中藥納米囊泡發1區！杭州醫學院等揭示金銀花納米囊泡調節腸道微生物群治療炎癥性腸病

【寫在前面】：本期推薦的是由杭州醫學院附屬人民醫院-浙江省人民醫院臨床研究所康復醫學科、北京化工大學生物過程北京重點實驗室、復旦大學上海癌癥中心重癥醫學科等研究團隊合作近期發表于Advanced Science(IF14.1）的一篇文章，揭示金銀花納米囊泡調節腸道微生物群治療炎癥性腸病。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Honeysuckle-Derived Nanovesicles Regulate Gut Microbiota for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease

炎癥性腸?。↖BD），包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病，嚴重損害患者的生活質量，其特征是腸道屏障受損、致病細菌定植和慢性炎癥。腸道微生物群因其在調節免疫反應、代謝途徑和屏障功能方面的作用而成為IBD的治療靶點。在這項研究中，研究了金銀花衍生的納米囊泡（HNVs）在右旋糖酐硫酸鈉誘導的UC小鼠模型中的治療潛力。口服HNVs可以緩解結腸炎癥狀，減少結腸炎和組織病理學損傷，恢復Treg/Th17平衡，修復腸道屏障完整性。這些影響與腸道微生物群的有利變化有關，包括有益細菌的增加和致病物種的減少，以及短鏈脂肪酸（SCFA）水平的升高，這對維持粘膜免疫和屏障功能至關重要。此外，代謝組學分析表明，HNVs促進膽汁酸（BA）吸收并調節BA代謝，有助于維持腸道免疫穩態。總的來說，這些發現表明HNV通過調節SCFA水平和BA代謝具有保護作用，支持其作為治療IBD的有前景的治療策略的潛力。

圖文摘要

【前言】

炎癥性腸病（IBD）包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎（UC），是一種慢性非特異性炎癥性胃腸疾病。該疾病的研究日益受到重視。截至2017年，全球慢性阻塞性肺疾?。↖BD）患者已激增至680萬，嚴重影響患者生活質量并增加結直腸癌風險。隨著高危人群數量激增，中國、印度等新興工業化國家的IBD患者絕對數量，到2025年可能與西方國家持平。IBD的發病機制通常歸因于遺傳易感性與環境因素之間的復雜相互作用，這些因素共同影響腸道菌群的組成與功能。這種失衡會破壞腸道屏障完整性，進而引發免疫失調，包括Th1/Th17細胞過度活化及Foxp3+調節性T細胞（Treg）功能受損。

腸道微生物群產生的代謝物作為關鍵分子介質，促進微生物組與宿主之間的相互作用。值得注意的是，色氨酸、短鏈脂肪酸（SCFAs）和膽汁酸（BAs）衍生的代謝物已被證實是腸道免疫反應的關鍵調節因子。腸道微生物群的改變會導致代謝物譜的變化，這對IBD的發病機制具有重要作用。研究表明，IBD患者與健康人群在腸道代謝物方面存在顯著差異，尤其在膽汁酸、鞘脂（SPHs）和膽固醇方面差異明顯。IBD的復雜病理特征表現為：腸道上皮細胞（IECs）過度凋亡、腸道菌群失調、腸道屏障損傷、炎癥反應增強以及免疫功能障礙。

最近發現的植物源外泌體樣納米囊泡（PNVs）是一種具有雙層膜結構的納米級囊泡，它們在細胞間通訊、信號轉導及維持機體穩態中發揮著關鍵作用。PNVs富含核酸、蛋白質和脂質等生物活性分子，具有免疫調節、抗腫瘤、再生和抗炎等多重功效。來自葡萄、葡萄柚、西蘭花、生姜、甜橙、桑樹皮和茶葉等多種來源的PNVs，在預防和治療IBD方面展現出潛力。本研究發現，金銀花來源的外泌體樣納米囊泡（HNVs）能有效緩解葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的小鼠結腸炎模型中的體重下降。金銀花是一種兼具藥用和食用價值的植物，以其清熱解毒、抗炎特性著稱，也是中國經典藥方“桃花飲”的主要成分——這種草藥配方在治療IBD和潰瘍性結腸炎方面廣為人知。現代藥理學研究證實其具有抗菌、抗病毒、抗炎、解熱及增強免疫力等功效。然而，HNVs緩解IBD癥狀的具體作用機制仍不明確。

【結果部分】

1.金銀花外泌體樣囊泡（HNVs）的鑒定與表征。

2.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD癥狀的影響。

3.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD炎癥反應的影響。

4.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD結腸組織黏膜屏障的影響。

5.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD腸道微生物群結構的影響。

6.HNVs處理對C57BL/6小鼠經DSS誘導的實驗性IBD結腸內容物中短鏈脂肪酸（SCFA）和膽汁酸（BA）濃度的影響。

7.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD結腸組織轉錄組的影響。

8.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD Th17/Treg細胞平衡的影響。

9.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠腸道微生物群耗竭的實驗性IBD癥狀的影響。

【結論與討論】

本研究證實了人源微生物（HNVs）作為治療潰瘍性結腸炎（IBD）的口服療法具有巨大潛力。HNVs通過多重關鍵機制在小鼠實驗中展現出卓越的保護作用：a)調節腸道菌群平衡；b)改變腸道微生物代謝產物；c)改善調節性T細胞與Th17細胞的失衡反應；d)保護腸道屏障。這些作用通過微生物-宿主相互作用，同時降低結腸和全身循環系統的炎癥反應。憑借天然來源、顯著療效和優異生物相容性，HNVs已成為治療IBD臨床應用的極具前景的候選方案。

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