“史無前例”！羅氏小分子3期試驗(yàn)結(jié)果亮眼；重磅抗炎藥有望再添適應(yīng)癥！FDA授予優(yōu)先審評(píng)資格……

“史無前例”！羅氏小分子3期試驗(yàn)結(jié)果亮眼

羅氏（Roche）宣布，其在復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS）患者中開展的關(guān)鍵性3期研究FENhance 2達(dá)到主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示，在至少96周的治療期間，接受其在研口服、可逆性布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑fenebrutinib治療的患者，相較于獲批療法能夠顯著降低患者的年化復(fù)發(fā)率（ARR），提示其在控制疾病復(fù)發(fā)方面具有潛在臨床優(yōu)勢。羅氏預(yù)計(jì)于2026年上半年公布另一項(xiàng)設(shè)計(jì)相似關(guān)鍵3期研究FENhance 1的結(jié)果，并將所有數(shù)據(jù)遞交至全球監(jiān)管單位。

另一方面，評(píng)估fenebrutinib用于原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）患者的關(guān)鍵性3期FENtrepid研究同樣達(dá)到主要終點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，在至少120周的治療中，fenebrutinib在延緩復(fù)合確認(rèn)殘疾進(jìn)展方面不劣于當(dāng)前PPMS獲批療法，且在治療24周時(shí)即出現(xiàn)數(shù)值上的潛在獲益。Fenebrutinib的肝臟安全性方面表現(xiàn)與既往研究一致。根據(jù)羅氏新聞稿，fenebrutinib展現(xiàn)“史無前例”的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該療法有望成為首個(gè)可同時(shí)用于復(fù)發(fā)型和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化的BTK抑制劑。

重磅抗炎藥有望再添適應(yīng)癥！FDA授予優(yōu)先審評(píng)資格

日前，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）和賽諾菲（Sanofi）公布LIBERTY-AFRS-AIMS關(guān)鍵性3期研究的積極結(jié)果。分析顯示，在≥6歲的過敏性真菌性鼻竇炎（AFRS）成人及兒童患者中，其聯(lián)合開發(fā)的重磅療法Dupixent（dupilumab）在改善疾病體征與癥狀方面均取得顯著療效。與安慰劑相比，Dupixent在主要和所有次要終點(diǎn)上均顯示顯著改善，包括鼻竇影像學(xué)渾濁度、鼻塞程度以及鼻息肉情況的減輕。根據(jù)新聞稿，這是首個(gè)針對(duì)AFRS人群獲得積極3期臨床結(jié)果的研究，為該疾病提供了重要治療證據(jù)。美國FDA已受理Dupixent用于≥6歲AFRS患者的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格。

在研究中，共62名≥6歲的AFRS患者被隨機(jī)分配接受按年齡及體重調(diào)整劑量的Dupixent（200 mg或300 mg，每2或4周一次，n=33）或安慰劑治療（n=29）。結(jié)果顯示，在第52周時(shí)，Dupixent組鼻竇影像渾濁度評(píng)分較基線改善50.0%，而安慰劑組僅改善9.8%，兩組間具有顯著差異（p<0.0001）。

Dupixent是一種全人源化單克隆抗體，能夠抑制白細(xì)胞介素4（IL-4）和白細(xì)胞介素13（IL-13）信號(hào)通路。它已在全球60多個(gè)國家和地區(qū)獲得一種或多種適應(yīng)癥的監(jiān)管批準(zhǔn)，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、伴鼻息肉的慢性鼻竇炎、嗜酸性食管炎、結(jié)節(jié)性瘙癢癥、慢性自發(fā)性蕁麻疹及慢性阻塞性肺病。全球有超過100萬名患者正在接受Dupixent治療。

潛在首款！默沙東PCSK9口服多肽抑制劑達(dá)3期試驗(yàn)主要終點(diǎn)

默沙東（MSD）日前公布了其關(guān)鍵性3期CORALreef HeFH研究的初步結(jié)果。在該試驗(yàn)中，每日一次口服的在研PCSK9抑制劑enlicitide decanoate在治療24周時(shí)，使異質(zhì)性家族性高膽固醇血癥（HeFH）成人患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平較安慰劑顯著降低了59.4%（95% CI：-65.6，-53.2；p<0.001），達(dá)成主要終點(diǎn)。其療效幅度及安全性表現(xiàn)與此前關(guān)鍵性3期CORALreef Lipids研究中觀察到的結(jié)果一致。

此外，在該研究中，enlicitide decanoate同時(shí)在多個(gè)次要終點(diǎn)上亦顯示出顯著獲益，包括第52周的LDL-C，以及第24周的非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白（a）——Lp（a）的降低。所有患者均接受包括中等或高強(qiáng)度他汀在內(nèi)的穩(wěn)定降脂背景治療，試驗(yàn)中不同治療組的依從性高，且整體安全性與安慰劑相當(dāng)。新聞稿指出，enlicitide decanoate有望成為首款可提供類似抗體療效的口服PCSK9抑制劑。

參考資料：

[1] [Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche’s fenebrutinib shows unprecedented positive Phase III results as the potential first and only BTK inhibitor in both relapsing and primary progressive multiple sclerosis. Retrieved November 10, 2025 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-11-10

[2] Merck’s Enlicitide Decanoate, an Investigational Oral PCSK9 Inhibitor, Significantly Reduced LDL-C in Adults with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia (HeFH) in Phase 3 CORALreef HeFH Trial. Retrieved November 10, 2025 from https://www.merck.com/news/mercks-enlicitide-decanoate-an-investigational-oral-pcsk9-inhibitor-significantly-reduced-ldl-c-in-adults-with-heterozygous-familial-hypercholesterolemia-hefh-in-phase-3-coralreef-hefh-tr/

[3] Press Release: ACAAI: Sanofi and Regeneron’s Dupixent pivotal study met all primary and secondary endpoints, reducing signs and symptoms of allergic fungal rhinosinusitis; sBLA accepted for FDA priority review. Retrieved November 10, 2025 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-11-07-13-00-00-3183599

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