莫樹錦教授：ADC藥物的“精確爆破手” | 直播回顧

整理者：雨過天晴

審核人：莫樹錦教授、包大包、鷹版

11月是一年一度的“全球肺癌關(guān)注月”。在這個(gè)旨在提升肺癌防治意識(shí)、關(guān)愛肺癌患者的特殊時(shí)間節(jié)點(diǎn)，與癌共舞論壇聯(lián)合福建省關(guān)癌有家恤病基金會(huì)共同推出“智御肺癌·兵器譜新篇”系列科普患教活動(dòng)，人民日?qǐng)?bào)健康客戶端進(jìn)行轉(zhuǎn)播，旨在為公眾系統(tǒng)性科普肺癌治療的最新知識(shí)。在過去，應(yīng)對(duì)肺癌的“武器”相對(duì)有限。但隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，手段日益豐富。在眾多令人矚目的新式“武器”中，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）成為了近年來腫瘤治療領(lǐng)域最閃耀的明星之一。

11月19日，香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院莫樹錦教授在“智能彈藥：ADC藥物的精確爆破手”科普活動(dòng)中，用通俗易懂的語言，從ADC的策略優(yōu)化、療效評(píng)估到應(yīng)用場景選擇等多個(gè)維度進(jìn)行系統(tǒng)解讀，小編特整理出直播中的精華內(nèi)容，供讀者參考。

問：什么是ADC藥物？它與大眾熟悉的化療藥物、靶向藥物相比，結(jié)構(gòu)有什么差異？

莫樹錦教授：ADC藥物并非單一藥物，而是由三部分構(gòu)成的抗體偶聯(lián)藥物（antibody drug conjugate）。第一部分是抗體，它能特異性識(shí)別并結(jié)合癌細(xì)胞表面特有的抗原（正常細(xì)胞表面通常不表達(dá)該抗原），這一步就像“導(dǎo)航系統(tǒng)”，確保藥物能精準(zhǔn)定位靶癌細(xì)胞；第二部分是連接子，作為銜接載體，它的作用是將抗體與第三部分的細(xì)胞毒素（也稱為“載荷”）穩(wěn)定連接，雖屬于輔助性化學(xué)結(jié)構(gòu)，但對(duì)藥物整體功能的實(shí)現(xiàn)至關(guān)重要；第三部分即細(xì)胞毒素，這類物質(zhì)的殺傷性通常遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化療藥物。傳統(tǒng)化療因缺乏靶向性，毒性過高會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷，而ADC藥物通過抗體的精準(zhǔn)導(dǎo)航，可將高毒性細(xì)胞毒素直接送達(dá)癌細(xì)胞內(nèi)部，在強(qiáng)效殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，大幅減少對(duì)正常組織的影響，從而降低副作用。

問：目前臨床用于肺癌治療的ADC藥物，分為哪些類別？

莫樹錦教授：目前臨床用于肺癌治療的ADC藥物，主要依據(jù)肺癌細(xì)胞上的靶點(diǎn)進(jìn)行分類。當(dāng)前已明確且研究資料較為豐富的經(jīng)典靶點(diǎn)包括TROP-2、HER2和HER3。此外，MET、CEACAM5以及相對(duì)生疏的白介素β也屬于肺癌治療ADC藥物的作用靶點(diǎn)。值得注意的是，當(dāng)前臨床應(yīng)用中雖以靶點(diǎn)作為主要分類依據(jù)，但業(yè)界也越來越關(guān)注ADC藥物的載荷部分。未來，載荷可能會(huì)發(fā)生變化，例如引入放射性物質(zhì)。無論載荷如何調(diào)整，其核心目標(biāo)始終是確保藥物能特異性靶向癌細(xì)胞并將載荷遞送至癌細(xì)胞內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)殺傷效果。

