JPMA藥品評價委員會中路茂：我的中國路

2025年7月25日出版，醫(yī)藥研發(fā)達(dá)人中文版“出海日本”第15期，系列C《名人訪談》第三篇

在醫(yī)藥研發(fā)達(dá)人“出海日本”這個聚焦中日醫(yī)藥交流的專欄里，我們會專訪那些在中日醫(yī)藥交流中發(fā)揮關(guān)鍵作用、搭建起溝通橋梁的人物。安斯泰來制藥首席研發(fā)官辦公室戰(zhàn)略運(yùn)營負(fù)責(zé)人、日本制藥工業(yè)協(xié)會（JPMA）藥品評價委員會主席中路茂（Shigeru Nakaji），就是這樣一位有著特殊地位的前輩。他是一位擁有30年藥物臨床開發(fā)和項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)的資深專家，職業(yè)生涯橫跨日本、美國和中國這三大醫(yī)藥市場。

早年的時候，他成為安斯泰來公司首位被派駐到中國的臨床專家。到中國之后，他成功促使安斯泰來在中國同步開展臨床試驗(yàn)。現(xiàn)在，安斯泰來在中國的臨床開發(fā)已經(jīng)取得了不少成果。就拿2024年12月31日在中國獲批的Claudin18.2單抗佐妥昔單抗（Zolbetuximab，商品名：威絡(luò)益?/Vyloy）來說，其研發(fā)和上市實(shí)現(xiàn)了“同步研發(fā)、同步遞交申請、同步上市”的突破。

另外，身為JPMA藥品評價委員會主席，他推動了日本藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)、產(chǎn)業(yè)界和學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)開展對話，解決行業(yè)里共同面臨的問題，讓日本制藥產(chǎn)業(yè)融入全球監(jiān)管和臨床交流體系。最近，他把目光聚焦到了中國，希望進(jìn)一步加深中日兩國醫(yī)藥的合作與交流。

中路茂參加2024年DIA中國年會并發(fā)表演講

中路茂（右三）在2024年DIA中國年會與講者合影

最近，筆者在東京，有幸拜訪了中路茂先生。

早年的工作經(jīng)歷

高中時，中路茂就對科學(xué)產(chǎn)生了濃厚的興趣，他選擇了藥學(xué)專業(yè)，主要學(xué)習(xí)藥劑學(xué)和藥物安全等知識，后來考取了京都藥科大學(xué)。

大學(xué)畢業(yè)后，正好趕上日本經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展的80年代，他加入了歷史悠久的藤澤制藥。這家公司在抗生素和免疫抑制劑研發(fā)方面很有實(shí)力。在這里，他參與了很多新藥研發(fā)項(xiàng)目，逐漸從基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)向了臨床試驗(yàn)工作。

2005年，藤澤制藥和山之內(nèi)制藥合并成立了安斯泰來制藥公司，這次合并推動了日本制藥行業(yè)向全球化和創(chuàng)新的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。合并后的安斯泰來專注于研發(fā)腫瘤、泌尿系統(tǒng)疾病、免疫疾病等多個治療領(lǐng)域的新藥。

中路茂在安斯泰來工作時，先后在多個部門輪崗。他參與了從藥物研發(fā)到臨床試驗(yàn)的全過程，全面掌握了新藥開發(fā)的各個環(huán)節(jié)。

21世紀(jì)初，日本PMDA開始加快創(chuàng)新審評改革，并參與制定ICH多項(xiàng)技術(shù)指南。這時期，日本制藥企業(yè)迎來了通過國際多中心臨床試驗(yàn)走向全球的良好時機(jī)。為了支持公司在美國開展臨床試驗(yàn)，他被調(diào)到芝加哥分公司工作。在那里，他不僅與當(dāng)?shù)嘏R床專家建立了合作關(guān)系，還了解了美國FDA的監(jiān)管要求，并把跨國公司的管理經(jīng)驗(yàn)帶回了安斯泰來。通過經(jīng)常參加國際會議，他逐漸積累了行業(yè)影響力，這為他后來參與JPMA的工作打下了基礎(chǔ)。

派駐中國成立獨(dú)立臨床開發(fā)部

2008年，中路茂從美國返回后，繼續(xù)在東京的安斯泰來擔(dān)任亞洲臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人。正當(dāng)他的事業(yè)發(fā)展的如日中天之時，2012年，公司突然調(diào)他從總部派去北京工作5年。那時的安斯泰來在中國雖然設(shè)有子公司，且安斯泰來中國（合并前為藤澤中國）早在2002年就成立了臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)，并自此持續(xù)開展多個治療領(lǐng)域的臨床開發(fā)。然而，當(dāng)時安斯泰來中國內(nèi)部的日本專家主要負(fù)責(zé)銷售和市場工作，臨床開發(fā)方面還沒有日本專家常駐。

接到這個安排時，他很是不解。因?yàn)樵诋?dāng)時許多日本人的印象中，中國還是一個陌生的國家，很多日資跨國藥企只是把中國當(dāng)作一個藥品銷售市場。另一方面，總部位于美國和歐洲的跨國制藥企業(yè)（如輝瑞、諾華、強(qiáng)生等RDPAC會員公司），自2010年甚至更早期就在中國積極開展臨床開發(fā)工作。

但他的上司巖元俊朗（Toshiro Iwamoto）的一番話讓他改變了想法。巖元俊朗說，中國醫(yī)藥市場潛力巨大。更重要的是，中日兩國人種差異小，如果能盡早讓中國患者參與臨床試驗(yàn)，對安斯泰來的全球新藥開發(fā)將有很大幫助。“我們不只要把中國看作銷售市場，更要把它當(dāng)作加速新藥開發(fā)的合作伙伴。”這番話最終打動了中路茂先生，他決定接受這個重任。

帶著總部的期望，中路茂踏上了前往中國的征程。初到北京，陌生的天氣和環(huán)境讓他內(nèi)心泛起一絲孤單之感。然而，中國同事們的熱情與坦誠如同一束溫暖的陽光，驅(qū)散了他心中不確定的感覺。

