救命藥K藥，竟埋下“定時炸彈”？免疫治療后，身體為何突然“發福”又“發病”？

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免疫治療的“甜蜜負擔”

近年來，以“K藥”（帕博利珠單抗，Pembrolizumab）為代表的免疫檢查點抑制劑，無疑是癌癥治療領域的“明星藥物” 。它們通過解除T細胞的剎車，讓免疫系統重新煥發活力，去清除癌細胞，為許多癌癥患者帶來了生存的曙光 。

但凡藥三分毒。當我們的“免疫衛士”被激活時，有時也會“敵我不分”，反過來攻擊自身器官，引發免疫相關不良事件（irAEs） 。

為什么免疫治療的救命藥，反而會讓身體激素“暴走”？讓我們從一個年輕女孩的真實案例說起。

28歲小雨的“變身”與困局

故事的主人公，我們叫她小雨（化名）。

她才28歲，原本健康活潑，卻被診斷出晚期黑色素瘤 。為了與病魔抗爭，她接受了“K藥”（帕博利珠單抗）的二線治療 。

治療初期，小雨的情況還算穩定，但打完第二針“K藥”沒多久，她的身體開始悄悄“變身” ：

臉變圓了、身體胖了：出現了典型的“滿月臉”和體重增加 。

皮膚變差了：出現了惱人的痤瘡 。

渾身無力：感到肢體近端肌肉無力，上樓梯都費勁 。

生理期紊亂：出現了繼發性閉經 。

這些癥狀，臨床上稱之為**“庫欣樣表型”** ，是身體長期暴露在高水平皮質醇下的表現 。

最初，醫生們認為這可能跟她之前因為腦部病灶做放療時，接受過長達60天的大劑量地塞米松（一種人工合成的皮質醇）治療有關 。畢竟，激素用多了，身體出現這些變化很正常。

然而，地塞米松停藥已經10天了，癥狀卻沒有緩解。醫生們決定深入調查 。

偵查與確診：ACTH為何“失控”？

正常的內分泌系統有一個精密的“司令部”——下丘腦-垂體-腎上腺軸。垂體分泌促腎上腺皮質激素（ACTH），它像一個“鬧鐘”，指揮腎上腺分泌皮質醇。

小雨的檢查結果，讓醫生們大吃一驚：

皮質醇超標：早上8點的皮質醇水平略高 (23.7 mcg/dL) 。隨后進行的1mg地塞米松抑制試驗（用來檢查身體皮質醇是否能被抑制）結果顯示，皮質醇水平并未被有效抑制 (18.1 mcg/dL)，這確診了她有內源性皮質醇過多癥 。

通過高劑量地塞米松抑制試驗（皮質醇水平降低超過75%）和垂體核磁共振排除了垂體腫瘤的可能 ，最終，病因鎖定在了免疫治療本身。

周期性“過山車”：與K藥神同步的激素波動

最關鍵的發現來了：小雨的皮質醇和ACTH水平，居然是周期性波動的，像坐過山車一樣 。

這明確將她的內分泌異常與藥物的血藥濃度波動關聯起來！

這種隨著藥物周期變化的皮質醇過多，就是極罕見的周期性庫欣綜合征。她的激素水平不僅像過山車，垂體分泌的其他激素，如生長激素（GH）和催乳素（Prolactin）也出現了異常增高 。

? 醫生的警示：罕見但致命的內分泌“反撲”

小雨的案例，是全球第二例被正式報道的由帕博利珠單抗（K藥）誘發的ACTH依賴性皮質醇過多癥 。它揭示了免疫治療一個極其罕見的并發癥，同時也給臨床醫生敲響了警鐘 。

1. 免疫治療為何會誘發“庫欣”？

傳統的觀點認為，免疫檢查點抑制劑引起的垂體炎（Hypophysitis），通常是一個破壞性的過程，會損傷垂體細胞，導致激素分泌不足（比如ACTH分泌不足，引起腎上腺功能不全） 。

但在小雨的案例中，它表現為功能亢進，即ACTH分泌過多！

一種合理的推測是：免疫治療激活的免疫細胞，可能對垂體中的促皮質醇細胞（Corticotroph cells）產生了一種**“激活性”的自身免疫攻擊** 。這就像免疫系統不是去“破壞”垂體，而是去**“鞭策”**它，讓它過度工作，從而分泌出過多ACTH，最終導致皮質醇周期性升高 。

這種“先亢進后衰竭”的模式，雖然罕見，但此前在其他免疫治療藥物誘發的垂體炎中也有過相似的報道 。

2. 周期性庫欣：診斷的“陷阱”

因此，對于正在接受免疫治療的患者，如果出現庫欣樣癥狀，醫生必須高度警惕，并且要反復、動態地監測激素水平，尤其是在注射藥物后的時間點，才能捕捉到這種“周期性”的真相。

沉重的教訓與給患者的提醒

不幸的是，由于小雨的病情處于晚期，且免疫治療不可隨意中斷 ，在確診后不久，她就因為感染并發癥導致病情惡化，最終中斷了臨床隨訪 。

這帶給我們一個沉重的教訓：**皮質醇過多癥帶來的并發癥，尤其是感染，是致命的！**持續的高皮質醇狀態會嚴重抑制免疫功能，使患者在與癌癥斗爭的同時，更容易被各種感染擊垮 。

給所有免疫治療患者和家屬的實用建議

免疫檢查點抑制劑仍是抗癌利器，我們不能因噎廢食，但必須提高警惕 。

如果您或您的家人正在接受免疫檢查點抑制劑治療（如K藥、O藥等），請務必注意以下內分泌異常的早期信號：

體重和體型變化：軀干肥胖加重，但四肢相對纖細；臉部變圓（滿月臉）。

肌肉力量：出現明顯的近端肌肉無力（比如從椅子上站起來困難，抬高手臂困難）。

皮膚和情緒：皮膚變薄、易出現瘀斑，痤瘡或情緒波動異常。

電解質紊亂：比如低鉀血癥（雖然原文未細述，但皮質醇過多可能影響電解質）。

早期識別這種罕見但嚴重的周期性皮質醇過多癥，是改善患者預后、降低并發癥風險的關鍵 。

我們希望這個案例能讓更多的醫生和患者警惕免疫治療的“兩面性”，讓每一位抗癌斗士都能在有效的治療中，避開這些隱形的“激素炸彈”。

參考資料：Pardini LB, Toledo ISB, Amaral AR, Costa VD, Rosário PWSD. Cyclic Cushing's syndrome in ACTH-dependent hypercortisolism induced by the immune checkpoint inhibitor pembrolizumab. Arch Endocrinol Metab. 2025 Oct 30;69(6):e240435. doi: 10.20945/2359-4292-2024-0435. PMID: 41165449; PMCID: PMC12574795.

免責聲明：本文是根據醫學病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫學知識，不能代替專業醫療診斷和治療。如有不適，請及時就醫。