徐雁教授：聚焦NMOSD高復(fù)發(fā)困局，從機(jī)制到臨床探討“零復(fù)發(fā)”實(shí)現(xiàn)路徑

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NMOSD的治療有望從“減少復(fù)發(fā)”到實(shí)現(xiàn)“零復(fù)發(fā)”？

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的重要類型，以高復(fù)發(fā)、高致殘為核心特征——患者每一次急性發(fā)作均可能加重視神經(jīng)、脊髓損傷，甚至進(jìn)展至視力喪失、肢體癱瘓等嚴(yán)重殘疾狀態(tài)，對(duì)長期預(yù)后與生活質(zhì)量構(gòu)成極大威脅[1]。

基于此，“醫(yī)學(xué)界”特邀北京協(xié)和醫(yī)院徐雁教授圍繞NMOSD復(fù)發(fā)影響、生物靶向制劑的臨床價(jià)值等議題展開深度解讀。

NMOSD頻繁復(fù)發(fā)，患者深陷生活及經(jīng)濟(jì)困境

徐雁教授指出，NMOSD與大眾熟知的多發(fā)性硬化（MS）不同，NMOSD的殘疾進(jìn)展與累積主要源于疾病復(fù)發(fā)，對(duì)患者個(gè)人、家庭都會(huì)帶來巨大影響。從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來看，60%的NMOSD患者在首次癥狀出現(xiàn)后1年內(nèi)即會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)，90%的患者在發(fā)病3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)；如果不對(duì)病情加以控制，約半數(shù)患者在5-10年內(nèi)將遺留不可逆的嚴(yán)重?fù)p傷——包括視覺功能障礙（如失明）、運(yùn)動(dòng)功能障礙（如癱瘓）[1-2]。

隨著神經(jīng)功能的衰退，患者生活質(zhì)量與社會(huì)功能同步下滑，且伴有心理負(fù)擔(dān)的加重。《中國NMOSD綜合社會(huì)調(diào)查白皮書》（以下簡稱“白皮書”）數(shù)據(jù)顯示：超過61%的NMOSD成人患者日常生活無法完全自理；90.41%的患者因功能障礙被迫停學(xué)或失業(yè)/待業(yè)；心理層面，85%的患者存在明顯焦慮或沮喪情緒[3]，核心誘因正是“功能殘疾導(dǎo)致的自我價(jià)值感喪失”與“社會(huì)角色剝離”。

經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)則成為患者家庭的另一重壓力：白皮書顯示，NMOSD患者每年自費(fèi)醫(yī)療支出占家庭總收入的64.33%；未成年人患者因可能需額外家庭照護(hù)，其醫(yī)療支出占比更高達(dá)71.48%，部分家庭甚至因疾病陷入經(jīng)濟(jì)困境[3]。因此，徐雁教授強(qiáng)調(diào)：“預(yù)防復(fù)發(fā)是NMOSD治療的重點(diǎn)。”通過阻斷復(fù)發(fā)，才能避免神經(jīng)功能累積損傷、提升生活質(zhì)量、減輕家庭經(jīng)濟(jì)與照護(hù)負(fù)擔(dān)。

生物靶向制劑助力NMOSD邁向“零復(fù)發(fā)”新時(shí)代

要實(shí)現(xiàn)“零復(fù)發(fā)”這一更高標(biāo)準(zhǔn)的治療目標(biāo)，需先明確NMOSD的核心發(fā)病機(jī)制。徐雁教授解釋：AQP4抗體是NMOSD的重要致病性抗體，該抗體進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后與星形膠質(zhì)細(xì)胞足突上的AQP4抗原結(jié)合，進(jìn)而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，通過“補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)”介導(dǎo)神經(jīng)損傷[1,4-5]。不同的生物靶向制劑則是針對(duì)該致病機(jī)制的不同環(huán)節(jié)進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)，從而達(dá)到控制疾病活動(dòng)、減少復(fù)發(fā)的治療效果。

