疫苗前沿 | 打一針管一年！新型疫苗可長效防護過敏性休克，即將開展人體臨床試驗

免疫球蛋白 E（Immunoglobulin E，IgE）是循環系統中含量最少的抗體類型。然而，它在哮喘、食物過敏以及其他影響全球約三分之一人口的過敏性疾病中發揮著重要作用。在過敏個體接觸過敏原時，過敏原會被其組織肥大細胞和血液嗜堿性粒細胞表面的高親和力受體 FcεRI 上結合的特異性 IgE 識別。這會促使這些細胞脫顆粒，并釋放預先形成的和新合成的介質，包括組胺。這種反應是大多數過敏癥狀的核心，并可能導致一種嚴重且可能致命的全身性過敏反應——過敏性休克。

奧馬珠單抗（Omalizumab）是一種重組人源化抗 IgE 單克隆抗體，已獲美國 FDA 批準用于治療中重度過敏性哮喘和慢性自發性蕁麻疹，還獲批用于治療食物過敏，這也是首個獲批的用于治療食物過敏的生物療法。

抗 IgE 單克隆抗體成本高昂，且需要頻繁輸注（兩周注射一次）才能維持臨床療效，導致其使用僅限于少數癥狀最嚴重的患者。因此，盡管 IgE 在過敏和過敏性休克中已被證實為有效的治療靶點，但仍需開發其他策略來阻斷該分子以實現長期治療效果。鑒于奧馬珠單抗重復給藥長達 8 年在患者身上未顯示出不良影響，因此，可以考慮為患者接種靶向 IgE 的疫苗，作為一種比治療性單克隆抗體成本更低、負擔更小的長期治愈性和預防性策略。

2025 年 12 月 3 日，法國 Neovacs 公司、圖盧茲大學、巴斯德研究所等機構的研究人員合作，在

Science

該研究開發了一種靶向人類免疫球蛋白 E（hIgE）的疫苗——IgE-K，該疫苗誘導了人源化小鼠對過敏性休克的長期保護作用，在長達一年時間里免受嚴重過敏反應的侵襲，證實了疫苗接種是預防過敏反應的一種經濟且很有前景的方法。

據悉，研究團隊計劃在 2026 年啟動 1 期臨床試驗，首批適應癥為嚴重食物過敏和慢性自發性蕁麻疹。

近日發表于《科學轉化醫學》的一項研究顯示，一種實驗性疫苗能使轉基因小鼠在長達一年的時間里免受嚴重過敏反應的侵襲。科學家們表示，這一發現表明，接種疫苗是預防過敏反應的一種很有前景的方法。

IgE 抗體附著在人體組織中的免疫細胞上，并在血液中少量循環。免疫細胞會對潛在威脅（例如病毒、寄生蟲等）表面的蛋白質產生 IgE 抗體，這種抗體會讓身體釋放組胺，從而引發咳嗽、喘息和蕁麻疹等癥狀。它還可能引發一種可能致命反應——過敏性休克，這是一種全身性反應，會導致舌頭或喉嚨腫脹、休克和呼吸困難。對于過敏人群來說，IgE 會對通常無害的蛋白質（例如花生、貓毛以及其他過敏原中的蛋白質）產生反應。

理想情況下，IgE 疫苗應能誘導產生出奧馬珠單抗樣抗體，這些抗體可中和游離 IgE 與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力受體 FcεRI 的結合。人類 IgE（hIgE）的晶體結構顯示，相對于 Cε4 結構域，Cε3 結構域可呈現“開放”或“閉合”構象，這些構象可調控 IgE 與 FcεRI 的結合。FcεRI 結合位點主要位于 Cε3 結構域，且僅在開放構象下可被接觸。奧馬珠單抗結合于兩個 IgE Cε3 結構域上的對稱位點，但并未直接遮蔽 IgE 上的 FcεRI 結合位點。相反，奧馬珠單抗將 IgE 鎖定在閉合構象中，從而抑制其與 FcεRI 的相互作用。

因此，一種能促進產生奧馬珠單抗樣抗體的 IgE 疫苗，若能將 IgE 捕獲在其閉合構象中，也將有效阻斷 IgE 與 FcεRI 的結合，從而誘導針對 IgE 依賴性過敏反應的長期保護作用。

在 IgE 重鏈中引入 Cys328→Ala（C328A）和 Gly335→Cys（G335C）的雙重突變，可通過消除 328 位點半胱氨酸間的二硫鍵，并引入 335 位點半胱氨酸之間形成的工程化二硫鍵，從而將 IgE 永久鎖定在閉合構象中。因此，我研究團隊通過將 G335C 單點突變的 Cε3-Cε4 IgE 片段與白喉毒素無毒突變體 CRM197 偶聯，將自身抗原嫁接到高度免疫原性的 CRM197 載體蛋白上，以誘導靶向自身抗原的自身抗體，從而開發了一種名為IgE-kinoid（IgE-K）的結合疫苗。

值得一提的是，CRM197 載體蛋白已應用于多種已獲批的疫苗中，其生產工藝成熟，成本遠低于單克隆抗體。

接下來，研究團隊構建了 IgE 及其受體 FcεRI 的雙人源化小鼠模型，這些小鼠易患嚴重過敏反應。然后，研究團隊在這些小鼠身上測試了 IgE-K 疫苗的效果。

結果顯示，IgE-K 疫苗接種誘導了長期的抗人 IgE 中和抗體的產生，且未檢測到任何不良反應（不會損害對寄生蟲感染的免疫反應）。在接種 IgE-K 疫苗后長達 12 個月（52 周）的時間里，可在 IgE-K 疫苗接種的小鼠的血清中檢測到較高水平的抗 IgE 抗體，其親和力與獲批的抗 IgE 單克隆抗體奧馬珠單抗相似。此外，9 只未接種該疫苗的人源化 IgE/FcεRI 小鼠中有 8 只在接觸過敏原 30 分鐘內死亡，而接種該疫苗的人源化 IgE/FcεRI 小鼠僅表現出輕微的過敏反應跡象，無一死亡。

這些結果表明，該研究開發的 IgE-K 疫苗，可實現 IgE 活性的長期降低，長期保護人源化小鼠免受過敏性休克，且未引發明顯副作用，表明了 IgE-K 疫苗接種可能是一種預防過敏性休克及其他 IgE 介導的過敏反應的經濟有效的長期治療策略。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ads0982

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撰寫| 生物世界

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice