可穿越血腦屏障，療效持久超1年的小分子抗癌療法；創新大環MEK抑制劑獲積極臨床結果…… | 一周盤點

本期看點：

1. ALK選擇性抑制劑neladalkib 治療晚期ALK陽性非小細胞肺癌，在一項1/2期臨床試驗 中 的客觀緩解率（ORR）達31%， 并 在腦轉移病灶中觀察到明確療效， 其顱內ORR（IC-ORR）達63%。

2. 大環MEK抑制劑PAS-004用于治療MAPK通路驅動的晚期實體腫瘤取得了積極的1期臨床試驗數 據，

BRAF

Neladalkib：公布1/2期臨床試驗的初步數據

Nuvalent公司公布了其在研ALK選擇性抑制劑neladalkib的關鍵性臨床研究積極主要結果。這次所公布的結果來自全球性ALKOVE-1臨床1/2期試驗中，既往接受過酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者隊列。同時，公司也公布該研究中針對未接受過TKI治療的ALK陽性晚期NSCLC患者2期探索性隊列的初步數據。數據顯示，在253例TKI既往治療患者中，經盲法獨立中央評估（BICR）確認的ORR為31%（95% CI：26–37），其在12個月和18個月時的持續緩解率分別為64%和53%。在63例曾接受過TKI但未接受lorlatinib治療的患者亞組中，ORR達到46%（95% CI：33–59），患者在12個月和18個月的持續緩解率分別為80%與60%。

此外，研究顯示，neladalkib在腦轉移病灶中亦觀察到明確療效。在24名具有腦轉移病灶，且曾接受過TKI但未曾接受過lorlatinib治療的患者中，其IC-ORR達63%（95% CI：41–81），患者在12個月和18個月的持續緩解率分別皆為92%（95% CI：57–99）。Neladalkib并展現出良好的安全性特征。僅有5%的患者因治療伴發不良事件（TEAEs）停藥，整體耐受性與其具ALK選擇性、避免TRK抑制的設計一致。

PAS-004：公布1期臨床試驗數據

Pasithea Therapeutics公司公布了其大環MEK抑制劑PAS-004用于治療MAPK通路驅動的晚期實體腫瘤的積極1期臨床試驗數據。與目前FDA批準的MEK抑制劑不同，PAS-004是大環化合物，環化可增強藥物與靶受體的結合，被認為有望改善藥代動力學和安全性。

此次公布的結果顯示，在21例療效可評估的患者中，DCR為42.8%（9/21），其中，BRAF突變患者的DCR為71.4%（5/7）。一例

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MF-300：公布1期臨床試驗數據

Epirium Bio公司宣布，其潛在“first-in-class”的口服15-羥基前列腺素脫氫酶（15-PGDH）抑制劑MF-300，在針對肌肉減少癥的1期臨床試驗中取得積極結果。5-PGDH是一種能將前列腺素E2（PGE2）轉化為非活性代謝物的酶。MF-300旨在可逆地結合到15-PGDH的PGE2結合位點上，阻止該酶轉化PGE2。臨床前研究表明，MF-300能增強老年小鼠及其他神經源性萎縮臨床前模型的肌肉力量并改善肌肉質量。

該臨床研究在82名健康成人中評估了其安全性、藥代動力學（PK）和藥效學（PD）。研究結果顯示，MF-300在多次給藥后吸收迅速，暴露量呈劑量依賴性增加，半衰期支持每日一次給藥；其暴露水平達到臨床前研究中與療效相關的閾值，提示有望實現臨床獲益。安全性方面未出現預期外或劑量限制性毒性、嚴重不良事件或提前停藥。PD分析證實藥物有效作用于靶點：尿液中PGE2升高，同時其主要代謝物PGE-MUM顯著降低。PGE-MUM下降的幅度，與之前在老年小鼠實驗中看到的、能帶來肌肉質量提升和肌力增強的PGE-MUM降低程度是匹配的。總體而言，該研究在安全性、PK和PD所有預設指標上均達成成功標準，為MF-300的后續臨床開發奠定了堅實基礎。

參考資料：

[1] Clearmind Medicine Announces Positive Top-Line Results from First Cohort of its FDA-Approved Phase I/IIa Clinical Trial for Alcohol Use Disorder. Retrieved November 19, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/18/3190060/0/en/Clearmind-Medicine-Announces-Positive-Top-Line-Results-from-First-Cohort-of-its-FDA-Approved-Phase-I-IIa-Clinical-Trial-for-Alcohol-Use-Disorder.html

[2] Epirium Bio Presented Positive Phase 1 Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics Data for MF-300, Supporting its Role in Muscle Health, as a Late-Breaker at the Gerontological Society of America Annual Scientific Meeting 2025. Retrieved November 19, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251117333357/en/Epirium-Bio-Presented-Positive-Phase-1-Safety-Pharmacokinetics-and-Pharmacodynamics-Data-for-MF-300-Supporting-its-Role-in-Muscle-Health-as-a-Late-Breaker-at-the-Gerontological-Society-of-America-Annual-Scientific-Meeting-2025

[3] Pasithea Therapeutics Announces Positive Phase 1 Data Including Partial Response, Demonstrating Monotherapy Clinical Activity and Favorable Safety Profile for PAS-004 in Advanced Cancer Study. Retrieved November 21, 2025, from https://ir.pasithea.com/news-events/press-releases/detail/130/pasithea-therapeutics-announces-positive-phase-1-data

[4] FibroBiologics Receives HREC Approval for Phase 1/2 Clinical Trial for CYWC628 for the Treatment of Refractory Diabetic Foot Ulcers. Retrieved November 21, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/20/3191847/0/en/FibroBiologics-Receives-HREC-Approval-for-Phase-1-2-Clinical-Trial-for-CYWC628-for-the-Treatment-of-Refractory-Diabetic-Foot-Ulcers.html

[5] Radiopharm Theranostics Receives Approval to Initiate Phase 1 Therapeutic Trial of RAD 402 (KLK3-mAb with Tb161) in Advanced Prostate Cancer. Retrieved November 21, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/18/3190037/0/en/Radiopharm-Theranostics-Receives-Approval-to-Initiate-Phase-1-Therapeutic-Trial-of-RAD-402-KLK3-mAb-with-Tb161-in-Advanced-Prostate-Cancer.html

[6] Accession Therapeutics doses first patient in Phase 1 clinical trial of TROCEPT-01 (ATTR-01), a novel cancer immunotherapy. Retrieved November 21, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/accession-therapeutics-doses-first-patient-in-phase-1-clinical-trial-of-trocept-01-attr-01-a-novel-cancer-immunotherapy-302616721.html

[7] Nuvalent Announces Positive Topline Pivotal Data from ALKOVE-1 Clinical Trial of Neladalkib for TKI Pre-treated Patients with Advanced ALK-positive NSCLC. Retrieved November 21, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nuvalent-announces-positive-topline-pivotal-data-from-alkove-1-clinical-trial-of-neladalkib-for-tki-pre-treated-patients-with-advanced-alk-positive-nsclc-302616429.html

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