在日常交流中，大家溝通毫無障礙。中國同事們主動關(guān)心他的生活，還給他介紹北京的風(fēng)土人情，中路茂先生迅速適應(yīng)了北京的生活，也與中國的同事們建立起了深厚的友誼，彼此間充滿了信任。

到了2015年前后，中國大力推進(jìn)藥品審批改革。從監(jiān)管部門到整個醫(yī)藥行業(yè)，都對臨床試驗(yàn)給予了前所未有的大力支持。臨床研究機(jī)構(gòu)的研究者對來自日本的項(xiàng)目展現(xiàn)出了極高的熱情，紛紛主動尋求合作機(jī)會。

中路茂說：“中國的研究人員對待臨床研究項(xiàng)目極其認(rèn)真負(fù)責(zé)，他們在交流討論時提出的問題不僅數(shù)量多，而且專業(yè)性極強(qiáng)。每一次與他們的合作，都讓我收獲頗豐。”在長期合作中，他和不少中國研究人員結(jié)下了情誼，成為了好朋友。

當(dāng)談及中國臨床試驗(yàn)的質(zhì)量時，中路茂認(rèn)真地說：“中國臨床試驗(yàn)已展現(xiàn)出很高的水平，希望中國能繼續(xù)保持這樣的高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。只有這樣，中國臨床試驗(yàn)在國際上才能贏得更多的認(rèn)可，獲得更大影響力。”

亦師亦長亦同道

王娜女士是首位擔(dān)任安斯泰來中國副總經(jīng)理及開發(fā)本部總監(jiān)的本土人才。2017年8月，她通過中路茂的面試后加入公司。雖然2018年他結(jié)束在華任期，兩人實(shí)際共事僅一年多時間，但其領(lǐng)導(dǎo)力風(fēng)格給王娜留下深刻印象。

王娜回憶道，中路茂在一起在中國共事及后續(xù)回到日本后都給于了她充分的信任。2024年12月31日，安斯泰來中國成功推動針對Glandin 18.2靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物佐妥昔單抗（Zolbetuximab）獲批，正是這種創(chuàng)新思維的成果。該藥聯(lián)合含氟尿嘧啶和鉑類化療，用于CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。此前，該藥已在日本（2024年3月）、美國（2024年10月）、歐洲（2024年9月）等地獲批，實(shí)現(xiàn)全球同步開發(fā)與商業(yè)化。

王娜初到崗時，總部原計劃僅安排中國參與GLOW研究（聯(lián)合CAPOX化療）。考慮到SPOTLIGHT研究（聯(lián)合mFOLFOX6化療）采用注射劑型，而中國市場更傾向口服制劑，總部認(rèn)為中國患者參與度有限。但王娜基于臨床洞察提出，若放棄Spotlight研究，中國的患者將錯失這一重要的適應(yīng)癥，損害患者利益。

面對這一分歧，中路茂全力支持王娜與總部溝通。通過扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，團(tuán)隊(duì)最終說服總部，使中國團(tuán)隊(duì)不僅全面參與兩項(xiàng)研究，更借此機(jī)會提升了總部對中國團(tuán)隊(duì)專業(yè)能力的信任度。

王娜評價他提到：“他對中國研發(fā)事業(yè)的熱情，源自其在中國工作期間的親身經(jīng)歷。他親眼見證了中國藥品監(jiān)管體系的改革進(jìn)程，感受到行業(yè)發(fā)展的強(qiáng)勁脈動和政策創(chuàng)新帶來的支持力量。作為藥政改革的親歷者，他見證了中國加入ICH的重要時刻，這種歷史使命感讓他始終保持著對中國醫(yī)藥行業(yè)的深切關(guān)注。

在團(tuán)隊(duì)管理中，他雖不事張揚(yáng)，卻如同師長般關(guān)懷著每位同事的成長，這種潤物細(xì)無聲的支持方式，讓中國團(tuán)隊(duì)對他充滿信賴。即便在他結(jié)束中國任期后，每當(dāng)有同事赴東京出差，大家仍會專程探望這位被視作慈父般的前輩。”

談及在中國5年的工作成果，王娜認(rèn)為，他最大的貢獻(xiàn)在于推動中國研發(fā)部門的獨(dú)立運(yùn)營。此前該部門附屬于其他部門規(guī)模有限。在他的推動下，中國研發(fā)部門從組織架構(gòu)上實(shí)現(xiàn)了獨(dú)立，成為能夠自主決策、結(jié)合本土醫(yī)療實(shí)踐開展臨床研發(fā)的戰(zhàn)略單元。這種架構(gòu)調(diào)整提升了中國團(tuán)隊(duì)在行業(yè)內(nèi)的專業(yè)地位。

獨(dú)立后，中國團(tuán)隊(duì)能結(jié)合本土醫(yī)療實(shí)踐開展臨床研發(fā)，提升地位。此外，他在管理上具有全局視野，用心為中國團(tuán)隊(duì)尋找繼任者，希望繼任者熱愛事業(yè)并信任團(tuán)隊(duì)。

在人才培養(yǎng)這件事上，他很有遠(yuǎn)見，做了長遠(yuǎn)的規(guī)劃。他不僅盡心盡力地培養(yǎng)自己的繼任者，還身為領(lǐng)導(dǎo)者，得給團(tuán)隊(duì)成員搭建一個能讓他們成長的平臺，多給他們創(chuàng)造發(fā)展的機(jī)會，還要讓團(tuán)隊(duì)成員有安全感。

他常常說：“就算以后團(tuán)隊(duì)里的成員離開安斯泰來了，只要他們回想起在安斯泰來的這段日子，心里滿是感激，那對我來說就是最大的認(rèn)可了。”

中路茂(前排左四）與王娜（同左五）在2024年DIA中國年會期間與安斯泰來中國同事合影

BD合作需要建立在科學(xué)論證之上

即便回到了日本，中路茂還是一直留意著中國的研發(fā)事業(yè)，沒有放下這份關(guān)注。他會定期跟中國的團(tuán)隊(duì)保持聯(lián)系，時不時交流情況。還經(jīng)常組織或參加中日研發(fā)方面的討論會，努力推動中日兩國在醫(yī)藥領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流與合作不斷向前發(fā)展。

