《自然》：逆轉(zhuǎn)皮膚衰老的新方法找到了！有望讓部分指標(biāo)重回年輕

隨著年齡增長，皮膚會(huì)變得干燥、失去彈性，甚至出現(xiàn)細(xì)微的血絲。這些變化會(huì)逐漸累積，直到某一天照鏡子的時(shí)候，你才突然意識(shí)到自己的皮膚開始衰老了。但實(shí)際上，這些皮膚特征的改變只是表面現(xiàn)象，科學(xué)家一直在探索導(dǎo)致衰老的深層原因，以期找到延緩甚至逆轉(zhuǎn)皮膚衰老的秘訣。

在最近的《自然》雜志上，來自紐約大學(xué)的研究者找到了皮膚衰老的全新機(jī)制：皮膚中一類特殊的免疫細(xì)胞——毛細(xì)血管相關(guān)巨噬細(xì)胞（CAM）會(huì)隨著年齡增長而逐漸減少，正是這一變化直接導(dǎo)致了皮膚毛細(xì)血管的老化和功能下降，并推動(dòng)了皮膚衰老。

在我們皮膚的真皮層，分布著密密麻麻的毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)，它們負(fù)責(zé)為皮膚細(xì)胞輸送氧氣和養(yǎng)分。CAM就駐扎在這片微小血管網(wǎng)中，日常可以幫助維持血流暢通、修復(fù)血管損傷。

為了觀察衰老過程中這類細(xì)胞會(huì)如何變化，研究者使用了一種特殊的活體雙光子顯微鏡技術(shù)，對(duì)小鼠皮膚進(jìn)行了長期觀察。他們發(fā)現(xiàn)年輕小鼠的皮膚毛細(xì)血管中，幾乎每段觀察的血管中都存在CAM；但年老小鼠的血管中，許多部分都失去了這些細(xì)胞的支持。更重要的是，CAM的減少速度甚至超過了毛細(xì)血管本身的退化速度。這意味著，從衰老順序上來看，較可能是CAM細(xì)胞的減少加速了皮膚血管的老化。

圖片來源：123RF

為了驗(yàn)證這些細(xì)胞的功能，研究人員嘗試在活體小鼠皮膚中制造微小的血栓，觀察CAM會(huì)如何響應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)在CAM富集的區(qū)域，血管修復(fù)速度更快，血流會(huì)在數(shù)天內(nèi)恢復(fù)正常；而缺乏CAM的血管，血流速度仍然緩慢，血管修復(fù)基本停滯。

反過來，如果在健康小鼠皮膚毛細(xì)血管中特異性清除掉CAM，這些區(qū)域的毛細(xì)血管則更容易出現(xiàn)血流阻塞，血管中會(huì)出現(xiàn)更多損傷留下的細(xì)胞碎片。

從機(jī)制上來說，真皮上層的CAM主要依靠自身分裂來維持?jǐn)?shù)量，而不是從血液中招募。因此隨著年齡增長，當(dāng)這些細(xì)胞的分裂速度跟不上損失速度時(shí)，總體數(shù)量就會(huì)逐漸下降。另外，新生的細(xì)胞也不會(huì)主動(dòng)遷移到“空缺”的區(qū)域上，導(dǎo)致毛細(xì)血管網(wǎng)的部分區(qū)域完全沒有CAM的身影。

既然知道了原因，能否通過干預(yù)手段“補(bǔ)充”這些細(xì)胞，從而延緩甚至逆轉(zhuǎn)皮膚血管老化？

研究人員嘗試給年老小鼠局部注射一種名為 CSF1-Fc 的蛋白質(zhì)，這是一種能促進(jìn)巨噬細(xì)胞存活與增殖的生長因子。結(jié)果在皮膚局部注射后，年老小鼠皮膚中的巨噬細(xì)胞數(shù)量顯著回升；毛細(xì)血管的血流狀況明顯改善；血管損傷后的修復(fù)能力也恢復(fù)到接近年輕時(shí)的水平。

更重要的是，這些新增加的細(xì)胞主要是原本就駐扎在皮膚中的巨噬細(xì)胞通過分裂而來，而不是從血液中臨時(shí)招募的，這說明局部微環(huán)境的再生潛力依然存在。

這項(xiàng)新研究不僅發(fā)現(xiàn)微血管系統(tǒng)的功能衰退是皮膚衰老的深層機(jī)制，更找到了其中的關(guān)鍵免疫細(xì)胞。這也為開發(fā)局部抗衰老治療提供了新思路。未來或許有望出現(xiàn)能刺激皮膚局部巨噬細(xì)胞再生的藥物，從內(nèi)部改善皮膚健康，延緩皮膚衰老。

參考資料：

[1] Kailin R. Mesa et al, Niche-specific dermal macrophage loss promotes skin capillary ageing, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09639-y

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