問：患者在選擇ADC藥物時(shí)，是否需要檢測相關(guān)靶點(diǎn)的表達(dá)水平來預(yù)測療效？

莫樹錦教授：核心在于靶點(diǎn)表達(dá)的定性與定量分析，以及生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀。癌細(xì)胞表面抗原（即靶點(diǎn)）的表達(dá)存在差異，既需判斷靶點(diǎn)“有或無”的定性結(jié)果，也需分析其“表達(dá)量多少”的定量水平（表達(dá)率范圍為0%-100%），而明確定性與定量的分水嶺是關(guān)鍵所在。ADC藥物通過抗體識(shí)別靶點(diǎn)蛋白質(zhì)，因此蛋白質(zhì)表達(dá)量是療效預(yù)判的重要參考，但精準(zhǔn)評(píng)估存在較大難度，目前尚無理想的通用生物標(biāo)志物用于ADC藥物療效預(yù)判。

在具體靶點(diǎn)中，HER2的檢測相對(duì)清晰。無論是ADC藥物還是TKI藥物，均聚焦于HER2突變?nèi)巳海鳫ER2過表達(dá)及擴(kuò)增也在積極探索中，HER2表達(dá)的量化水平會(huì)影響療效，低表達(dá)患者的治療響應(yīng)度通常較差。

HER3與TROP2的靶點(diǎn)檢測標(biāo)準(zhǔn)則更為模糊。以TROP2相關(guān)研究（如TROPION-Lung01研究）為例，兩種ADC藥物雖觀察到輕微陽性結(jié)果或同質(zhì)性差異，但生存期無顯著區(qū)別，TROPION-Lung01研究后續(xù)通過QCS模型精確量化TROP-2在腫瘤細(xì)胞膜中相對(duì)于細(xì)胞區(qū)室的表達(dá)，通過數(shù)字化手段對(duì)病理切片進(jìn)行像素分析，以閾值判斷靶點(diǎn)陽性或陰性，但該評(píng)分基于回顧性數(shù)據(jù)，尚未經(jīng)過前瞻性研究充分驗(yàn)證，未成為廣泛認(rèn)證的生物標(biāo)志物。

問：在OptiTROP-Lung03研究中，蘆康沙妥珠單抗對(duì)比多西他賽，無論TROP2的表達(dá)水平如何，蘆康沙妥珠單抗都會(huì)帶來獲益，您如何看待這個(gè)現(xiàn)象？

莫樹錦教授：OptiTROP-Lung03研究中蘆康沙妥珠單抗與多西他賽的對(duì)比結(jié)果顯示，前者在不同TROP2表達(dá)水平的患者中均能帶來獲益。從臨床研究邏輯來看，若一種治療方案在目標(biāo)生物標(biāo)志物的所有表達(dá)水平區(qū)間均體現(xiàn)療效，意味著該標(biāo)志物難以作為篩選優(yōu)勢(shì)獲益人群的有效指標(biāo)，畢竟當(dāng)所有患者都能從治療中受益時(shí)，生物標(biāo)志物的區(qū)分價(jià)值便無法凸顯。此外，多西他賽在研究中雖也展現(xiàn)出一定獲益，但同樣未能找到可精準(zhǔn)篩選獲益人群的生物標(biāo)志物，這也使得我們暫時(shí)無法通過生物標(biāo)志物相關(guān)證據(jù)，進(jìn)一步明確其獲益人群的細(xì)分特征。

問：如果還未找到能夠預(yù)測ADC藥物療效的生物標(biāo)志物，那未來精準(zhǔn)檢測又將走向何方？需要分型而治嗎？

莫樹錦教授：在免疫藥物治療領(lǐng)域，PD-L1表達(dá)水平50%是已確立的重要參考標(biāo)準(zhǔn)，早在2015年的相關(guān)研究就發(fā)現(xiàn)，當(dāng)PD-L1表達(dá)超過50%時(shí)，單藥治療效果更為理想，該數(shù)值也成為當(dāng)時(shí)臨床研究明確的關(guān)鍵閾值。同時(shí)，目前已有不同檢測手段及抗體聯(lián)合治療方案，為療效評(píng)估提供支撐。PD-L1表達(dá)水平的應(yīng)用場景已覆蓋單藥治療及單藥聯(lián)合化療的組合療法，但ADC藥物的發(fā)展脈絡(luò)與單藥治療存在差異，原因有三個(gè)：