對于當(dāng)下中國企業(yè)在全球醫(yī)藥交易里表現(xiàn)出的活躍度，他感到特別震驚，他說：“現(xiàn)在中國在創(chuàng)新方面的能力，已在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈占據(jù)了重要的位置，這在十年前是想都不敢想的變化。”

不過，他也同時提醒中國的同行們說：“最近有中國企業(yè)找到我，希望我能幫忙推薦日本企業(yè)，讓他們把產(chǎn)品授權(quán)轉(zhuǎn)讓給日本企業(yè)。但我跟他們說，首要前提是得把產(chǎn)品對日本患者的臨床價值論證清楚，保證前期的研究有扎實(shí)的科學(xué)依據(jù)和可靠的數(shù)據(jù)支撐。”他著重強(qiáng)調(diào)，跨國合作必須得建立在真實(shí)的科學(xué)論證基礎(chǔ)之上。

亞洲國家監(jiān)管協(xié)同和監(jiān)管互認(rèn)，一直是中路茂特別關(guān)注的。他回憶說，在2008年前后，中日韓三國藥監(jiān)部門的領(lǐng)導(dǎo)人經(jīng)常一起對話，探討臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)互認(rèn)的機(jī)制。可到現(xiàn)在，亞洲各國藥品的監(jiān)管體系還是相對獨(dú)立。他呼吁各國能重新開啟合作對話，建立一個區(qū)域性的臨床數(shù)據(jù)共享機(jī)制，這樣能大大提升研發(fā)的效率。

作為JPMA藥品評價委員會主席，他說，該協(xié)會把大中型的制藥企業(yè)和生物科技公司都聚集到一起，“創(chuàng)新是我們會員企業(yè)的立身之本。協(xié)會會深度參與到從臨床試驗(yàn)設(shè)計到產(chǎn)品上市后研究的整個過程，希望能搭建起行業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的溝通橋梁，一起解決技術(shù)和法規(guī)政策方面的難題，推動醫(yī)藥生態(tài)健康發(fā)展。”

筆者（右）與中路茂先生在東京會面。

預(yù)告

8月1日將出版第16期，由高野哲臣先生撰寫的A系列《日本的臨床試驗(yàn)和藥品市場》第七篇《日本臨床試驗(yàn)費(fèi)用計算方法(下篇)》。

致謝

我們衷心感謝中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會、上海市生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心、泰格醫(yī)藥作為本欄目聯(lián)合主辦單位，并給予我們寶貴的建議和支持。

第一節(jié) 胃癌

常用細(xì)胞系（株）：

MKN-45，SGC-7901，AGS，NCI-N87，SNU-16，MGC-803

常用動物模型：

胃癌腹膜轉(zhuǎn)移小鼠模型（本質(zhì)上還是一個移植瘤模型）

第二節(jié) 肺癌

常用細(xì)胞系（株）：

A549，H460，H146，A-427，SPC-A1，H838，HCC827

常用動物模型：

非小細(xì)胞肺癌原位移植瘤小鼠模型

原發(fā)肺癌小鼠模型（A/He，C3H/He）

第三節(jié) 乳腺癌

常用細(xì)胞系（株）：

ER陽性：MCF7，T-47D ，ZR-75-1

ER陰性：MDA-MB-231，SK-BR-3，MDA-MB-453，HCC1954

常用動物模型：

小鼠人乳腺癌移植瘤模型

原發(fā)乳腺癌小鼠模型（A系小鼠，C3H，CBA）

原發(fā)乳腺癌大鼠模型（Wistar）

轉(zhuǎn)HER2/neu小鼠模型

轉(zhuǎn)MMTV-PyMT小鼠模型

第四節(jié) 肝癌

常用細(xì)胞系（株）：

HepG2，SMMC-7721，Hep3B，J5

常用動物模型：

小鼠人肝癌移植瘤模型

轉(zhuǎn)HBX小鼠模型

原發(fā)肝癌小鼠模型（C3H/He/Ola）

第五節(jié) 宮頸癌

常用細(xì)胞系（株）：

HeLa，HCC-94，MEG-01，MS751，HCE-1

常用動物模型：

小鼠人宮頸癌移植瘤模型

第六節(jié) 結(jié)腸癌

常用細(xì)胞系（株）：

CT26，HCT-8

常用動物模型：

結(jié)腸癌全身轉(zhuǎn)移動物模型

第七節(jié) 淋巴癌

淋巴癌按照大類分成霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤常用細(xì)胞系（株）：

L-428，L1326

非霍奇金淋巴瘤常用細(xì)胞系（株）：

伯基特淋巴瘤（Raji，Daudi）

濾泡型淋巴瘤（WSU-FSCCL）

GCB型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（SUDHL4，F(xiàn)arage）

ABC型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（TOLEDO，Karpas422）

皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（HuT-78）

T淋巴細(xì)胞白血病（Jurkat）

套細(xì)胞淋巴瘤（Jeko-1）

NK/T細(xì)胞淋巴瘤（SNK-6）

常用動物模型：

異種原位移植瘤小鼠模型 P53-/-小鼠模型

第八節(jié) 卵巢癌

常用細(xì)胞系（株）：

Caov-3，PA-1，Skov-3

常用動物模型：

卵巢癌移植瘤小鼠模型

第九節(jié) 甲狀腺癌

常用細(xì)胞系（株）：

BC-PAP，TPC-1

常用動物模型：

甲狀腺癌移植瘤小鼠模型

第十節(jié) 鼻咽癌

常用細(xì)胞系（株）：

人鼻咽高分化鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系（CNE-1）

人鼻咽癌低分化鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系（CNE-2，HNE1-3，HONE-1，SUNE-1）

