北京
中國農業科學院蘭州獸醫研究所口蹄疫與新發病流行病學創新團隊在《mBio》發表題為“Picornavirus 3D polymerase inhibits antiviral innate immunity by blocking the activation of JAK-STAT signaling pathway”的研究論文，該研究闡明了小RNA病毒3D聚合酶抗病毒反應的調控機制，揭示了小RNA病毒的共性免疫逃逸策略，為開發新的抗病毒策略提供了思路。
3D聚合酶是RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp），是小RNA病毒復制的核心，高度保守。該研究發現，3D蛋白的N端結構域（aa1-152）與JAK1的FERM結構域之間的相互作用是抑制JAK-STAT信號傳導的關鍵結構域。
此外，作者進一步發現3D蛋白招募E3泛素連接酶RNF125，誘導JAK1在K205和K249位點發生K48連接的多泛素化，最終導致JAK1通過蛋白酶體途徑降解。
綜上所述，本研究表明小RNA病毒3D蛋白可以同時作為RdRp聚合酶和先天免疫拮抗劑促進病毒復制，拓展了對小RNA病毒發病機制的理解，為開發針對小RNA病毒的抗病毒策略開辟了新途徑。
該研究得到國家自然科學基金、廣東省“十四五”農業科技創新十大重點項目、甘肅省聯合基金、甘肅省自然科學基金、國家生豬技術創新中心項目、蘭州市青年科技創新項目、中國農業科學院蘭州獸醫研究所基本科研業務費等項目的資助。鄭海學研究員、朱紫祥研究員、楊帆研究員為通訊作者，李康麗博士為第一作者。
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