第一，目前缺乏大型回顧性研究來明確臨界閾值，僅能通過模糊方法初步推測閾值范圍。第二，ADC藥物由抗體與化療藥物組成，癌細(xì)胞可能對(duì)其中的化療成分產(chǎn)生抗藥性，這使得療效評(píng)估不僅涉及抗體的特異性選擇，還需關(guān)注化療敏感性，但目前針對(duì)化療敏感性的篩選手段仍較為匱乏，化療藥物的無差別殺傷特性本身就易導(dǎo)致耐藥性問題，進(jìn)一步增加了評(píng)估難度。第三，蛋白質(zhì)表達(dá)水平的評(píng)估存在技術(shù)瓶頸。當(dāng)前常用的檢測手段需通過實(shí)體瘤切片觀察蛋白質(zhì)表達(dá)，以陽性或陰性判定結(jié)果，但這種檢測僅能呈現(xiàn)二維層面的信息。而實(shí)體瘤作為三維結(jié)構(gòu)，其腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)表達(dá)具有異質(zhì)性，單一切片無法完整代表整個(gè)腫瘤的表達(dá)情況。要解決這一問題，需開發(fā)三維組織學(xué)研究及切片技術(shù)，目前該領(lǐng)域仍存在較多技術(shù)障礙。

生物標(biāo)志物的研發(fā)是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程，正如20年前EGFR相關(guān)突變的檢出極為困難，如今已實(shí)現(xiàn)廣泛檢測。當(dāng)前針對(duì)ADC藥物的生物標(biāo)志物研發(fā)正持續(xù)推進(jìn)，未來有望取得突破。

問：目前，EGFR-TKI耐藥后的治療是ADC藥物的一個(gè)重要應(yīng)用場景，它的療效如何？ALK患者在耐藥后是否可以選擇ADC藥物？

莫樹錦教授：在EGFR領(lǐng)域，第三代EGFR-TKI單藥曾是一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，而隨后部分患者采用化療聯(lián)合第三代EGFR-TKI的聯(lián)合治療模式，已形成不同的治療范式。第三代EGFR-TKI耐藥后，醫(yī)生首先需明確耐藥機(jī)制，而重新活檢是關(guān)鍵步驟，這一操作具有雙重意義：一是可排查是否存在小細(xì)胞轉(zhuǎn)化，二是能檢測是否有MET擴(kuò)增。根據(jù)Ⅲ期臨床研究結(jié)果，若存在MET擴(kuò)增，可采用MET抑制劑聯(lián)合其他藥物治療；若未檢測到MET擴(kuò)增，目前至少有三種治療選擇，且均已在國內(nèi)獲批。

這三種治療方案分別為：含鉑化療、含鉑化療聯(lián)合EGFR/cMET 雙特異性抗體以及ADC藥物。其中，ADC藥物相較于單純化療，在總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）等關(guān)鍵療效指標(biāo)上均展現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)。不過，這三種方案的具體選擇并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，需結(jié)合醫(yī)生的臨床判斷綜合決定。

針對(duì)ALK靶向藥耐藥后的患者，目前該場景的ADC藥物研究相對(duì)有限，僅有TROPION-Lung05研究納入了ALK患者，且入組病例數(shù)僅30余例。研究結(jié)果顯示，ADC藥物對(duì)ALK耐藥患者的有效率不足30%，雖可使用，但暫不推薦作為二線治療方案，通常建議用于三線及以后治療。臨床實(shí)踐中，ALK患者耐藥后二線治療仍以化療為主，若三線以后療效不佳，可考慮將ADC藥物作為治療選擇。當(dāng)前ADC藥物用于ALK耐藥治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)僅來自一項(xiàng)研究，仍需更多高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)支持。