常用動物模型：

鼻咽癌移植瘤小鼠模型

第十一節(jié) 頭頸癌

常用細(xì)胞系（株）：

HN-5，UMSCC

常用動物模型：

頭頸癌移植瘤小鼠模型

第十二節(jié) 食道癌

常用細(xì)胞系（株）：

TE-1，Eca109，EC109

常用動物模型：

食道癌移植瘤小鼠模型

第十三節(jié) 腎癌

常用細(xì)胞系（株）：

HRC-A498，786-0，Caki-1，ACHN，OS-RC-2

常用動物模型：

腎癌移植瘤小鼠模型

第十四節(jié) 膽管癌

常用細(xì)胞系（株）：

HUCCT1，RBE，HCCC-9810，CCLP-1

常用動物模型：

膽管癌移植瘤小鼠模型

第十五節(jié) 胰腺癌

常用細(xì)胞系（株）：

AsPC-1，BxPC-3，Capan-1，Capan-2，CFPAC-1，HPAC，HPAF-2，Hs-766T，MIA-Paca2，PANC-1，SU.86.86

常用動物模型：

胰腺癌移植瘤小鼠模型

轉(zhuǎn)Ras小鼠模型

第十六節(jié) 神經(jīng)腫瘤

常用細(xì)胞系（株）：

人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞（SK-N-AS，SH-SY5Y）

人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞（BT325，SHG-44）

人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞（U87，U373，H4）

腦干膠質(zhì)瘤細(xì)胞（LN229）

常用動物模型：

移植瘤模型

第十七節(jié) 骨肉瘤

常用細(xì)胞系（株）：

143B，SW1353，SaOS-2，U2OS，MG-63

常用動物模型：

p53+/-小鼠模型

骨肉瘤移植瘤模型

第十八節(jié) 皮膚癌

常用細(xì)胞系（株）：

黑色素瘤（B16F10，B16BL6，B78D4，SK-MEL-5，SK-MEL-28，SK-MEL-31，MeWo，WM3734）

非黑色素瘤（SCC細(xì)胞株：SCC-13，HSQ-89，HSC-2，SCL-1；BCC細(xì)胞株：A431，TE-354-T）

常用動物模型：

移植瘤模型

第十九節(jié) 膀胱癌

常用細(xì)胞系（株）：

5637、T24

常用動物模型：

原位移植瘤小鼠模型

第二十節(jié) 前列腺癌

常用細(xì)胞系（株）：

LNCaP、PC-3、DU145

常用動物模型：

前列腺癌異體移植瘤小鼠模型

長三角肺癌協(xié)作組

為了響應(yīng)“長三角一體化發(fā)展規(guī)劃”，推動肺癌規(guī)范化診治及創(chuàng)新研究，2019年12月底，由上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院、東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、中國科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等40余家來自江、浙、滬、贛、皖地區(qū)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，共同成立“長三角肺癌協(xié)作組”，英文名：Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group），簡稱ECLUNG。上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授說，臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)步往往離不開創(chuàng)新研究，而在肺癌診治領(lǐng)域中，依然有很多問題亟待解決，其中就包括對非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌的研究。本協(xié)作組是由長三角地區(qū)47家具有一定肺部腫瘤診療及臨床轉(zhuǎn)化研究實(shí)力的醫(yī)療單位聯(lián)合組成，是一個研究型、非盈利性學(xué)術(shù)團(tuán)體。成立協(xié)作組的目的，是通過設(shè)計、開展胸部腫瘤研究領(lǐng)域的多中心臨床試驗(yàn)及轉(zhuǎn)化研究，特殊病例多中心會診等，為胸部腫瘤臨床實(shí)踐提供高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，促進(jìn)長三角地區(qū)胸部腫瘤的診療、轉(zhuǎn)化研究的創(chuàng)新性及前沿性，提高東部地區(qū)胸部腫瘤的診治水平和國際影響力。

長三角肺癌協(xié)作組青年專家委員會

長三角肺癌青年專家委員會是長三角地區(qū)中青年胸部腫瘤醫(yī)生交流，學(xué)習(xí)，分享的重要平臺，其前身是2021年1月成立的ECLUNG青年博士團(tuán)隊(duì)，2021年6月改名長三角肺癌協(xié)作組青年專家委員會，簡稱ECLUNG YOUNG。這些中青年胸部腫瘤醫(yī)生都是長三角地區(qū)乃至全國胸部腫瘤領(lǐng)域最為活躍的群體，他們思維敏捷，想法多樣，交流直接，易于溝通，緊跟時代，是我國胸部腫瘤界未來的骨干力量。

ECLUNG共識/指南系列

隨著ECLUNG青委會推出首部全國專家共識《中國實(shí)體瘤NTRK融合基因臨床診療專家共識》后，系列國際/全國專家共識/指南陸續(xù)推出，并相繼在Innovation，Cancer，Thorac Cancer等國際知名期刊發(fā)表。這些為胸部腫瘤臨床實(shí)踐提供高級別的循證學(xué)依據(jù)，促進(jìn)長三角地區(qū)胸部腫瘤診療、轉(zhuǎn)化研究的創(chuàng)新性及前沿性，提高長三角地區(qū)胸部腫瘤的診治水平和國際影響力。作為長三角地區(qū)胸部腫瘤研究最具影響力的新生代組織，ECLUNG青委會把中國胸部腫瘤臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化研究長三角模式探索作為奮斗的事業(yè)，迎難而上作為中國胸部腫瘤臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化研究長三角模式探索的方向標(biāo)，ECLUNG新生代結(jié)合時代背景在未來四十年時間選擇迎難而上，勇于向各種艱難困苦挑戰(zhàn)和亮劍。

長三角肺癌與藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的故事

萌芽階段

中國抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)開始于1960年，1983、1986和1990年，衛(wèi)生部就在臨床和科研條件較好的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，分別指定了三批臨床藥理基地。

產(chǎn)生階段

GCP的產(chǎn)生是臨床試驗(yàn)發(fā)展史上跨時代的大事。1995年，世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布了《世界衛(wèi)生組織藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范指南》（WHO-GCP），這是目前能夠查到的最早明確以GCP命名的文件。從那個時候起，關(guān)于臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的法規(guī)，統(tǒng)稱為GCP。

1996年5月，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）頒布的ICH-GCP（E6）得到了世界各國的廣泛認(rèn)可，代表了國際公認(rèn)的臨床試驗(yàn)操作規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，也是國際多中心臨床試驗(yàn)必須遵循的GCP準(zhǔn)則。自此，GCP國際化進(jìn)程的大幕正式開啟。

