創新藥最強方向，接力

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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關注

全球siRNA技術進展呈現野火燎原之勢，商業化、臨床、BD交易3大層面的強催化昭然預示。

商業化層面，諾華的長效降脂siRNA產品 Leqvio 2024年銷售額7.54億美元（2021年底上市）， Alnylam的遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導淀粉樣變性相關多發性神經病siRNA產品Amvuttra在2025年前三季度銷售額達5.43億美元（2022年6月上市），這種高速邁向“10億美元分子”的速度，證明了siRNA在慢病領域的巨大潛力。

未來一年內全球 siRNA管線進入肉眼可見的臨床密集催化期， 在PCSK9、轉甲狀腺素蛋白（TTR）兩個方向接連成功后，載脂蛋白C3（APOC3）在 Arrowhead、Ionis兩家的公司產品的三期臨床也得已驗證。2026年， 諾華的Pelacarsen和 安進的Olpasiran三期臨床結果即將要驗證Lp(a)方向的成藥，而 HBV、FXI、 INHBE等靶點也迎來二期結果的概念性驗證。

BD層面，中國siRNA Biotech技術平臺獲得大量MNC青睞并進行一系列綁定，近日禮來和圣因生物達成了 超12億美元的代謝病合作， 舶望制藥過往則是和諾華達成了兩次合作深度綁定，瑞博生物與 勃林格殷格翰（BI）共同開發肝病創新療法合作，另外 靖因藥業則是和CRISPR Therapeutics達成管線授權。

在心血管慢病領域siRNA技術已經證明過自己，投資人接下需要思考的是下一個疾病領域的機會在哪里，以及目前大部分siRNA Biotech資產都處于一級或者上市進程中，這也使得擁有siRNA相關管線的上市公司更為稀缺。

01

盤點部分領先選手的創新產品

目前， 舶望制藥、 圣因生物、 瑞博生物和 靖因藥業中國4大siRNA Biotech新貴中，瑞博生物已經通過境外發行備案，而 靖因藥業也已經在港交所交表，我們以這兩家公司為案例來看看它的出海或核心產品和技術平臺的一些新想法。

先看靖因藥業，公司當前瞄準了凝血障礙、心臟代謝、肥胖三大治療領域，其中兩款管線已經進入臨床二期，分別是與 CRISPR達成合作的FXI siRNA管線SRSD107、Lp(a) siRNA 管線SRSD216。

開發 FXI siRNA的核心目的是為了對現有沙班類藥物進行優化迭代，所以一款有市場競爭力的 FXI siRNA產品必須具備：1）更好更強效的FXI抑制；2）更低的用藥風險；3）更長效以提升患者依從性。

靖因藥業 SRSD107分別在澳大利亞和中國進行了兩項健康人群臨床， 兩項實驗結果均顯示SRSD107給藥后患者FXI水準可持續抑制長達6個月，SRSD107在澳洲人群和中國人群分別實現了FXI水準最大降低93%和95%，并在給藥6個月內均維持超過90%的抑制率。（另外，直接競品 F XI抗體Abelacimab過往臨床數據顯示，每月一次治療，治療三個月后患者的接受150 mg、90 mg劑量組的FXI抑制程度均超過95%。）

（ SRSD107澳洲臨床部分數據展示 ）

安全性方面， 澳大利亞和中國的一期臨床均顯示 SRSD107安全性和耐受性良好 ，臨床中出現 大部分不良事件為1-2級，中國臨床有1例接受45mg治療的受試者出現與治療無關的3級不良事件（闌尾炎），澳洲臨床分別有3名和2名受試者報告3級和4級不良事件（均為無癥狀無實驗室異常），被判定與治療無關并自行緩解。

