科技獎專題 | 2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎三等獎報道（四）

■筑牢血液安全防線提升我國血液安全水平

血液安全事關人民群眾生命安全和社會穩定和諧。北京醫院馬潔教授帶領團隊圍繞血液安全和臨床合理用血開展了系列工作。在項目成果應用的推動下，我國血液安全水平顯著提升。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎三等獎。

該項目通過多方面舉措實現了“血管到血管”的全方位風險控制和全過程質量管理，主要創新如下。（1）建立血站血液檢測的全方位質量控制體系。首次建立全國血站血液檢測實驗室質量監控指標體系，實現全國血站檢測質量分析的“個性化定制”。起草相關標準，指導行業規范發展。（2）保障我國血液篩查核酸檢測技術從零到全覆蓋。闡明我國隱匿性乙型肝炎病毒流行特點，極大降低輸血傳播殘余風險。（3）適時開展地方性時限性經血傳播病原體監測，助力制定“中國方案”。首次在獻血者中開展人類嗜T淋巴細胞病毒（HTLV）、新型冠狀病毒篩查和確認、質量控制、試劑性能評估、室間質量評價等系列工作。HTLV相關研究成果遞交國家衛生健康委，形成HTLV血液篩查策略的“中國方案”。（4）實現血液篩查到成分輸血的“血管到血管”的全過程質量控制。項目打破國外技術壁壘，實現臨床輸血相容性檢測質控品全部自研，首次開展全國臨床輸血相容性檢測室間質量評價項目，并先后起草多項行業標準、指南和專家共識，促進臨床用血規范化、同質化發展。

項目組表示，本項目以保障血液安全為目標，涵蓋血液采集與使用安全。目前存在一定的局限性：一是血液檢測殘余風險，因技術不可及性（如試劑靈敏度、穩定性）及未知病原體，后續將聚焦提升檢測試劑性能；二是輸血不良反應監測，雖然前期已建監測指標，但未在國內形成機制，后續將依托委臨檢中心信息系統建立監測機制，為國家制定醫療規范提供支撐；三是輸血有效性研究不足，項目組已申請協同創新項目，針對臨床輸血免疫性不良反應及輸注無效問題，研究發病機制，建立血小板HLA抗原表位鑒定方法，為精準輸注奠定基礎。

■破解原發性免疫缺陷病診治難題 建立精準診療體系

原發性免疫缺陷病（PID）是一類罕見的免疫遺傳性疾病，患兒常表現出嚴重致死性感染、免疫失調，甚至可能罹患腫瘤性疾病等。基于這一困境，復旦大學附屬兒科醫院王曉川教授帶領項目組開展“原發性免疫缺陷病精準診治體系的建立和應用”研究，建立了PID的精準診療體系，在全國范圍內得到廣泛推廣應用，顯著改善了患兒的生存現狀和預后。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎三等獎。

項目組取得的創新性成果如下。（1）在國內率先建立PID精準診斷體系：在國內率先開展了PID的基因診斷技術，2002年開始在國內率先建立了X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）、慢性肉芽腫病（CGD）等PID的基因診斷方法，又通過二代測序技術先后診斷近100種PID；通過對基因診斷未明PID患兒進行遺傳數據再分析，發現了一種新的PID（RIPK1突變），并揭示其新的致病機制，在國際上首次進行了報道。在國內率先建立了包括CGD在內的多種PID的精準診斷方法：2003年在國內首次建立了CGD的中性粒細胞呼吸暴發功能檢測方法，以及多種PID的相關蛋白的流式細胞術快速檢測及功能檢測方法。結合臨床表現、免疫評估和基因分析形成了多種PID的精準診斷方法。（2）在國內率先開展多種PID的靶向治療以及臍帶血干細胞移植：開展的PID靶向治療包括γ干擾素治療CGD、孟德爾分枝桿菌遺傳易感性疾病（MSMD），雷帕霉素治療PIK3CD基因突變等，針對新發現的RIPK1疾病，首次使用IL6單抗進行靶向治療，相關靶向治療顯著降低了PID患兒感染等并發癥，顯著改善了患兒的預后。（3）率先在國內開展PID的產前診斷和PID出生篩查：2007年開始開展了包括CGD在內PID的產前診斷，2014—2020年累計產前診斷PID患者60余例；成功實施了國內首例PID三代試管嬰兒；2014年在國內建立了TRECs/KRECs出生篩查重癥聯合免疫缺陷病和抗體缺陷病的方法。

項目組表示，項目仍存局限，如診斷層面，新致病基因挖掘慢、個體化免疫功能驗證難，流式技術診斷存在普及和病種覆蓋局限；治療層面，因疾病機制復雜，異質性強，靶向治療方案需深入探索；篩查與轉化方面，出生篩查和產前診斷的產學研結合滯后，早期應用受阻，協同體系待完善。未來，團隊將聚焦機制研究、新藥研發，推動診斷技術下沉及產學研協作，持續優化診療體系。

