深耕異種移植20年，中科奧格欲解器官短缺世界性之困丨光合說

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創業邦將陸續刊載光合創投的投資專欄「光合說」，分享投資背后的故事。

數百名來自世界各地研究異種移植的科學家們10月初齊聚日內瓦，在第18屆國際異種移植大會上，共同分享異種移植領域的最新進展和成果。他們的工作曾一度被視為科幻小說的素材，利用動物器官來替換人類衰竭的器官，在過去被認為是個天馬行空的想法。然而，隨著科學家們持之以恒地探索，他們距離緩解全球供體器官短缺的世界性之困又近了一大步。

作為中國異種移植領域的佼佼者，成都中科奧格生物科技有限公司（下稱“中科奧格”）是亞洲唯一，全球第二例患者移植時間超過6個月，全球第三家進入豬到患者臨床研究的公司。中科奧格董事長潘登科在大會上就基因編輯供體豬的培育進展及未來方向做了主題發言，演講結束后，海外同行紛紛向他道賀。

“我們獲得了國際認可，中國在異種移植領域的貢獻成功突破了零，中美兩國正在共同推動異種移植的臨床轉化?！蹦且豢?，潘登科底氣十足。

“采用基因改造豬器官的異種移植手術已展現出了巨大的潛力?！眹H異種移植協會主席穆罕默德·莫希丁博士也在大會現場表示。

美國FDA在今年年初批準使用基因編輯豬腎移植用于終末期腎病患者的注冊性臨床試驗。緊接著，由中科奧格提供腎源的亞洲首例豬腎臟異種移植病人順利完成手術，豬腎臟在患者體內工作長達261天，是全球豬-人異種腎移植第二長存活紀錄，展現了中國的基因編輯供體豬的安全性和有效性。

今年9月，中科奧格完成了由光合創投聯合領投的數千萬元融資。

“異種器官移植是目前我們唯一看到的，在技術方向可以實現，有望解決人類因為器官衰竭而死亡的問題，是我們非?？春玫囊粋€大方向。中科奧格是目前這一領域國內最為領先的公司，團隊的技術門檻非常高?！惫夂蟿撏逗匣锶烁呓P表示。

在目前全球30例豬-人器官移植案例中，中國團隊完成12例，其中中科奧格參與10例，占比三分之一。

與此同時，在美國，數項相關的臨床試驗正在進行中。由生物科技公司United Therapeutics主導的一項研究中，第一名受試者剛剛入組并接受了十基因編輯的豬腎移植。

“我們正處在一個轉折點，我們已經通過少量移植手術證明，豬的器官能在人體內正常工作?！惫鹂茖W家大衛·庫珀博士說，“接下來我們會看到越來越多的移植案例，他們的結果會越來越好?！?/p>

種種信號顯示，異種移植已開始全面進入臨床轉化時代。

01異種豬器官為生命供源

事實上，在成立中科奧格之前，潘登科已與克隆豬和基因編輯研究打了10多年的交道。

2002年，潘登科在中國農業大學攻讀動物遺傳與繁殖學博士學位時，為自己的畢業課題選擇了一個具有挑戰性的方向：體細胞克隆豬。

2005年潘登科成功培育了中國首例體細胞克隆豬，為后續利用基因編輯豬實現異種器官移植奠定了基礎。

博士畢業后，潘登科加入了中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所基因與細胞工程室，專注基因工程豬的研究。

“潘老師每天早上5點半就進實驗室了，不到半夜他是不會出來的，天天就在實驗室泡著?！鞭r科院畜牧所的老同事說當時只要想找潘登科，去實驗室準能找到他。

豬與人的器官大小、生理功能非常相似，但人體免疫系統始終會對異種器官產生排斥反應，很容易導致移植失敗。

“異種移植早期國內很多人不相信這個事，我當時沒想那么多，只覺得是個方向。我初步判斷自己的技術是有可能解決基因帶來的排斥問題，這個事可以做。”潘登科回憶。

為了攻克排斥難題，潘登科通過基因編輯技術一方面“敲除”那些觸發人體免疫排斥的基因，另一方面“添加”有助于免疫調節的基因，從而提升異種器官與人體的兼容性，培育適合進行人體移植的供體豬。