問：作為研究者，如何洞察患者在臨床中那些未被滿足的需求？在發(fā)起或設(shè)計(jì)研究項(xiàng)目時(shí)，背后遵循著怎樣的核心原則或邏輯框架？

莫樹錦教授：在患者未滿足需求洞察與研究設(shè)計(jì)方面，核心邏輯在于充分認(rèn)識(shí)不同階段臨床研究的特性差異，進(jìn)而匹配患者的實(shí)際體驗(yàn)與核心訴求。臨床研究依階段可分為Ⅰ期首次人體試驗(yàn)（FIH）、Ⅱ期試驗(yàn)及隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)等，各階段的研究目標(biāo)截然不同，患者的參與體驗(yàn)與核心訴求也隨之存在顯著區(qū)別。

以Ⅰ期首次人體試驗(yàn)為例，其核心任務(wù)是探索藥物的安全劑量。由于是首次在人體開展研究，缺乏劑量參考依據(jù)，需從極低劑量開始逐步進(jìn)行劑量爬坡。在此過程中，患者的短期臨床獲益通常較為有限，因此參與此類研究的患者，其核心動(dòng)力更多源于對(duì)醫(yī)學(xué)進(jìn)步的支持意愿，且需具備接受長期觀察的心理預(yù)期。

而隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)的成熟度更高，已明確藥物的毒副作用范圍及大致響應(yīng)率，能為患者提供更高概率的臨床獲益。但該階段采用的雙盲隨機(jī)設(shè)計(jì)存在特殊問題：患者有50%概率被分入對(duì)照組，部分患者在知曉自身處于對(duì)照組后，因感知不到直接治療獲益而可能產(chǎn)生退出意愿。對(duì)此，研究者需通過兩方面舉措平衡研究科學(xué)性與患者依從性：一是在研究設(shè)計(jì)中可考慮設(shè)置交叉換組機(jī)制，即允許對(duì)照組患者在治療失敗后轉(zhuǎn)入實(shí)驗(yàn)組，不過該機(jī)制并非所有研究均會(huì)采用，患者需提前與腫瘤科醫(yī)生明確；二是通過充分的醫(yī)患溝通，讓患者理解即使處于對(duì)照組，其提供的研究數(shù)據(jù)對(duì)藥物研發(fā)的科學(xué)性驗(yàn)證仍具有關(guān)鍵價(jià)值，引導(dǎo)患者建立正確的參與認(rèn)知。

此外，當(dāng)前國內(nèi)優(yōu)質(zhì)臨床研究資源多集中于一線、二線城市，三線及以下城市的研究資源相對(duì)匱乏，導(dǎo)致基層患者需前往大城市參與研究，不僅增加了交通、住宿等成本，也可能因異地就醫(yī)的不便，在研究后期出現(xiàn)較高的脫組率。若患者在參與研究一段時(shí)間后因療效未達(dá)預(yù)期或其他原因退出，可能面臨后續(xù)治療銜接的困難。因此，研究者在設(shè)計(jì)研究時(shí)，需充分考量地域可及性等實(shí)際因素，盡可能降低患者的參與門檻，提升研究的依從性與完成質(zhì)量。

問：ADC藥物的起效時(shí)間約為多久？療效的持續(xù)時(shí)間與哪些因素相關(guān)？

莫樹錦教授：關(guān)于ADC藥物的起效時(shí)間，并非固定統(tǒng)一，主要取決于前期化療的鋪墊情況。臨床評(píng)估中，通常在用藥兩個(gè)周期（約六周或一個(gè)月）時(shí)，可判斷藥物是否起效。與靶向治療相比，ADC藥物的起效時(shí)間相對(duì)更慢。

