國內首款CSF-1R?抑制劑獲批，治療罕見關節腫瘤，銷售峰值或達15億美元

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藍鯨新聞12月25日訊（記者 屠俊）近日，國家藥品監督管理局通過優先審評審批程序，批準默克雪蘭諾（北京）醫藥有限公司申報的1類創新藥貝捷邁?（鹽酸匹米替尼膠囊）上市，用于治療手術切除可能導致功能受限或出現較嚴重并發癥的癥狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）成年患者。

值得注意的是，該款藥物由一家中國Biotech企業和譽醫藥（02256.HK）獨立研發，2023年12月，和譽醫藥與默克公司達成匹米替尼獨家許可協議。和譽醫藥向藍鯨新聞介紹，該款藥物是國內首款采取同一個臨床方案在中、美、歐開展多中心研究且三地同時申報新藥上市的藥物，最終實現在中國獲批上市的時間早于其它地區。由本土Biotech領導開展中、美、歐三地同步的臨床試驗在行業內并不多見，此次項目為行業帶來了哪些經驗？

全球同步開展臨床與提升藥品開發速度，關鍵在于初期臨床設計

據悉，和譽醫藥是中國第一家在中國、歐洲、美國同時開展多中心注冊臨床，并共用同一組數據提交NDA（新藥上市申請）的Biotech公司。和譽醫藥首席醫學官嵇靖博士在接受包括藍鯨新聞在內的多家媒體采訪時指出，當時和譽在提出這個同步開發方案的時候也遭到了很多的質疑和阻力，因為目前大部分Biotech公司采取的是在國內先做臨床，而后在美國和歐洲繼續推進臨床試驗。

那么同步推進的難點在哪里？

對此，嵇靖博士指出，全球同步研發的核心難點在于與FDA（美國食品藥品管理局）和EMA（歐洲藥品管理局）等海外監管機構達成方案共識，例如，FDA對于三期用藥劑量選擇有著非常高的要求，一款藥進三期的劑量一定要在前期進行明確地劑量優化評估，否則有可能被要求在三期時上兩個劑量，會導致后續受試者的數量要求翻倍；而國內外對于疾病治療方案的差異、聯用藥物以及對照藥物的地域獲批限制等，均需逐一溝通協調。

據悉，和譽醫藥在一期臨床試驗階段便提前布局，完成了25mg與50mg兩組劑量的優化，從療效、安全性、藥代動力學（PK）、藥效學（PD）等多維度都做了全面的分析，最終獲得FDA認可，采用50mg劑量推進三期。這種基于科學的前置設計，有效規避了后續研發中的反復調整。

當然，在全球同步進行臨床所帶來的優勢也非常明顯，嵇靖博士向藍鯨新聞表示，這樣可以大幅度地縮短藥物全球開發周期，實現全球同步上市。

"就拿我們的競品來說，他們只在歐洲或者美國做臨床，在其他地區可能會被監管要求做橋接或重復研究。以罕見病為例，患者數量有限，如果分區域重復開展臨床，將面臨患者入組困難的問題。"嵇靖博士說，"在方案設計之初我們就預計，如果全球同步開展試驗，相較于中國單獨做可能會延期半年完成患者入組，但是我們完全可以接受，因為從全球整體獲批情況來看，獲益非常明顯。"

而對于大多數的Biotech，不選擇全球同步推進臨床，考慮的因素也頗多，有業內人士指出，由于大多數Biotech會選擇保留藥物國內的商業化權益，而把國外權益對外授權，因此在這種方案下，先啟動國內臨床會縮短在國內藥物開發到獲批的時間。

另外嵇靖也指出，主動和FDA、EMA溝通也很重要。

據悉，匹米替尼除了在中國獲批上市外，還已獲得美國FDA的突破性療法認證（BTD）和歐洲EMA的優先藥物資格認定，美歐兩地的上市申請進程均在順利推進中。

"首款藥物獲批對一家Biotech非常重要"

"首款藥物獲批上市對于一家Biotech來說非常重要，對于一家初創公司來說，沒有歷史項目做背書，第一款藥物就是底氣，也是后續獲得議價權的關鍵。"和譽醫藥董事長兼CEO徐耀昌博士在接受記者采訪時表示。

公開數據顯示，2024年2月，和譽醫藥收到7000萬美元首付款；2025年4月，默克公司確認行使全球商業化選擇權；2025年5月，匹米替尼獲NMPA優先審評資格，同月和譽醫藥收到默克公司8500萬美元行權費。加上后續的里程碑付款，此次交易總額可能高達6.06億美元和額外的兩位數銷售提成。

與國內多數Biotech保留國內權益、僅授權海外權益的模式不同，和譽醫藥將匹米替尼的全球商業化權益全部授權給默克。

對此徐耀昌表示，當時公司手握三個報價更高的授權邀約，但最終選擇默克，看重的是其全球商業化能力。他認為，這款產品自主商業化的效果未必優于默克；加之2023年醫藥行業遇冷，自建工廠和商業化團隊將產生巨額成本。此次授權，和譽醫藥已獲1.55億美元現金，現金流得到大幅充實。

腱鞘巨細胞瘤（TGCT）是一種罕見的非惡性腫瘤，發生在關節內或關節附近。它是由CSF1基因失調導致CSF1過量產生引起的一種腫瘤。雖然是良性的，但這些腫瘤會生長并對周圍組織和結構造成損害，引起患者的關節疼痛、腫脹和關節活動受限。此前，對于TCGT，手術是主要的治療選擇；然而TGCT易復發，尤其是在彌漫型TGCT中。

此前，在國際上已經有兩款治療TGCT的CSF-1R抑制劑獲批，首款獲批的是第一三共的，Pexidartinib，第25周客觀緩解率（ORR）可達39%，但存在混合性和膽汁淤積性肝毒性風險，被FDA給予"黑框警告"；另一款為今年初獲FDA批準的小野制藥的Vimseltinib，該藥物第25周的ORR為40%。兩款藥物均未在中國獲批。

和譽醫藥研發的匹米替尼在臨床試驗中展現出更優的療效與安全性。試驗結果顯示，匹米替尼無膽汁淤積性肝毒性且ORR更高。MANEUVER III期研究顯示，使用匹米替尼治療25周的ORR可達54.0%，顯著高于安慰劑組的3.2%；從長期療效來看，中位隨訪14.3個月時，接受匹米替尼治療組患者的ORR提升至76.2%；第49周時，患者臨床結局評估（COAs）持續改善且安全性良好；截至73周時，相對關節活動度較基線改善達到23.9%。對照組患者改用匹米替尼后，同樣獲得臨床獲益，中位隨訪時間8.5個月時，ORR仍可達到64.5%，且COAs也有所改善。

招商證券國際發表報告稱，和譽醫藥開發的匹米替尼是全球療效最優的CSF-1R小分子抑制劑。該行認為默克對其寄予厚望，有望在全球做到接近15億美元的峰值銷售收入。

罕見病藥物通常會進行多種適應癥的開發，對于匹米替尼后續的適應癥開發，徐耀昌表示，由于商業化權益已經完全授權給默克，其他適應癥的開發需要兩家公司共同協商。

據悉，截至目前，和譽醫藥仍有11個臨床項目在推進中，其中針對肝癌的第二款核心產品將保留自主商業化權益。