2010年潘登科成功培育了GTKO基因敲除豬，解決了異種移植超急性排斥反應這一首要問題。之后在2010年至2018年間，他又陸續完成了10余種基因編輯豬的構建及驗證，也因此獲得了兩項國家科技進步二等獎。

中科奧格自主培育的基因編輯豬

供體豬的基因改造，不是編輯基因越多效果越好。

美國目前是十基因編輯，而潘登科和他的團隊研發出了六基因編輯豬，敲除了三種會引起人體“超急性排斥和急性體液性排斥”的豬抗原，轉入兩種“人補體調節蛋白”和一種“人凝血調節蛋白”這三種人類基因。通過篩選最關鍵的基因位點，避免因過多干預引入未知風險。同時精確調節轉入基因的表達水平，中科奧格的豬腎-人移植研究取得了與美國同行目前使用的十基因編輯豬相當的存活時間。

“過度編輯會影響供體豬的正常生長，不可預知的基因變異可能性也會增加。但也不能過少，否則也會導致移植失敗?！?潘登科認為，“要以最少的基因改動，實現最好的效果?！?/p>

高健凱評價道，跟國際同行相比，中科奧格的優勢在于他們選用相對小型的豬種，更匹配中國人的需求，在基因處理上可以免去一些額外的基因編輯。此外潘老師對自己的技術也有自己的思考，哪些基因需要編輯，哪些需要敲除，有自己的技術路徑考量，而不是盲目跟著國外的方向走。

02推動異種移植走向產業化

在潘登科看來，要將實驗室技術轉化為產業技術，推動基因編輯豬科研成果落地轉化，當務之急就是要成立企業，招募人才，搭建規范的生產體系，建設產業基地。于是，他決定創業，通過市場化途徑籌集資金、組建團隊，全力推動技術走向產業化。

現在回望自己當年的創業決定，潘登科覺得自己頗有幾分“無知者無畏”的勇氣。那時的異種移植領域幾乎一片荒蕪：沒有成熟的商業模式可借鑒，專業人才屈指可數，各地政策也多處于觀望階段。

即便是在這樣的大環境下，他還是義無反顧一頭扎了進去，身邊幾乎所有人都認為“太過冒險”。然而正如他自己所言：“不是為了證明給誰看，只是純粹地想做一件自己覺得有價值的事?！?/p>

2018年，異種器官移植進入臨床的討論在國際上興起，潘登科敏銳地抓住這一窗口期，帶著科研團隊來到成都，創辦中科奧格，正式投身產業界。

然而，等待他的不是鮮花，而是市場的冷遇。

一方面團隊組建舉步維艱。他曾邀請專業人才加入，但不少人認為這項事業至少“十年內看不到希望”，不敢賭上自己的職業生涯，紛紛婉言拒絕。

潘登科明白，異種移植領域還太超前，甚少人能夠看到其未來潛力。但既然已選擇創業，開弓便無回頭箭。

他將這段艱難時期比作紅軍退守井岡山，“人有時被逼入絕境，沒有退路，這恰恰是最好的選擇?！闭也坏浆F成人才，潘登科就培養自己的隊伍。在中科奧格現有團隊中，有不少人追隨潘登科多年創業，從基礎輔助工作做起，學習并逐步參與到關鍵科研操作中，再到如今成長為團隊的核心骨干。

另一方面，基地建設從大家湊份子錢建起第一個豬場到2022年建成全國首家DPF（無指定病原體）醫用供體豬培育中心，為臨床提供了生物安全的醫用供體。

“豬身上可能攜帶未知病原體，在器官移植后進入人類患者體內，可能引發致命疾病?！迸说强票硎?，在DPF基地中，技術人員通過剖腹產從相對無菌的子宮中獲取豬仔，之后為其提供無菌的水和飼料，實現無菌培育。

