的臨床試驗(yàn)。

而輝瑞更是把速度刻在了骨子里，收購三生制藥的雙抗后，立馬喊出了自己的“三步走”口號，第二步就是專門探索雙抗和ADC的聯(lián)用，還登記了雙抗聯(lián)合ITGB6 ADC的臨床，預(yù)計(jì)很快就能啟動，輝瑞年初還跟康方生物談過合作，轉(zhuǎn)頭就砸重金跟三生制藥合作。

這波操作足見他們對這個賽道的重視，現(xiàn)在行業(yè)里的頭部玩家基本都達(dá)成了共識：單靠一款藥打天下的時代過去了，聯(lián)合療法才是未來，而PD-1/VEGF雙抗能同時搞定免疫和血管生成，ADC又能精準(zhǔn)殺瘤，倆者搭配簡直是“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手”。

如果說PD-1/VEGF雙抗+ADC是現(xiàn)在的標(biāo)配，那大佬們已經(jīng)開始布局下一代賽場了，“IO+ADC”2.0，康方生物就把這個趨勢講得很清楚，他們把腫瘤治療分成了四個階段，最頂尖的就是“IO+ADC”2.0：把普通PD-1抗體換成PD-1雙抗。

把普通ADC換成雙抗ADC或者雙毒素ADC，療效理論上會更上一層樓，他們自己也這么做了，不光有AK112這樣的明星雙抗，還搞出了自己的HER3 ADC，最近剛在澳洲完成首例患者入組，現(xiàn)在的競爭早就不是單個藥物的比拼了，而是管線完整性和協(xié)同能力的綜合較量。

康方生物牽手宜聯(lián)生物，科倫博泰跟Crescent合作，都是在補(bǔ)全自己的管線短板，形成“雙抗+ADC”的組合拳，巨頭們更是財(cái)大氣粗，BioNTech、輝瑞這樣的企業(yè)，動不動就同時推進(jìn)好幾個聯(lián)用臨床，搞飽和式布局，既能搶時間，又能避免某個方案失敗就滿盤皆輸。

現(xiàn)在說它完全成為“標(biāo)配”還為時尚早，臨床數(shù)據(jù)的驗(yàn)證、安全性的優(yōu)化，還有商業(yè)化后的落地，都還有很長的路要走，但不管是科倫博泰這樣的中生代企業(yè)，還是輝瑞這樣的行業(yè)巨頭，大家都在朝著同一個方向努力，這本身就是件好事。