GCP的產(chǎn)生提高了臨床試驗(yàn)操作規(guī)范性要求，促使了臨床試驗(yàn)的社會化分工，產(chǎn)生了以合同研究組織（CRO）和機(jī)構(gòu)管理組織（SMO）為標(biāo)志性的商業(yè)組織，以及臨床研究監(jiān)查員（CRA）和臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）為標(biāo)志性的從業(yè)人員，從而誕生了臨床試驗(yàn)行業(yè)。

機(jī)構(gòu)動員試驗(yàn)多方人員共同參與及相互配合，形成了研究人員-臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）-臨床研究監(jiān)查員（CRA）-質(zhì)控專員-項(xiàng)目管理員反饋整改互動模式，對臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的大量源數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)時質(zhì)控。

2004年我國參加的第1個TKI國際多中心臨床試驗(yàn)INTEREST（2004年4月正式啟動，2006年底結(jié)束入組）。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士；北京協(xié)和醫(yī)院李龍蕓教授；廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授；上海胸科醫(yī)院廖美琳教授；復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院蔣國梁教授

Lancet（INTEREST）

LancetGefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer（INTEREST）: a randomised phase III trialMei-lin Liao（2008）

發(fā)展階段

里程碑事件包括： ①國家藥監(jiān)局于1999年成立，建立起一只專業(yè)化的藥品監(jiān)管隊(duì)伍，以及史上最嚴(yán)的數(shù)據(jù)核查要求“722事件”；

②GCP的頒布與更新，2017年正式加入ICH，從有法可依到國際視野；

③藥品上市許可持有人制度（MAH）讓新藥研發(fā)企業(yè)大量涌現(xiàn)；

④從十一五開始，國家科技部和衛(wèi)健委共同參與的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)明確支持醫(yī)院GCP平臺建設(shè)，與新藥研發(fā)的市場屬性相比更具社會功能屬性；

⑤2021年CDE頒布的《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》引發(fā)劇烈社會反響，也是一次正本清源的表態(tài)。

CheckMate 816是全球首個獲得EFS和pCR陽性結(jié)果的免疫聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的3期臨床試驗(yàn)， 作為CheckMate 816試驗(yàn)的指導(dǎo)委員會成員、中國區(qū)PI，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授從設(shè)計階段就參與了該研究。

N Engl J Med（CheckMate 816）

N Engl J MedNeodjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancerShun Lu（2022）

中國創(chuàng)新藥往事

1.改革開放、實(shí)現(xiàn)人才積累：1978年中國改革開放，隨后于1980年開始大批中國學(xué)子逐步開始走出國門留學(xué)美、歐、日等發(fā)達(dá)國家，經(jīng)過二十多年的學(xué)習(xí)基本打下了初步創(chuàng)新人才的基礎(chǔ)積累，通過或在海外知名高校求學(xué)、或在跨國醫(yī)藥企業(yè)任職、或在醫(yī)藥相關(guān)組織工作，逐步積淀、厚積薄發(fā)；

2.中國入世、實(shí)現(xiàn)鏈接世界：2001年12月11日中國正式加入WTO，中國與世界建立了更加廣泛的正式的深度鏈接，自此中國經(jīng)濟(jì)開始實(shí)現(xiàn)高速增長，為吸引海外留學(xué)人才回國，奠定了一定的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)條件及相關(guān)社會條件。自2003年開始，包括醫(yī)藥領(lǐng)域在內(nèi)的諸多行業(yè)均有大批海外人才開始逐步回國創(chuàng)業(yè)（如加思科王印祥、貝達(dá)丁列明、百濟(jì)神州王曉東、薇諾娜郭振宇等等）。藥品研發(fā)創(chuàng)新是一個“十年磨一劍”的長期工程，通常需經(jīng)過十年以上的積累，才能逐步結(jié)果；

3.政策破局、實(shí)現(xiàn)新藥破繭：2015年畢井泉入局藥監(jiān)總局，大任擔(dān)當(dāng)，開始大刀闊斧的藥審改革，以及至最終實(shí)現(xiàn)了《藥品管理法》的全面修訂，至此，為新藥研發(fā)創(chuàng)新營造了良好的政策環(huán)境，即引來全球資本的加持，新藥研發(fā)開始進(jìn)入“百花盛放、百花爭艷”新時代。如果把中國的新藥研發(fā)創(chuàng)新，比作夜空中綻放的一束璀璨煙花，促成她需要三大階段：原材料的準(zhǔn)備階段、制作過程及成品階段、甄別合格品及燃放階段。三個階段、三大要素，一個不能少、順序也不能顛倒。

藥品是一種特殊商品，需要注冊、審批才能上市，企業(yè)在注冊批準(zhǔn)過程中的所有努力，就是藥品研發(fā)。因此，國家注冊審批系列政策就是指揮棒，指引著藥品研發(fā)。在改革開放40年之際，我們試圖梳理醫(yī)藥研發(fā)監(jiān)管的變化歷程，通過數(shù)據(jù)透視政策對研發(fā)的影響，完整展現(xiàn)藥品研發(fā)的發(fā)展趨勢。回顧改革開放40年間的醫(yī)藥政策，從不完善到比較完善，經(jīng)歷了一個漫長而曲折的過程，我們今天所取得的成就，正是基于歷史的積淀。正如國家藥監(jiān)局徐景和副局長所說：“問題是時代的聲音，也是變革的動力，研究世界藥品監(jiān)管史，我們就會發(fā)現(xiàn)它就是一部問題史。問題史就是變革史，就是成長史，就是進(jìn)步史”。

改革開放前國家基本沒有認(rèn)識到藥品的特殊性，雖然有相關(guān)的制度，卻并未得以執(zhí)行。1963年衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部聯(lián)合下達(dá)的《關(guān)于藥政管理的若干規(guī)定(草案)》，是我國第一個關(guān)于藥品管理的綜合性法規(guī)，確立了藥品新產(chǎn)品的管理原則；1965年衛(wèi)生部、化工部聯(lián)合下達(dá)了《藥品新產(chǎn)品管理暫行辦法(草案)》，是我國執(zhí)行的第一個藥品新產(chǎn)品管理辦法。

從上述政策的發(fā)文單位（衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部、國家科委）可以看出，我國藥品的管理工作尚未開成體系，還處于多頭管理階段。不僅如些，這些草案甚至還沒來得及貫徹實(shí)施，我國就進(jìn)入了文化大革命階段。這期間一個個“新藥”、“新產(chǎn)品”橫空出世，無須臨床試驗(yàn)，也無須藥政部門審批.....