此外，DPF基地也讓中科奧格成功切入全球市場，有望成為異種移植產品的潛在供應商。潘登科表示，從DPF基地建成以后，公司便收到了來自日本、比利時、巴西等國的合作洽談。

“眼下我們已經實現供體豬的自然繁殖和穩定傳代，數量較少的改造，人源基因表達更好的效果，這是我們的優勢?！迸说强埔荒樀淖院?。

從源頭的基因編輯，到中端的無菌化培育，再到終端的自我繁殖與體系化供應，中科奧格打通了異種移植供體豬的全產業鏈條，形成了完整生態閉環。

03改變器官移植未來的格局

高健凱直言，異種器官移植依賴多學科包括基因編輯、體細胞克隆、種系繁育、潔凈生產、臨床實踐，這些認知都需要長期積累。

“潘老師本人跨學科、跨領域的能力特別強，他不止是做一種器官移植，從早期做豬的克隆，到研究基因編輯；從如何做養殖，到臨床前非人靈長類動物的異種器官移植免疫方案，還有臨床的資源等等，每個環節都是決定成敗的關鍵。這需要一個團隊非常復合的能力，潘老師和他的團隊在這些領域都有很深的積累?！痹诟呓P看來，公司的護城河很高。

光合創投副總裁王峙嶠表示，潘老師在克隆、品系選育、生產這方面相當有經驗。要做成異種器官移植，從基因編輯到克隆再到品系的培育，里面的技術認知和時間壁壘非常高。以基因編輯為例，他補充道，要將多個指定基因敲除且定向高表達多個特定基因，需要長時間實驗以及非常高的行業認知和工程化嘗試，沒有10年以上的積累無法完成。

按照潘登科制定的三期戰略，公司已完成一期（500頭種豬繁殖）和二期（建成DPF基地），正步入第三期的規?；\作，探索商業化模式。

中科奧格DPF醫用供體豬培育中心

目前，四川內江的DPF基地年產能約為100頭，能滿足公司未來三至五年的臨床研究需求。預計到2027年左右，公司將進一步拓展至醫用豬規模，滿足更大規模的臨床試驗。

隨著中科奧格在異種移植領域不斷取得突破，公司也獲得了國家層面的認可，成為主持國家衛健委關于異種移植的“國家科技重大專項新型組織方式項目”的企業。

此外，在制定行業標準方面，由中科奧格牽頭，聯合華西醫院、中國測試技術研究院等單位組建了四川省異種移植與再生重點實驗室，共同構建異種移植的基礎研究、標準體系、監管路徑等全套體系。

潘登科身邊一位認識他30年的朋友回憶起2010年前后，異種移植領域曾涌入一批專家、研究人員，但最后堅持留下來做成的是潘登科?！八康氖亲约浩醵簧?，20年做好一件事的信念?！?/p>

聽到朋友的評價，潘登科笑了，“我們這個早期最的團隊堅持下來了。下一個階段我們需要找人才，這個事情需要很多人一起才能做起來，希望有更多的團隊投入到這個事業里，改變器官移植未來的格局?！?/p>

土鱉

據世衛組織統計，全世界每年大約有200萬人需要器官移植，但僅有不到10%的患者可以等到合適的器官。在中國，每年約有30萬器官功能衰竭患者需要移植，但器官供給僅2萬例左右。

高健凱提到，“異種器官移植是解決當下器官短缺的最快方式，目前異種器官移植用的豬腎只是其中一個部位，豬身上的心臟、肝臟、皮膚、骨骼等，在未來尚有更多的應用待開發。我覺得這是一個平臺性的技術，我們非?？春谜麄€行業廣闊的市場前景?！?/p>

在潘登科的眼中，讓異種移植從探索到可能再變為現實的夢想正在慢慢靠近。