在副作用與毒性方面，不同類型的ADC藥物表現(xiàn)存在差異。以Trop-2 ADC為例，其常見副作用多集中在口腔問題；而HER2 ADC則更易引發(fā)肺炎，這與不同ADC藥物的適應(yīng)癥差異相關(guān)。從理論上講，若ADC藥物能精準(zhǔn)被癌細(xì)胞吞噬，正常細(xì)胞應(yīng)不會(huì)受到影響，但實(shí)際臨床中，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)血液系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)，如血小板或紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。這一現(xiàn)象的主要原因有兩方面：一是藥物的連接子斷裂后，化療藥物可能遷移至骨髓，對(duì)骨髓產(chǎn)生毒副效應(yīng)；二是ADC藥物進(jìn)入癌細(xì)胞后，隨著癌細(xì)胞分解，化療藥物會(huì)再次釋放進(jìn)入血液，進(jìn)而對(duì)骨髓造成毒性損傷。

對(duì)于ADC藥物“精準(zhǔn)子彈”的說法，ADC藥物雖具備靶向治療的特性，可視為“子彈”，但還并非如此精準(zhǔn)。

問：對(duì)于存在放射性肺炎或間質(zhì)性肺炎的患者，是否可以使用ADC藥物？

莫樹錦教授：首先，需明確治療選擇的核心邏輯，靶向藥與化療的區(qū)分標(biāo)準(zhǔn)。靶向藥通常需具備明確生物標(biāo)志物、較高療效（有效率至少60%以上或藥效控制時(shí)間達(dá)一年）及相對(duì)較低毒性的特點(diǎn)；化療則無明確生物標(biāo)志物要求，但毒性較高且有效率相對(duì)偏低，而ADC藥物的特性恰好介于兩者之間，兼具靶向與化療的部分特點(diǎn)。

其次，中國的ADC藥物研發(fā)數(shù)量目前較多，這并非完全源于藥物本身的卓越優(yōu)勢(shì)，更與研發(fā)生產(chǎn)的便利性相關(guān)。ADC藥物主要由抗體、載荷及連接子三部分構(gòu)成，此前三者的整合制造難度較大，但中國擁有CMO等各種產(chǎn)業(yè)資源，企業(yè)可通過合作快速完成生產(chǎn)，無需自行投入巨額資金建設(shè)廠房從零研發(fā)。這種便捷性使得國內(nèi)ADC藥物研發(fā)周期大幅縮短，短期內(nèi)涌現(xiàn)出大量產(chǎn)品，但數(shù)量多不代表質(zhì)量優(yōu)，臨床中既有成功案例，也存在不少失敗案例，并非所有ADC藥物都能達(dá)到理想療效。

最后，回歸核心問題，即肺炎患者的ADC藥物使用問題，需結(jié)合具體病情判斷：若為放射部位出現(xiàn)的非復(fù)雜肺炎，TROP2 ADC通常問題不大；但HER2 ADC的使用風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。整體而言，并無統(tǒng)一的“能”或“不能”的用藥標(biāo)準(zhǔn)，需由臨床醫(yī)生結(jié)合患者個(gè)體情況綜合評(píng)估后決定。

問：ADC藥物在腦轉(zhuǎn)移患者中的療效如何？

莫樹錦教授：血腦屏障是臨床中關(guān)注的重點(diǎn)問題，對(duì)于ADC藥物而言，其顱腦控制效果及入腦情況備受關(guān)注。從三期臨床研究數(shù)據(jù)來看，部分研究顯示ADC藥物對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者有一定治療反應(yīng)，但整體有效率并不高，約為20%，尚未達(dá)到理想水平。

目前尚未明確該治療反應(yīng)的具體機(jī)制，無法確定是ADC藥物本身突破血腦屏障發(fā)揮作用，還是藥物中的化療成分單獨(dú)突破血腦屏障產(chǎn)生療效。基于此，ADC藥物可使小部分腦轉(zhuǎn)移患者獲益，但不能將其作為腦轉(zhuǎn)移患者的全套治療方案，臨床應(yīng)用中需理性看待其療效。