■深入孕產婦危急重癥救治研究 構建精準預警與診療創新體系

子癇前期、胎盤植入性疾病、產科性出血等危急重癥是導致孕產婦及圍產兒死亡的重要原因。然而，長期以來，臨床上普遍面臨高效預測預警指標缺乏、臨床處置及手術方式有待優化、普惠性救治流程推廣不足等挑戰，是產科領域亟待攻克的難點。針對上述問題，廣州醫科大學附屬第三醫院陳敦金教授帶領項目組開展“孕產婦危急重癥精準防治策略的創立及推廣應用”，為降低中國孕產婦死亡率作出極大貢獻。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎三等獎。

項目組取得的創新性成果如下。（1）建立基于臨床特征、影像特征及生物標志物的“三位一體”孕產婦危急重癥預測、預警多維模型及人工智能輔助決策系統，提高早診早治率；遴選關鍵臨床特征、影像學指標及生物標志物，建立產科危急重癥多維預測、預警模型，OPRES早期診斷率提高17%；建立產后出血人工智能輔助診治決策系統，有效早期預測并給予干預指導。（2）首創影像組學+3D打印輔助的胎盤植入精準化手術模式，降低手術并發癥，使生育機能保留率提高到90%以上：研發研究在體胎盤的MR、超聲等影像學的新方法，創新性將3D打印模型應用于胎盤植入手術設計；開展經后路子宮切除術/修補術/子宮下段環形局部切除加端端吻合術，應用后嚴重產后出血發生率降低50%、術后輸血量降低92%、入住ICU時間減少80%、生育機能保留率顯著提高到90%以上。相關內容被國際指南采納，撰寫國內首部胎盤植入專著，牽頭制定國內胎盤植入診治指南。（3）在國內率先并協助全國100余家醫院建立重癥孕產婦救治中心和產科重癥監護室，創新性實施一體化、結構化、可復制的孕產婦危急重癥救治管理模式，救治成功率達99.67%，孕產婦心跳驟停救治成功率達45%以上。

項目組表示，隨著生育政策調整、高危妊娠比例攀升，深入研究母胎對話分子機制在妊娠并發癥發病中的作用，利用臨床高危因素動態監測不良結局、精準把握高危孕產婦處置時機，將成為未來精準防控的核心方向。針對妊娠合并癥與并發癥臨床表型異質性強、處置需兼顧孕期特殊性的難題，未來需進一步推動“3.2.1”管理模式的應用，突破傳統診療瓶頸，為提升母嬰健康水平提供更系統的解決方案。

■破解心肌損傷機制與保護技術難題 開創心血管外科應用新體系

心肌損傷是心血管外科常見的并發癥，其發生機制復雜，嚴重時威脅患者的生命安全。廣東省人民醫院朱平教授帶領項目組開展“心肌損傷的機制與心肌保護關鍵技術的系列創新研究和推廣應用”研究，歷時14年，取得了一系列成果。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎三等獎。

項目組取得的創新性成果如下：（1）在國際上首次繪制出心肌缺血/再灌注損傷蛋白質組與表觀遺傳高分辨時空圖譜，率先運用單細胞轉錄組學與新式核酸分子干擾技術闡明了心肌損傷的關鍵氧化應激機制，在心肌損傷與心肌保護的多元理論研究方面取得新突破。（2）破譯了多種心血管藥物、制劑治療心肌缺血，以及再灌注損傷的能量代謝共性干預途徑，率先通過臨床試驗明確心肌保護治療的安全性與有效性，開發體外循環圍手術期心肌保護綜合技術。（3）開辟心臟超低溫冷凍干燥保存技術鏈，解決了傳統劇烈冰晶凍融致心肌結構功能破壞的重大臨床瓶頸，打破了離體供心活力長時維持的傳統時限屏障。（4）自主研制七千帕級超微阻型體外循環（CPB）新器件與新裝置，應用螺旋動力學技術解決了CPB氧合不穩的難題，并通過快速投產及推廣，打破了國外長期壟斷，推動心肌保護關鍵技術邁入穩健發展的新階段。

項目組表示，在心肌損傷研究與技術推廣方面，未來將從多維度推進工作：一是深化機制研究，在現有基礎上開展大型動物模型研究，并結合代謝組學與表觀遺傳學手段，從分子層面進一步揭示損傷核心機制；二是拓展國際認證，以推動多元化國際布局；三是明確研究方向，包括聯合大型制藥企業研發防治心肌損傷的特效藥，以及開展多中心、前瞻性、隨機對照的心肌保護關鍵技術臨床研究，規范技術并制定專家共識和指南，強化成果轉化與臨床指導價值。

（整理：《中華醫學信息導報》編輯部）