1978年改革開放，醫(yī)藥行業(yè)迎來了全新的發(fā)展機(jī)會，走向了科學(xué)監(jiān)管的漫漫長路。

這一年國務(wù)院批轉(zhuǎn)了衛(wèi)生部《藥政管理?xiàng)l例(試行)》，這是我國第一個真正得以執(zhí)行的藥品管理辦法。1979年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局根據(jù)《藥政管理?xiàng)l例》的有關(guān)規(guī)定聯(lián)合下達(dá)了《新藥管理辦法(試行)》，共16條內(nèi)容，對新藥的分類、科研、臨床、鑒定、審批、生產(chǎn)到管理進(jìn)行了比較全面的規(guī)定，我國新藥研發(fā)開始進(jìn)入新時期（但這個文件存在較嚴(yán)重的藥品審批權(quán)問題，地方仍有一定的新藥審批權(quán)）。

《中華人民共和國藥品管理法》于1985年7月1日施行，我國第一次以立法的形式確定了藥品管理制度。在此之前，都是采用國務(wù)院或政府部門規(guī)章制度的形式，這也是我國走向法治社會在醫(yī)藥領(lǐng)域的具體體現(xiàn)。1985年衛(wèi)生部還根據(jù)《藥品管理法》頒布了《新藥審批辦法》，并同步施行。從此，新藥的審批管理進(jìn)入到法制化階段。

1999年國家藥品監(jiān)督管理局成立，藥品批準(zhǔn)注冊的權(quán)限由地方集中到了國家藥監(jiān)局。2002年《藥品注冊管理辦法》出臺，全國執(zhí)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，醫(yī)藥監(jiān)管開成了一個相對獨(dú)立和完善的機(jī)構(gòu)與體系，掀開了醫(yī)藥研發(fā)的新篇章，激發(fā)了企業(yè)的活力。但同時由于對藥品注冊理解的不成熟、注冊監(jiān)管的寬松，全國藥企藥品注冊熱情高漲。根據(jù)統(tǒng)計，2005、2006年連續(xù)兩年藥審中心承辦的藥品注冊申請超過2萬個，2005年化藥和中藥的申報均超過1萬個受理號。直到2007年的藥品注冊核查才加強(qiáng)了藥品申報資料真實(shí)性的核查，并出臺了2007年版《藥品注冊管理辦法》來加強(qiáng)監(jiān)管，才遏制住了企業(yè)狂熱的“注冊熱情”，進(jìn)入了平穩(wěn)發(fā)展階段。但藥物研發(fā)的不規(guī)范、不真實(shí)并沒有得到真正解決，同時藥品審評審批積壓問題嚴(yán)重，影響到了藥品創(chuàng)新的積極性。

直到2015年7.22臨床試驗(yàn)核查、國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》、啟動仿制藥一致性評價工作等一系列大動作，才拉開醫(yī)藥新政的大幕。伴隨2018年加入ICH，我國醫(yī)藥研發(fā)開始全面與國際接軌，三年間醫(yī)藥新政在研發(fā)領(lǐng)域的進(jìn)步是根本性的，改變的不只是藥品質(zhì)量本身，而是制藥人的觀念和理念，革除的是積重難返的詬病。

我國胸部腫瘤臨床研究與歐美仍有差距，亟需開創(chuàng)臨床研究新領(lǐng)域

近年來，全球越來越多的學(xué)者和研究者都加入胸部腫瘤研究的陣營中了，而且中國專家主導(dǎo)的研究越來越多，質(zhì)量也越來越高。在近幾年的國際大型會議如ESMO，AACR，ASCO中我們聽到了很多中國聲音，我們自己的大會如CSCO會議也取得了出色成績。

但實(shí)事求是地說，中國的臨床研究水平仍處于第二方隊(duì)，與世界先進(jìn)行列相比還有一定距離，這一點(diǎn)也明顯體現(xiàn)在新藥的批準(zhǔn)數(shù)量上，我們遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及歐美。這其實(shí)是與我國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展歷程相匹配的，因?yàn)槲覀冋嬲⒅夭㈤_展創(chuàng)新型的臨床研究至今不過十幾年。

在經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展的今天，我國亟需開創(chuàng)更多臨床研究新領(lǐng)域，為世界經(jīng)濟(jì)作出自己的貢獻(xiàn)。而在經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域中，生物制藥是非常重要的部分。在歐、美、日等先進(jìn)的國家地區(qū)，生物制藥對于經(jīng)濟(jì)貢獻(xiàn)的重要程度可與大數(shù)據(jù)、基因芯片、機(jī)器人和人工智能相媲美，在中國，生物制藥也是一大經(jīng)濟(jì)支柱，應(yīng)該受到廣泛關(guān)注。

優(yōu)勢得天獨(dú)厚，中國腫瘤創(chuàng)新藥大有可為

我國抗腫瘤新藥經(jīng)歷了從無到有、從仿制走向創(chuàng)新的艱難過程。在抗腫瘤新藥的創(chuàng)制方面，中國的優(yōu)勢有兩個：

一、中國是制造大國。中國的原料生產(chǎn)排在世界前列，一旦成功開發(fā)出產(chǎn)品，就可以大規(guī)模生產(chǎn)，從而大大降低成本。

二、中國是人口大國。產(chǎn)品銷售量越低，研發(fā)成本就越高，反之研發(fā)成本就會被攤薄。

從市場角度看，我國人口基數(shù)龐大，是生物制藥企業(yè)的絕佳市場，民族制藥企業(yè)應(yīng)該融入到世界的大市場中去。從研發(fā)角度看，患者基數(shù)大，也會加速臨床研究的入組。十幾年前，我國臨床研究做得比較少，質(zhì)量也較差，西方國家不愿納入中國患者的數(shù)據(jù)，而現(xiàn)在中國研究者的水平越來越高，國際大型臨床研究都喜歡納入中國患者，加快入組速度，從而提高新藥的上市速度，幫助更多患者。

