天津大學/哈佛大學合作Nature Communications發文：生物正交化學優化病毒免疫納米藥物用于腫瘤治療

腫瘤免疫療法旨在通過增強宿主免疫系統的固有防御能力來識別并清除惡性細胞。過繼細胞轉移與免疫檢查點抑制劑等免疫療法已在臨床上展現出顯著療效。然而，腫瘤的高度異質性導致其療效因人而異；此外，單一作用機制的藥物在進入免疫抑制性腫瘤微環境后，常因抗原遞呈效率不足，最終導致腫瘤轉移與復發。因此，開發創新、安全且高效的免疫激活策略，以有效增強腫瘤細胞的免疫原性，已成為腫瘤治療領域的迫切需求。

2025年11月25日，天津大學醫學部生命科學學院聯合天津醫科大學生物醫學工程學院和哈佛大學團隊在Nature Communications上發表了題為Bioorthogonal Optimized Virus Immuno-Nanomedicine (BOVIN) 的研究論文。這項研究開發了一種生物正交優化的病毒免疫納米藥物對實體瘤進行靶向治療。

臨床研究發現，部分感染呼吸道病毒的癌癥患者會展現出更強的抗腫瘤免疫反應，這一現象提示我們，病毒所激發的宿主免疫應答或許能夠被用于增強腫瘤免疫治療的效果。受此啟發，研究團隊展開機制探索，證實流感病毒株WSN能夠在腫瘤細胞中有效誘導免疫原性細胞死亡（ICD），初步揭示了其激活抗腫瘤免疫的潛力。

為進一步提升療效與安全性，研究團隊采用生物正交化學技術對WSN病毒進行精準的表面工程改造，在高效、穩定地將乳酸氧化酶（LOD）錨定于病毒衣殼的同時，最大限度地保留了其天然的感染活性與免疫激活能力。為進一步增強藥物的穩定性與安全性，團隊還在復合體系外部修飾了CaCO?納米涂層。該涂層不僅顯著提高了藥物在體內的穩定性和生物相容性，更能夠在酸性的腫瘤微環境中實現智能解離，從而精準控制藥物的靶向釋放。基于上述協同設計，團隊成功構建出新一代生物正交優化病毒免疫納米藥物（BOVIN）。

BOVIN通過誘導線粒體功能障礙與整合應激反應，有效觸發腫瘤細胞發生ICD，同時其表面的LOD協同增強腫瘤細胞的免疫原性。體內外實驗證實，BOVIN特異性進入腫瘤細胞中誘導ICD，導致鈣網蛋白暴露和高遷移率族蛋白-1分泌，促進腫瘤抗原的呈遞，提高腫瘤對免疫檢查點阻斷療法的敏感性。該策略還能激活持久性免疫記憶，從而降低腫瘤復發率，延長荷瘤小鼠的存活時間。總之，BOVIN策略逆轉了腫瘤細胞的免疫抑制狀態，為提升免疫治療療效提供了新的可行路徑。

天津大學醫學部生命科學學院博士生彭文暢、碩士生杜雅靜和崔璐娜為本論文共同第一作者；天津大學醫學部生命科學學院王濤教授，天津醫科大學生物醫學工程學院鄭斌教授和哈佛大學Zhang Xincai教授為本文通訊作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-66089-w