依庫珠單抗、瑞利珠單抗等補(bǔ)體C5抑制劑，作用于補(bǔ)體激活通路的“下游關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)”，[2,5]。這一機(jī)制推測已在兩項(xiàng)補(bǔ)體C5抑制劑的Ⅲ期臨床研究中得到驗(yàn)證。PREVENT及其OLE階段研究顯示，依庫珠單抗可使NMOSD患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低94%（風(fēng)險(xiǎn)比 0.06; 95% CI 0.02-0.20; P<0.001）；另外，在34例基線時(shí)未接受伴隨免疫抑制治療的AQP4抗體陽性的NMOSD患者的亞組中，依庫珠單抗單藥治療144周，100%患者無復(fù)發(fā)[6-7]。瑞利珠單抗作為長效補(bǔ)體C5抑制劑，Ⅲ期研究即CHAMPION-NMOSD及其OLE階段研究顯示，與安慰劑相比，瑞利珠單抗可將患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低98.6%（95% CI 89.7%-100%, p < 0.0001）；在中位治療73周期間100%患者無復(fù)發(fā)，在更長期170.3周中位隨訪時(shí)，依舊無患者復(fù)發(fā)，94.8%患者運(yùn)動(dòng)功能改善或穩(wěn)定[8-9]。

此外，我國指南中可用于NMOSD治療的生物靶向制劑還包括抗CD19單克隆抗體伊奈利珠單抗、抗IL-6R單克隆抗體薩特利珠單抗等[1]。N-MOmentum研究結(jié)果顯示，伊奈利珠單抗組和安慰劑組的復(fù)發(fā)率分別為12%和39%（HR 0.272 , 95% CI 0.150–0.496, p < 0.0001），在血清AQP4抗體陽性亞組中，伊奈利珠單抗組和安慰劑組的復(fù)發(fā)率則分別為11%和42%（HR 0.227 , 95% CI 0.121–0.423, p < 0.0001）[10]；SAkuraStar研究結(jié)果顯示，在AQP4抗體陽性患者中，薩特利珠單抗治療組復(fù)發(fā)率為22%，而安慰劑組為57% (HR 0.26, 95% CI 0.11–0·63）[11]。

徐雁教授指出，這些生物靶向制劑數(shù)據(jù)將推動(dòng)未來NMOSD治療目標(biāo)實(shí)現(xiàn)“質(zhì)的升級(jí)”。過去，NMOSD治療的目標(biāo)是減少復(fù)發(fā)頻率，但即使復(fù)發(fā)次數(shù)減少，單次復(fù)發(fā)仍可能導(dǎo)致不可逆殘疾。而越來越高效的預(yù)防復(fù)發(fā)數(shù)據(jù)證明，NMOSD治療有望逐步邁向更高標(biāo)準(zhǔn)。

關(guān)于“實(shí)現(xiàn)零復(fù)發(fā)后能否停藥”的問題，徐雁教授給出了否定答案，若擅自停藥，仍然存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。此外，徐雁教授強(qiáng)調(diào)規(guī)律隨訪是“維持零復(fù)發(fā)”與“保障用藥安全”的雙重保障，良好的用藥依從性也是長期慢病管理的重點(diǎn)。而針對(duì)NMOSD急性發(fā)作期，徐雁教授期待未來有更多、更高級(jí)別的證據(jù)來進(jìn)一步佐證。

小結(jié)

隨著相關(guān)研究進(jìn)展，生物靶向制劑的出現(xiàn)為NMOSD治療帶來了從“減少復(fù)發(fā)”到“長期零復(fù)發(fā)”的可能。但在NMOSD的長期管理方面，仍需重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)“不可因零復(fù)發(fā)擅自停藥、需規(guī)律隨訪監(jiān)測療效與安全、保持良好依從性”等，這些都是保障治療效果與患者長期健康的關(guān)鍵。未來，隨著生物靶向制劑臨床應(yīng)用的不斷深入，以及真實(shí)世界數(shù)據(jù)的持續(xù)積累，NMOSD治療將更趨“精準(zhǔn)化”，最終幫助更多患者擺脫“復(fù)發(fā)-殘疾”的惡性循環(huán)，重新回歸正常生活！

本文受訪專家：徐雁教授

疫苗聲明：

所有使用依庫珠單抗和瑞利珠單抗的患者必須接種四價(jià)腦膜炎疫苗（ACYW135），在有條件的情況下接種B型疫苗。

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審批編碼： CN-169002 過期日期：2026-01-27

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