2025年9月，SRSD107在歐洲開展了成人膝關節髖關節置換手術的靜脈血栓栓塞(VTE)的治療和預防二期臨床。

再看瑞博生物，其進入臨床階段的管線布局更加豐富，目前有5項管線進入臨床二期/三期，瞄準心血管代謝、肝病、腎病、眼科、腫瘤多個領域。

與 靖因藥業一樣，瑞博生物最核心的管線RBD4059同樣是FXI siRNA， RBD4059的600mg劑量組 在一期臨床中可觀察到 91.6%的FXI活性抑制，且第169天治療觀察到持續效果。

同樣，RBD4059展現出良好的耐受性和安全性，只有接受150mg治療的兩位患者出現3級不良事件（被判定與治療藥物無關），臨床中與治療相關的最常見不良反應為注射部位反應。

不過，RBD4059在瑞典開展的最新二期臨床與靖因藥業SRSD107有所差異，其針對冠狀動脈疾病患者。據業內人士指出，siRNA產品用于健康人群可能存在倫理問題（膝關節髖關節置換手術預防），所以RBD4059進行了差異化適應癥布局。

從另外一個角度看，BI選擇了在肝病領域與瑞博生物進行合作開發，也可以審視公司肝病管線是否有特色。目前瑞博生物有臨床數據的肝病管線為RBD1016，用于治療開發乙肝、丁肝適應癥。

以CHB的一期臨床看，RBD1016展現了一定的治療潛力，接受6 mg/kg劑量組的患者清HBsAg相對基線的平均最大降幅為1.29 IU/ml（血清HBsAg< 0.05 IU/ml一般視為轉陰，是療效核心指標）。

安全性方面，大多數患者的不良反應為1-2級，最常見不良反應為注射部位反應（＞5%），僅有1名患者出現4級肌酸激酶水平升高和3級天冬氨酸氨基轉移酶（與治療無關）。

通過對 靖因藥業、 瑞博生物盤點可見，中國siRNA Biotech不僅在已經相對成熟的心血管代謝領域有自身獨特的開發見解，同時將siRNA技術觸及更多未成藥的慢病適應癥，從而逐漸打開這個技術背后巨大的市場空間。

02

下一個風口，腎臟遞送？

肝外遞送一直是目前siRNA技術需要解決的核心問題，敏銳的投資人不難發現，除了心臟代謝、肝病兩大較為成熟的領域外，瑞博生物和 靖因藥業的管線均瞄準了一個全新的領域——腎病。

相比于當前心臟、肝病賽道的擁擠，siRNA在腎病領域的應用開發不僅具備臨床差異化，并且在臨床前已經有一定的數據得以支撐；更重要的是，腎病具備大量未滿足的臨床需求，可開發靶點并不在少數。

以補體系統介導的腎小球疾病（如IgA腎病、C3腎小球病）為例，補體系統的異常激活是致病核心（經典、凝集素和替代通路，在介導炎癥和纖維化中發揮關鍵作用）。而siRNA藥物可以像“精確制導的基因剪刀”，直接“剪斷”合成補體蛋白（如CFB、MASP-2、C3）的mRNA指令，從源頭上減少致病蛋白的產生，實現對疾病的精準對因治療。

（圖源：瑞博生物招股書）

目前，C5 抑制劑、 補體因子B 管線全球已誕生出多個腎科重磅炸彈，而MASP-2近年來BD交易也日益頻繁。

國內多家siRNA Biotech，已經在腎病靶向遞送取得臨床前數據的突破。

炫景生物用于腎組織靶向遞送的LICOD-K1技術siRNA綴合物在腎組織中的暴露量比無載體siRNA高出10倍以上；而在非人靈長類(NHP)動物的驗證實驗顯示，該技術實現了超過70%的抑制效率。

靖因藥業同樣在探索肝外遞送技術的過程中，發現其腎臟偶聯物在兩種劑量（以單次5 mg/kg或10 mg/kg劑量皮下注射）水平下均呈現靶向效應，分別實現71%和79%的敲低。

