創(chuàng)新藥最強(qiáng)方向，接力

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聚焦高成長(zhǎng)公司，15萬(wàn)+投資菁英共同關(guān)注

全球siRNA技術(shù)進(jìn)展呈現(xiàn)野火燎原之勢(shì)，商業(yè)化、臨床、BD交易3大層面的強(qiáng)催化昭然預(yù)示。

商業(yè)化層面，諾華的長(zhǎng)效降脂siRNA產(chǎn)品 Leqvio 2024年銷售額7.54億美元（2021年底上市）， Alnylam的遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)淀粉樣變性相關(guān)多發(fā)性神經(jīng)病siRNA產(chǎn)品Amvuttra在2025年前三季度銷售額達(dá)5.43億美元（2022年6月上市），這種高速邁向“10億美元分子”的速度，證明了siRNA在慢病領(lǐng)域的巨大潛力。

未來(lái)一年內(nèi)全球 siRNA管線進(jìn)入肉眼可見(jiàn)的臨床密集催化期， 在PCSK9、轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）兩個(gè)方向接連成功后，載脂蛋白C3（APOC3）在 Arrowhead、Ionis兩家的公司產(chǎn)品的三期臨床也得已驗(yàn)證。2026年， 諾華的Pelacarsen和 安進(jìn)的Olpasiran三期臨床結(jié)果即將要驗(yàn)證Lp(a)方向的成藥，而 HBV、FXI、 INHBE等靶點(diǎn)也迎來(lái)二期結(jié)果的概念性驗(yàn)證。

BD層面，中國(guó)siRNA Biotech技術(shù)平臺(tái)獲得大量MNC青睞并進(jìn)行一系列綁定，近日禮來(lái)和圣因生物達(dá)成了 超12億美元的代謝病合作， 舶望制藥過(guò)往則是和諾華達(dá)成了兩次合作深度綁定，瑞博生物與 勃林格殷格翰（BI）共同開(kāi)發(fā)肝病創(chuàng)新療法合作，另外 靖因藥業(yè)則是和CRISPR Therapeutics達(dá)成管線授權(quán)。

在心血管慢病領(lǐng)域siRNA技術(shù)已經(jīng)證明過(guò)自己，投資人接下需要思考的是下一個(gè)疾病領(lǐng)域的機(jī)會(huì)在哪里，以及目前大部分siRNA Biotech資產(chǎn)都處于一級(jí)或者上市進(jìn)程中，這也使得擁有siRNA相關(guān)管線的上市公司更為稀缺。

01

盤(pán)點(diǎn)部分領(lǐng)先選手的創(chuàng)新產(chǎn)品

目前， 舶望制藥、 圣因生物、 瑞博生物和 靖因藥業(yè)中國(guó)4大siRNA Biotech新貴中，瑞博生物已經(jīng)通過(guò)境外發(fā)行備案，而 靖因藥業(yè)也已經(jīng)在港交所交表，我們以這兩家公司為案例來(lái)看看它的出海或核心產(chǎn)品和技術(shù)平臺(tái)的一些新想法。

先看靖因藥業(yè)，公司當(dāng)前瞄準(zhǔn)了凝血障礙、心臟代謝、肥胖三大治療領(lǐng)域，其中兩款管線已經(jīng)進(jìn)入臨床二期，分別是與 CRISPR達(dá)成合作的FXI siRNA管線SRSD107、Lp(a) siRNA 管線SRSD216。

開(kāi)發(fā) FXI siRNA的核心目的是為了對(duì)現(xiàn)有沙班類藥物進(jìn)行優(yōu)化迭代，所以一款有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的 FXI siRNA產(chǎn)品必須具備：1）更好更強(qiáng)效的FXI抑制；2）更低的用藥風(fēng)險(xiǎn)；3）更長(zhǎng)效以提升患者依從性。

