喚醒大腦清道夫！國人團隊發現這種創新藥物可對抗阿爾茨海默病

阿爾茨海默病（AD）是一種復雜的神經退行性疾病，其治療一直是全球性難題。傳統藥物研發多聚焦于單一靶點，但AD涉及β淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白異常、神經炎癥、腦血管功能障礙及細胞自噬受損等多重病理環節，這導致單一療法效果有限。

近年來，具有多成分、多靶點協同作用的天然藥物，尤其是中藥復方，在防治復雜慢性病方面展現出獨特潛力，但其作用機制往往不夠清晰，限制了其現代化應用與認可。

近日，河北醫科大學聯合絡病理論創新轉化全國重點實驗室在國際知名期刊Free Radical Biology and Medicine上在線發表了一篇題為“Targeting LKB1-AMPK-SIRT1-induced autophagy and mitophagy pathways improves cerebrovascular homeostasis in APP/PS1 mice”的研究性論文。

文章首次揭示了八子補腎膠囊（BZBS）的核心活性成分人參皂苷Rg5和Ro，通過直接靶向 LKB1-AMPK 信號軸，激活自噬、改善腦血管穩態，從而多維度對抗阿爾茨海默病的分子機制。

研究首先發現，BZBS能有效提升APP/PS1轉基因小鼠的空間學習與記憶能力，并減少其腦內β淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積。同時，該藥物保護了神經元結構，增加了與記憶相關的突觸蛋白表達，從行為學和病理學層面證實了其改善AD癥狀的療效。

在腦血管功能方面，研究顯示BZBS能夠顯著增強血腦屏障的完整性，減少血管滲漏，并提升腦血流量與腦血管網絡密度。這表明BZBS對于AD早期即出現的腦血管功能障礙具有明確的修復作用。進一步分析發現，BZBS治療有效減輕了腦內的氧化應激水平和神經炎癥反應，降低了促炎因子的表達，并抑制了小膠質細胞和星形膠質細胞的異常活化，為大腦提供了一個更健康的微環境。

為闡明其作用機理，研究人員通過網絡藥理學分析，發現線粒體自噬可能是BZBS發揮作用的關鍵通路。實驗證實，BZBS能夠增強腦組織，尤其是腦血管內皮細胞的自噬活性，促進Aβ的清除，并改善線粒體功能。

機制研究表明，BZBS中的活性成分——人參皂苷Rg5和Ro，能夠直接結合并激活細胞能量感應器LKB1和AMPK蛋白，進而啟動LKB1–AMPK–SIRT1信號通路。這條通路的激活，就像打開了細胞內的“清潔開關”，有效促進了自噬和線粒體自噬過程，從而幫助清除異常蛋白、修復受損的線粒體，最終保護了腦血管內皮細胞的穩態，緩解了AD的病理進程。

綜上，本研究系統揭示了八子補腎膠囊通過其核心成分人參皂苷Rg5和Ro，精準激活LKB1-AMPK-SIRT1信號軸，增強大腦“自我清理”能力，在減少Aβ沉積、維護腦血管健康、減輕炎癥等多方面發揮協同治療作用。這不僅為中藥復方治療阿爾茨海默病提供了扎實的科學依據，也凸顯了通過調節細胞自噬和血管穩態來對抗神經退行性疾病的治療新策略，為開發源自天然產物的多靶點抗AD藥物帶來了重要啟示。

值得一提的是，來自南京中醫藥大學中醫學院/中西醫結合學院的科學團隊先前在國際期刊Pharmaceutical Biology上在線發表了一篇題為“Bazi Bushen capsule attenuates cognitive deficits by inhibiting microglia activation and cellular senescence”的研究性論文。

文章首次揭示了八子補腎膠囊（BZBS）通過抑制細胞衰老、調節小膠質細胞極化表型、減輕神經炎癥，從而改善突觸功能與神經元損傷，最終發揮抗認知衰退作用的整合機制。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.03.045

https://doi.org/10.1080/13880209.2022.2131839