（圖源： 靖因藥業 招股書）

瑞博生物靶向C5的siRNA藥物RBD7007更是在臨床前數據展示出對循環C5蛋白水平和肝臟C5 mRNA表達的有效和持續抑制，具有很強的PK/PD相關性。

（ 圖源：瑞博生物招股書 ）

盡管目前腎病siRNA方向并未發生大額的BD交易或M&A，但憑借著腎病市場的巨大容量和隨著新型腎臟遞送siRNA平臺技術突破，以及目前良好的競爭格局，交易的出現只是時間問題。

03

前沿生物，稀缺而全面的腎病siRNA上市選手

前沿生物可能是目前最正宗的siRNA Biotech，公司在2022-2023年開始布局小核酸領域，目前擁有8-9款候選藥物在臨床前階段，領域涵蓋補體、降血脂、代謝和內分泌等領域。

要知道，目前國內大部分做siRNA的Biotech選手最快也才剛剛啟動臨床二期，前沿生物作為手握更新一代管線的玩家，這個進度并不算慢。

前沿生物 創新亮點主要兩個方面，一是 公司自主開發了siRNA分子的全球創新遞送載體ACORDE，ACORDE載體可實現在肝臟組織不同種類細胞的有效遞送，而且也具有選擇性靶向肝外組織的精準遞送能力；在腎臟遞送方向，公司設計開發了多種遞送方案，并在轉基因小鼠模型中實現腎組織靶標mRNA的有效敲降，敲降效率達到國際同類研究的先進水平；二是公司全球首創的 MASP-2/CFB雙靶siRNA產品FB7011是全球FIC產品，臨床前數據 在國際腎病大會（IIgANN 2025）及美國腎臟病學會（ASN Kidney Week）分別以口頭報告形式發布，也創造了臨床前數據拿到國際權威學術大會口頭報告的紀錄。

FB7011最新公布的數據顯示：1）單次給藥可維持16周的靶蛋白抑制，支持3-6個月給藥一次；2）在等摩爾劑量下FB7011展示出較單靶siRNA藥物在尿蛋白肌酐比值（uPCR）、尿總蛋白（uTP）降低及腎小球濾過率（eGFR）提升等核心指標上的更優療效（提升幅度10-29%），提示其雙靶點抑制的協同效應；3）在IgA腎病獼猴模型中，相較于陽性對照藥（已上市的小分子補體抑制劑），FB7011在uPCR降幅提高16%，uTP降幅提高18%，eGFR改善幅度提高10%。

專家提到，IgA腎病的補體激活往往同時涉及凝集素和替代途徑，FB7011提供了一種全新的干預思路，且未來有望改變現有部分腎病的治療模式。

另外，前沿生物單靶MASP-2 siRNA產品FB7013在獼猴IgA腎病模型中也展現出明確療效，uPCR、uTP呈劑量依賴地持續顯著降低，同時eGFR呈劑量依賴地持續升高；高劑量治療8周后，使腎小球系膜區系膜細胞數量減少36%，使腎小球內IgA沉積減少43%。

值得注意的是， FB7011和 FB7013還并不是前沿生物全新 ACORDE平臺的產品 ；臨床進度上， FB7013將于年內提交IND，而 FB7011預計在2026年Q3-Q4提交IND，公司在2026年內也將提交兩款siRNA藥物的IND，涉及降血脂和內分泌領域的靶點。

不要小看早期腎病siRNA產品的價值，其中可謂是疊滿了buff。一是近兩年siRNA資產交易階段普遍較早， 舶望、瑞博和靖因的BD普遍是早期資產拿下了可觀的首付款和總包；二是腎病資產近年來MNC進行了多次對因治療藥物的收購， 福泰制藥49億美元收購Alpine、諾華35億美元收購Chinook，即便是諾和諾德踩雷的亨利醫藥的交易也有13億美元。

前沿生物2026年的股權激勵要求公司達成一項小核酸技術的BD，讓我們拭目以待。

結語：siRNA已經在商業化、臨床、BD三大層面展現了它背后所潛藏的廣闊市場，而中國這些有差異化、優良技術的siRNA Biotech，被MNC青睞又或是被二級市場追捧，只是遲早的事情。

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