靖因藥業(yè) SRSD107分別在澳大利亞和中國(guó)進(jìn)行了兩項(xiàng)健康人群臨床， 兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示SRSD107給藥后患者FXI水準(zhǔn)可持續(xù)抑制長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月，SRSD107在澳洲人群和中國(guó)人群分別實(shí)現(xiàn)了FXI水準(zhǔn)最大降低93%和95%，并在給藥6個(gè)月內(nèi)均維持超過(guò)90%的抑制率。（另外，直接競(jìng)品 F XI抗體Abelacimab過(guò)往臨床數(shù)據(jù)顯示，每月一次治療，治療三個(gè)月后患者的接受150 mg、90 mg劑量組的FXI抑制程度均超過(guò)95%。）

（ SRSD107澳洲臨床部分?jǐn)?shù)據(jù)展示 ）

安全性方面， 澳大利亞和中國(guó)的一期臨床均顯示 SRSD107安全性和耐受性良好 ，臨床中出現(xiàn) 大部分不良事件為1-2級(jí)，中國(guó)臨床有1例接受45mg治療的受試者出現(xiàn)與治療無(wú)關(guān)的3級(jí)不良事件（闌尾炎），澳洲臨床分別有3名和2名受試者報(bào)告3級(jí)和4級(jí)不良事件（均為無(wú)癥狀無(wú)實(shí)驗(yàn)室異常），被判定與治療無(wú)關(guān)并自行緩解。

2025年9月，SRSD107在歐洲開(kāi)展了成人膝關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)的靜脈血栓栓塞(VTE)的治療和預(yù)防二期臨床。

再看瑞博生物，其進(jìn)入臨床階段的管線布局更加豐富，目前有5項(xiàng)管線進(jìn)入臨床二期/三期，瞄準(zhǔn)心血管代謝、肝病、腎病、眼科、腫瘤多個(gè)領(lǐng)域。

與 靖因藥業(yè)一樣，瑞博生物最核心的管線RBD4059同樣是FXI siRNA， RBD4059的600mg劑量組 在一期臨床中可觀察到 91.6%的FXI活性抑制，且第169天治療觀察到持續(xù)效果。

同樣，RBD4059展現(xiàn)出良好的耐受性和安全性，只有接受150mg治療的兩位患者出現(xiàn)3級(jí)不良事件（被判定與治療藥物無(wú)關(guān)），臨床中與治療相關(guān)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)。

不過(guò)，RBD4059在瑞典開(kāi)展的最新二期臨床與靖因藥業(yè)SRSD107有所差異，其針對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病患者。據(jù)業(yè)內(nèi)人士指出，siRNA產(chǎn)品用于健康人群可能存在倫理問(wèn)題（膝關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)預(yù)防），所以RBD4059進(jìn)行了差異化適應(yīng)癥布局。

從另外一個(gè)角度看，BI選擇了在肝病領(lǐng)域與瑞博生物進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)，也可以審視公司肝病管線是否有特色。目前瑞博生物有臨床數(shù)據(jù)的肝病管線為RBD1016，用于治療開(kāi)發(fā)乙肝、丁肝適應(yīng)癥。

以CHB的一期臨床看，RBD1016展現(xiàn)了一定的治療潛力，接受6 mg/kg劑量組的患者清HBsAg相對(duì)基線的平均最大降幅為1.29 IU/ml（血清HBsAg< 0.05 IU/ml一般視為轉(zhuǎn)陰，是療效核心指標(biāo)）。

安全性方面，大多數(shù)患者的不良反應(yīng)為1-2級(jí)，最常見(jiàn)不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)（＞5%），僅有1名患者出現(xiàn)4級(jí)肌酸激酶水平升高和3級(jí)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（與治療無(wú)關(guān)）。

通過(guò)對(duì) 靖因藥業(yè)、 瑞博生物盤(pán)點(diǎn)可見(jiàn)，中國(guó)siRNA Biotech不僅在已經(jīng)相對(duì)成熟的心血管代謝領(lǐng)域有自身獨(dú)特的開(kāi)發(fā)見(jiàn)解，同時(shí)將siRNA技術(shù)觸及更多未成藥的慢病適應(yīng)癥，從而逐漸打開(kāi)這個(gè)技術(shù)背后巨大的市場(chǎng)空間。