另外，我國有很多專家從西方學(xué)成歸國，研究水平很高，也帶動著中國研究逐漸趨近世界先進(jìn)行列。

研發(fā)藥物不像造自行車，我們造自行車有設(shè)計圖、有說明書，照做就行，但一個藥物的研發(fā)凝聚了成千上萬個科學(xué)家的辛勤勞動，需要從零開始做基礎(chǔ)研究找靶點(diǎn)，再針對靶點(diǎn)開發(fā)藥物，還要有幾百上千的患者共同參與做臨床研究。前期靶點(diǎn)研究可能花10年，藥物開發(fā)可能又花10年，每個藥物的研發(fā)花費(fèi)可能是十幾、二十個億，但進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，最終成功上市率大概只有20-30%。而上市失敗藥物的研發(fā)成本只能由藥廠獨(dú)自承擔(dān)，這些失敗成本必須均攤到成功上市的藥物中，否則一個藥物的研發(fā)失敗就足以拖垮整個藥廠。

經(jīng)濟(jì)發(fā)展有自己的規(guī)律，藥物開發(fā)也有自己的規(guī)律，開發(fā)新藥需要投入大量資金，且失敗風(fēng)險比其他行業(yè)高出太多，如果利潤薄如紙片，企業(yè)不可能投入如此高額的研發(fā)成本，應(yīng)讓企業(yè)留有一部分利潤去開發(fā)新藥。

近10年來，中國抗腫瘤新藥經(jīng)歷了從無到有，從仿制（me-too）走向創(chuàng)新（first-in-class）的艱難歷程。從1960年開始進(jìn)行抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)，至今已有60余年。并且隨著抗腫瘤新藥研發(fā)重點(diǎn)從仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥，中國迎來了令人興奮的新藥創(chuàng)制時代。

中國抗腫瘤藥物研發(fā)的現(xiàn)狀、尚存在的問題和挑戰(zhàn)以及應(yīng)該如何走向更好的創(chuàng)新之路

我國抗腫瘤新藥研發(fā)取得巨大進(jìn)步

既往我們國家新藥審批制度主要借鑒于美國FDA的成功經(jīng)驗(yàn)。近些年來，我國新藥審評審批速度不斷加快，并對許多仿制藥進(jìn)行了等效性探索，淘汰了一批低質(zhì)產(chǎn)品。如今，原研藥物得到國家政策方面的大力支持，因此原研創(chuàng)新將會是未來中國醫(yī)藥最重要的一個發(fā)展方向，體現(xiàn)出“中國智造”。此外，除了以藥品注冊為目的的臨床研究之外，我國由研究者發(fā)起的各類臨床試驗(yàn)（IIT）已開始占有越來越重要的地位，大大提高了新藥研發(fā)的效率，這也是我們國家的一大特點(diǎn)。為提高藥物可及性，我國更是開通了“孤兒藥”這類的快速審批通道，也加快了藥物審評審批的速度。

腫瘤是一類嚴(yán)重危害國民健康的重大疾病，國家“十四五”發(fā)展規(guī)劃對我國腫瘤防治工作提出了很多具體的要求，如提高5年生存率等。要想達(dá)成這些目標(biāo)，就需要將大量生物醫(yī)藥國產(chǎn)化，提高可及性。而隨著新冠疫情的爆發(fā)，全世界生物醫(yī)藥的研發(fā)不可避免地受到了影響，但由于中國疫情防控成果良好，個人認(rèn)為我國的新藥研發(fā)進(jìn)程不會受到明顯影響。此外，雖然歐美國家對我國進(jìn)行了技術(shù)封鎖和打壓，但這更迫使我國在高新技術(shù)尤其是生物醫(yī)藥研發(fā)上“異軍突起”，在開發(fā)研制和生產(chǎn)生物藥品方面做出更好的成績。

因此，我相信我國抗腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)取得進(jìn)步是勢不可擋的。

我國新藥研發(fā)尚存在的問題

第一，在我們國家申請的新藥專利數(shù)量很多，但是臨床轉(zhuǎn)化率比較低。這涉及到政策層面，例如干細(xì)胞和免疫細(xì)胞領(lǐng)域的新藥審批，在我國是按照三甲、三乙、二甲、二乙相關(guān)醫(yī)院等級執(zhí)行相應(yīng)的審批權(quán)限，這樣備案審批的制度大大影響了研發(fā)團(tuán)隊(duì)進(jìn)入新的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展工作的進(jìn)度。對于該問題，我們可以借鑒國際上比較先進(jìn)的做法，可以適當(dāng)賦予行業(yè)協(xié)會相關(guān)權(quán)利進(jìn)行審批，發(fā)揮行業(yè)協(xié)會的作用。這是政府在整個政策體制上需要做的重要創(chuàng)新改革。

第二，我國特別強(qiáng)調(diào)論文與晉升的關(guān)系，職稱晉升制度限制了生物醫(yī)藥的原始創(chuàng)新。一旦我們把原始創(chuàng)新的相關(guān)結(jié)果發(fā)表成論文，相關(guān)專利便得不到很好的保護(hù)。如果不發(fā)表論文，研究者又無法申請到科研經(jīng)費(fèi)，得不到政府基金的支持。這是一個非常大的矛盾。

第三，我國仿制藥和創(chuàng)新藥、國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥之間的醫(yī)保報銷比例應(yīng)該要存在差別，以支持我們國有企業(yè)的發(fā)展，因?yàn)橥瑯拥膭?chuàng)新在我國非常不容易，需要我們政府對這一方面進(jìn)行支持。

現(xiàn)在，隨著整個國家對于科技成果、人才培養(yǎng)、人才轉(zhuǎn)化等激勵政策的出臺，我國生物醫(yī)藥的春天正在到來，百花齊放、百家爭鳴的氣象將更有利于我們國家生物醫(yī)藥的發(fā)展。