問：ADC藥物的未來前景如何？您有哪些建議？

莫樹錦教授：對(duì)于ADC藥物的未來前景，持“未來可期”的觀點(diǎn)，主要基于三方面原因。第一，當(dāng)前ADC藥物缺乏明確的生物標(biāo)志物，但相關(guān)領(lǐng)域已投入大量研究精力，未來的重大突破有望圍繞生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)展開。第二，連接子的穩(wěn)定性有較大提升空間，此前該領(lǐng)域的關(guān)注度與投入相對(duì)不足，對(duì)連接子化學(xué)組成部分認(rèn)知有限，隨著研究深入，更穩(wěn)定的連接子將逐步被研發(fā)出來。第三，載荷的升級(jí)潛力顯著，目前臨床應(yīng)用的載荷多為拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等類似細(xì)胞毒素物質(zhì)，未來有望開發(fā)出更先進(jìn)的載荷類型。通過生物標(biāo)志物、連接子、載荷三方面的協(xié)同優(yōu)化，第二代ADC藥物有望實(shí)現(xiàn)療效的大幅提升。

問：針對(duì)ADC藥物的耐藥機(jī)制，目前探索到了哪些層面？

莫樹錦教授：關(guān)于ADC藥物的耐藥機(jī)制，目前的認(rèn)知尚不夠充分。從第一個(gè)層面來看，核心在于抗體能否將載荷精準(zhǔn)靶向遞送至癌細(xì)胞，這一點(diǎn)缺乏明確的研究數(shù)據(jù)支撐，臨床中未開展耐藥后系統(tǒng)性的再次活檢，以肺癌患者使用Trop-2 ADC藥物為例，無法準(zhǔn)確評(píng)判藥物是否最終精準(zhǔn)到達(dá)癌細(xì)胞并發(fā)揮作用，而再次活檢的缺失使得這一靶向遞送過程的具體情況難以明確，相關(guān)機(jī)制研究因此受限。

第二個(gè)可能的耐藥機(jī)制來源與化療相關(guān)，但目前對(duì)于化療成分如何影響ADC藥物耐藥性、具體怎樣誘發(fā)耐藥，同樣缺乏清晰認(rèn)知。基于當(dāng)前對(duì)耐藥機(jī)制的有限理解，對(duì)于此前提到的“ADC藥物耐藥后能否換用第二種ADC藥物”這一問題，目前尚無明確答案。

問：ADC藥物在一線治療領(lǐng)域探索性研究越來越多，未來是否有可能改變一線治療格局？

莫樹錦教授：在臨床治療思路中，當(dāng)單藥治療效果不佳時(shí)，臨床常考慮聯(lián)合治療以提升療效并推進(jìn)治療進(jìn)程，這種聯(lián)合方式是否優(yōu)于其他聯(lián)合方案，目前仍存疑。

無論是中國還是全球的藥廠，都有著明確的研究目標(biāo)與訴求，通過開展相關(guān)研究填補(bǔ)市場空白，最終實(shí)現(xiàn)用ADC藥物取代化療，業(yè)界也在探索ADC藥物與靶向治療、雙特異性藥物、免疫藥物等聯(lián)合使用的可行性，但這些聯(lián)合方案的實(shí)際效果仍需持續(xù)觀察才能得出結(jié)論。對(duì)于臨床應(yīng)用，若患者有機(jī)會(huì)參與相關(guān)臨床研究，接受聯(lián)合治療是可行的，但不建議在臨床研究之外隨意采用聯(lián)合治療方案。治療方案的選擇需充分考慮個(gè)體差異，單藥治療與聯(lián)合治療的優(yōu)劣并無絕對(duì)答案，這就需要患者與醫(yī)生進(jìn)行充分溝通。治療方案的確定即便與常規(guī)方案不同，也并非不可接受，但必須明確方案制定的核心依據(jù)，方案不應(yīng)由藥廠主導(dǎo)，而應(yīng)基于患者的臨床獲益。