02

下一個(gè)風(fēng)口，腎臟遞送？

肝外遞送一直是目前siRNA技術(shù)需要解決的核心問(wèn)題，敏銳的投資人不難發(fā)現(xiàn)，除了心臟代謝、肝病兩大較為成熟的領(lǐng)域外，瑞博生物和 靖因藥業(yè)的管線均瞄準(zhǔn)了一個(gè)全新的領(lǐng)域——腎病。

相比于當(dāng)前心臟、肝病賽道的擁擠，siRNA在腎病領(lǐng)域的應(yīng)用開(kāi)發(fā)不僅具備臨床差異化，并且在臨床前已經(jīng)有一定的數(shù)據(jù)得以支撐；更重要的是，腎病具備大量未滿足的臨床需求，可開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)并不在少數(shù)。

以補(bǔ)體系統(tǒng)介導(dǎo)的腎小球疾病（如IgA腎病、C3腎小球病）為例，補(bǔ)體系統(tǒng)的異常激活是致病核心（經(jīng)典、凝集素和替代通路，在介導(dǎo)炎癥和纖維化中發(fā)揮關(guān)鍵作用）。而siRNA藥物可以像“精確制導(dǎo)的基因剪刀”，直接“剪斷”合成補(bǔ)體蛋白（如CFB、MASP-2、C3）的mRNA指令，從源頭上減少致病蛋白的產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的精準(zhǔn)對(duì)因治療。

（圖源：瑞博生物招股書(shū)）

目前，C5 抑制劑、 補(bǔ)體因子B 管線全球已誕生出多個(gè)腎科重磅炸彈，而MASP-2近年來(lái)BD交易也日益頻繁。

國(guó)內(nèi)多家siRNA Biotech，已經(jīng)在腎病靶向遞送取得臨床前數(shù)據(jù)的突破。

炫景生物用于腎組織靶向遞送的LICOD-K1技術(shù)siRNA綴合物在腎組織中的暴露量比無(wú)載體siRNA高出10倍以上；而在非人靈長(zhǎng)類(NHP)動(dòng)物的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)顯示，該技術(shù)實(shí)現(xiàn)了超過(guò)70%的抑制效率。

靖因藥業(yè)同樣在探索肝外遞送技術(shù)的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)其腎臟偶聯(lián)物在兩種劑量（以單次5 mg/kg或10 mg/kg劑量皮下注射）水平下均呈現(xiàn)靶向效應(yīng)，分別實(shí)現(xiàn)71%和79%的敲低。

（圖源： 靖因藥業(yè) 招股書(shū)）

瑞博生物靶向C5的siRNA藥物RBD7007更是在臨床前數(shù)據(jù)展示出對(duì)循環(huán)C5蛋白水平和肝臟C5 mRNA表達(dá)的有效和持續(xù)抑制，具有很強(qiáng)的PK/PD相關(guān)性。

（ 圖源：瑞博生物招股書(shū) ）

盡管目前腎病siRNA方向并未發(fā)生大額的BD交易或M&A，但憑借著腎病市場(chǎng)的巨大容量和隨著新型腎臟遞送siRNA平臺(tái)技術(shù)突破，以及目前良好的競(jìng)爭(zhēng)格局，交易的出現(xiàn)只是時(shí)間問(wèn)題。

03

前沿生物，稀缺而全面的腎病siRNA上市選手

前沿生物可能是目前最正宗的siRNA Biotech，公司在2022-2023年開(kāi)始布局小核酸領(lǐng)域，目前擁有8-9款候選藥物在臨床前階段，領(lǐng)域涵蓋補(bǔ)體、降血脂、代謝和內(nèi)分泌等領(lǐng)域。

要知道，目前國(guó)內(nèi)大部分做siRNA的Biotech選手最快也才剛剛啟動(dòng)臨床二期，前沿生物作為手握更新一代管線的玩家，這個(gè)進(jìn)度并不算慢。