我國抗腫瘤新藥研發(fā)如何走向更好的創(chuàng)新之路

我們鼓勵原始創(chuàng)新，首先要在國家戰(zhàn)略層面上進(jìn)行政策制定，讓資本回歸理性。很多資本傾向于引進(jìn)帶有成型初步想法的專家進(jìn)行短平快的藥物開發(fā)。資本的這種短視行為很不適合生物醫(yī)藥的研發(fā)，如果我們國家對這種短視行為加大限制力度，資本便會回歸理性。創(chuàng)新研發(fā)的項(xiàng)目在經(jīng)歷臨床前期的探索性研究、I期/II期臨床試驗(yàn)階段之后，會面臨大量的淘汰，所以資本對10個項(xiàng)目進(jìn)行天使投資，10個中有1個成功已經(jīng)算是很高比例了，因此我們要讓資本回歸理性。

以我為例，我和我的團(tuán)隊(duì)既往做了一項(xiàng)研究，將I131標(biāo)記到人源性抗乙肝表面抗原（HbsAg）抗體的Fab段做成放射偶聯(lián)物,治療肝癌的效果非常好。此外，與北京301醫(yī)院合作的另一項(xiàng)研究中，我們把一個稱為CL3的胃腸抗原標(biāo)記上I131，對食管癌和腸癌原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行瘤內(nèi)注射，效果也非常好。當(dāng)時如果能得到百萬水平的資助，就有可能將上述的兩個放射標(biāo)記的抗體由鼠源化逐步開發(fā)為人源化。

目前，我們國家原始創(chuàng)新的風(fēng)氣越來越濃，我希望政府要大膽改革，讓資本更加理性。

一項(xiàng)高質(zhì)量的臨床研究成功的關(guān)鍵要素

我認(rèn)為有三個要素。第一，要有一個非常好的臨床試驗(yàn)設(shè)計。這涉及到很多臨床研究的基礎(chǔ)或者是同一類藥物成功和失敗案例的分析。設(shè)計里面的一個簡單的分組、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)，甚至一個簡單的統(tǒng)計學(xué)問題都有可能導(dǎo)致一個研究的失敗。所以，研究設(shè)計非常重要。

第二，啟動的I期、II期、III期臨床研究，一定要基于中國現(xiàn)有研究者發(fā)起的探索性研究的證據(jù)，不能急于進(jìn)行臨床注冊，一定要先得出非常可靠的研究數(shù)據(jù)，這樣成功幾率會大大提高，這也是促使資本回歸理性的一個因素。

第三，任何一項(xiàng)臨床研究都需要一個非常優(yōu)秀的臨床研究團(tuán)隊(duì)。那么，一個優(yōu)秀的臨床研究團(tuán)隊(duì)不能僅僅只看其發(fā)表高影響因子臨床研究論文的數(shù)目，抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治愈癌癥不是夢。其實(shí)，很多名氣不高的醫(yī)院或者專家，有著足夠的病人數(shù)量，只要有嚴(yán)格的內(nèi)部管理再加上申辦方的嚴(yán)格監(jiān)理，也能承擔(dān)很好的科研任務(wù)。我們需要大膽培養(yǎng)新生代的專家，把不起眼的優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)發(fā)掘利用起來，只要有好的專家和病人資源，便有可能做出好結(jié)果。

IIT研究相對于其他研究存在的困難

IIT研究最大的問題是招募受試者存在著巨大風(fēng)險。一旦出問題，政府不愿意承擔(dān)主體責(zé)任。再者，研究者所在的醫(yī)院或者單位負(fù)責(zé)人也不愿意承擔(dān)責(zé)任。這是存在的一個很大的客觀問題。

IIT研究涉及到三個重要的因素：第一是資本要投入，要有經(jīng)費(fèi)來源。第二是患者的選擇，例如患者依從性要好，安全評分相對較好，體能狀態(tài)較好，基線評估風(fēng)險要比較小。萬一先期入組的患者出現(xiàn)死亡事件，后續(xù)招募患者會更加困難。第三是資本限制了IIT研究的發(fā)展。如果政府能夠支持IIT研究，立法支持一些重點(diǎn)項(xiàng)目或者橫向基金，就能夠解決IIT研究受限于資本的問題。

回首過去50年肺癌藥物治療的發(fā)展，尤其是從2000年開始，靶向治療和免疫治療逐漸引領(lǐng)起了主旋律的奏鳴，而我們中國學(xué)者，也盛裝參與到了這場演出中。

特別是在靶向治療領(lǐng)域，中國學(xué)者抓住了我國非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突變率高于國際水平這個契機(jī)，以此為切入點(diǎn)有力推動了EGFR突變陽性NSCLC患者的臨床診療發(fā)展，使得中國研究從一開始就跟上了全球探索的腳步，且發(fā)展到今天，在某些方面已經(jīng)有了領(lǐng)先的趨勢。例如，在針對EGFR TKI的探索中，我們的IPASS研究首次在大規(guī)模隨機(jī)對照研究中確立了吉非替尼在EGFR突變NSCLC一線治療中的地位，推翻了國外研究的結(jié)論。之后，在針對腦轉(zhuǎn)移和輔助治療的探索中，我國學(xué)者也走在了世界的前列。

創(chuàng)新藥物改革

2015年是一個特別的年份，在這一年，一掃之前醫(yī)藥領(lǐng)域的沉疴，出臺了中國創(chuàng)新藥史上最重要的44號文即《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，再到2016年新藥定義的改變，2017年6月份正式成為ICH成員，短短三年間的藥政改革所帶來的監(jiān)管側(cè)的改變，確實(shí)為藥企創(chuàng)造了良好的研發(fā)環(huán)境。

在免疫治療領(lǐng)域，中國學(xué)者抓住了我國藥政改革的契機(jī)。借助新藥審批改革的東風(fēng)，我們的新藥研發(fā)進(jìn)度大大加快，促進(jìn)了免疫新藥臨床試驗(yàn)的開展與落地，使得更多的患者獲得了生存改善，并產(chǎn)生了一系列全球范圍內(nèi)具有熱烈反響的重磅研究，這些成就都值得我們自豪。