患者及家屬應(yīng)與主管醫(yī)生保持緊密溝通，主動(dòng)理性地提出疑問。如今借助AI等工具，患者可獲取更多醫(yī)療信息，無需再被動(dòng)接受醫(yī)生的方案，而應(yīng)主動(dòng)詢問方案制定的原因，例如“為何選擇該治療方案”“與以往方案存在差異的原因是什么”等，通過充分溝通保障治療的合理性與針對(duì)性。

問：如何預(yù)防或降低HER2 ADC藥物引起的間質(zhì)性肺炎風(fēng)險(xiǎn)？

莫樹錦教授：Destiny-Lung研究對(duì)比了不同劑量（5.4mg/kg與6.4mg/kg）的治療效果，結(jié)果顯示采用5.4mg/kg劑量時(shí)，患者間質(zhì)性肺炎（ILD）的發(fā)生率更低。而在DS-8201藥物的研究中，目前尚無相關(guān)劑量對(duì)比數(shù)據(jù)，由此可見劑量是影響間質(zhì)性肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素。除劑量控制外，密切監(jiān)測也至關(guān)重要。間質(zhì)性肺炎早期癥狀不明顯，難以通過常規(guī)方式察覺，需借助CT檢查才能實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)。因此，建議患者增加復(fù)診頻率，通過定期CT監(jiān)測實(shí)現(xiàn)對(duì)間質(zhì)性肺炎的早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，從而降低治療風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)束語

在直播最后，莫樹錦教授總結(jié)道：28年前自己從加拿大回到香港時(shí)，中國肺癌領(lǐng)域的研究資料極為有限，相關(guān)研究開展也面臨諸多限制。但28年后的今天，中國在該領(lǐng)域的發(fā)展已位居世界前列，這背后離不開持續(xù)的銳意創(chuàng)新。如今，中國不僅有大量高水平的臨床研究正在開展，還涌現(xiàn)出了一批優(yōu)秀的醫(yī)生研究者。盡管國內(nèi)不同地區(qū)的發(fā)展存在差異，部分地區(qū)醫(yī)療水平先進(jìn)，部分地區(qū)仍有提升空間，但從整體發(fā)展態(tài)勢(shì)及藥物研發(fā)進(jìn)展來看，中國肺癌領(lǐng)域的發(fā)展速度與質(zhì)量均十分出色，這樣的成就來之不易。肺癌本身是一種復(fù)雜且難治的疾病，但我堅(jiān)信，憑借國內(nèi)扎實(shí)的研究基礎(chǔ)、優(yōu)秀的醫(yī)生及專家團(tuán)隊(duì)，中國一定能進(jìn)一步推動(dòng)肺癌治療領(lǐng)域的發(fā)展，為提升公眾健康水平貢獻(xiàn)更大力量。

莫樹錦 教授

香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院

香港科學(xué)院院士

香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系系主任

威爾斯醫(yī)院病人癌癥資源中心主管

廣東省人民醫(yī)院名譽(yù)教授

香港癌癥醫(yī)療協(xié)會(huì)主席

肺癌科研學(xué)會(huì)主席國際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）前任主席

在國際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表超過340篇文章，于頂尖醫(yī)學(xué)期刊如The New England Journal of Medicine, Science, The Lancet, Nature Medicine, Journal of Clinical Oncology刊登。2018-2019年，連續(xù)2年獲評(píng)為“最廣獲征引研究人員”（Highly Cited Researchers 2018、Highly Cited Researchers 2019）。

積極參與國際教育活動(dòng)，為AACR、ASCO、CSCO和ESMO做出了重大貢獻(xiàn)，獲得了多項(xiàng)獎(jiǎng)項(xiàng)的認(rèn)可，包括2015年Bonnie Addario Award、2017 年Fellowship of the American Society of Clinical Oncology (FASCO) 、2017 年P(guān)aul Bunn Jr Scientific Award、2017 年國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)、2018 年ESMO 終身成就獎(jiǎng)和 2020 年“腫瘤學(xué)巨人”之稱。

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