前沿生物 創(chuàng)新亮點(diǎn)主要兩個(gè)方面，一是 公司自主開(kāi)發(fā)了siRNA分子的全球創(chuàng)新遞送載體ACORDE，ACORDE載體可實(shí)現(xiàn)在肝臟組織不同種類細(xì)胞的有效遞送，而且也具有選擇性靶向肝外組織的精準(zhǔn)遞送能力；在腎臟遞送方向，公司設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了多種遞送方案，并在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中實(shí)現(xiàn)腎組織靶標(biāo)mRNA的有效敲降，敲降效率達(dá)到國(guó)際同類研究的先進(jìn)水平；二是公司全球首創(chuàng)的 MASP-2/CFB雙靶siRNA產(chǎn)品FB7011是全球FIC產(chǎn)品，臨床前數(shù)據(jù) 在國(guó)際腎病大會(huì)（IIgANN 2025）及美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)（ASN Kidney Week）分別以口頭報(bào)告形式發(fā)布，也創(chuàng)造了臨床前數(shù)據(jù)拿到國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)大會(huì)口頭報(bào)告的紀(jì)錄。

FB7011最新公布的數(shù)據(jù)顯示：1）單次給藥可維持16周的靶蛋白抑制，支持3-6個(gè)月給藥一次；2）在等摩爾劑量下FB7011展示出較單靶siRNA藥物在尿蛋白肌酐比值（uPCR）、尿總蛋白（uTP）降低及腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）提升等核心指標(biāo)上的更優(yōu)療效（提升幅度10-29%），提示其雙靶點(diǎn)抑制的協(xié)同效應(yīng)；3）在IgA腎病獼猴模型中，相較于陽(yáng)性對(duì)照藥（已上市的小分子補(bǔ)體抑制劑），FB7011在uPCR降幅提高16%，uTP降幅提高18%，eGFR改善幅度提高10%。

專家提到，IgA腎病的補(bǔ)體激活往往同時(shí)涉及凝集素和替代途徑，F(xiàn)B7011提供了一種全新的干預(yù)思路，且未來(lái)有望改變現(xiàn)有部分腎病的治療模式。

另外，前沿生物單靶MASP-2 siRNA產(chǎn)品FB7013在獼猴IgA腎病模型中也展現(xiàn)出明確療效，uPCR、uTP呈劑量依賴地持續(xù)顯著降低，同時(shí)eGFR呈劑量依賴地持續(xù)升高；高劑量治療8周后，使腎小球系膜區(qū)系膜細(xì)胞數(shù)量減少36%，使腎小球內(nèi)IgA沉積減少43%。

值得注意的是， FB7011和 FB7013還并不是前沿生物全新 ACORDE平臺(tái)的產(chǎn)品 ；臨床進(jìn)度上， FB7013將于年內(nèi)提交IND，而 FB7011預(yù)計(jì)在2026年Q3-Q4提交IND，公司在2026年內(nèi)也將提交兩款siRNA藥物的IND，涉及降血脂和內(nèi)分泌領(lǐng)域的靶點(diǎn)。

不要小看早期腎病siRNA產(chǎn)品的價(jià)值，其中可謂是疊滿了buff。一是近兩年siRNA資產(chǎn)交易階段普遍較早， 舶望、瑞博和靖因的BD普遍是早期資產(chǎn)拿下了可觀的首付款和總包；二是腎病資產(chǎn)近年來(lái)MNC進(jìn)行了多次對(duì)因治療藥物的收購(gòu)， 福泰制藥49億美元收購(gòu)Alpine、諾華35億美元收購(gòu)Chinook，即便是諾和諾德踩雷的亨利醫(yī)藥的交易也有13億美元。

前沿生物2026年的股權(quán)激勵(lì)要求公司達(dá)成一項(xiàng)小核酸技術(shù)的BD，讓我們拭目以待。

結(jié)語(yǔ)：siRNA已經(jīng)在商業(yè)化、臨床、BD三大層面展現(xiàn)了它背后所潛藏的廣闊市場(chǎng)，而中國(guó)這些有差異化、優(yōu)良技術(shù)的siRNA Biotech，被MNC青睞又或是被二級(jí)市場(chǎng)追捧，只是遲早的事情。

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