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本文重點摘要
近日,國內學者發表干細胞外泌體霧化治療嚴重支氣管擴張癥的最新案例。
這位曾被傳統治療方法困擾多年的53歲男性患者,在接受新型間充質干細胞外泌體霧化治療后:
(1)成功脫離輔助供氧, 咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀明顯改善,活動耐量及體重增加,生活質量大幅提升;
(2)在室內空氣情況下, SpO?(血氧飽和度)穩定在97%,胸部CT顯示,與基線相比,肺部空洞縮小;胸部CT未發現感染跡象,肺彌散能力也有明顯改善。
(3)血液學分析顯示白細胞、中性粒細胞、單核細胞計數和C-反應蛋白降低,而腎功能保持正常,支持外泌體吸入的安全性;
這一成功案例為支氣管擴張癥患者帶來了新的希望,也展示了干細胞外泌體在呼吸系統疾病治療領域的巨大潛力。
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本期撰文:福建醫科大學 YANG
本文審核專家:江蘇大學附屬醫院 李晶教授
支氣管擴張癥是一種以支氣管永久性異常擴張為特征的慢性呼吸系統疾病。患者常表現為持續咳嗽、大量咳痰和反復呼吸道感染,嚴重影響生活質量。
傳統的治療方法包括抗生素控制感染、支氣管擴張劑、物理排痰等,但這些手段大多只能緩解癥狀,無法逆轉已形成的支氣管結構損傷。
因此,醫學界一直在尋找能夠修復受損支氣管結構、改善肺功能的創新治療方法。
近年來,間充質干細胞來源的外泌體憑借其抗炎、免疫調節和組織修復功能,具有更低的免疫原性和更高的安全性,成為支氣管擴張癥研究領域的一大熱點。
就在10月22日,中國中醫科學院廣安門醫院呼吸科的研究者們在Frontiers in Medicine雜志上發表了最新案例報告[1],利用臍帶間充質干細胞外泌體(HucMSC-Exos )霧化吸入成功治療了一名嚴重支氣管擴張癥患者。
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結果表明:間充質干細胞外泌體霧化吸入可提供全面的益處,包括逆轉低氧血癥,這可能會提高臨床結局和生活質量,并降低死亡率。
53歲患者,接受外泌體霧化治療后,多項參數顯著改善
該研究中入組的是一名53歲男性,持續排痰性咳嗽,每日咳出約40 mL膿痰,偶見血絲或明顯咯血。CT顯示雙側支氣管擴張伴重疊感染。
間歇性抗生素治療僅緩解癥狀,未達到疾病控制。患者隨后出現進行性呼吸惡化,表現為氧合下降,重度肺功能損害和衰弱臨床癥狀,包括嚴重呼吸困難和顯著體重減輕。
由于傳統治療手段療效欠佳,患者于于2024年3月28日開始接受臍帶間充質干細胞外泌體(HucMSC-Exos )霧化吸入,劑量范圍為1 × 10^10 -10^11粒/次,每周給藥2次(間隔3天),4周為1療程,該患者總共接受3療程治療。
該患者治療后,多項參數發生顯著改善:
(1)臨床癥狀明顯改善:經過三個療程的HucMSC-Exos霧化后,患者的咳嗽、咳痰、呼吸困難等臨床癥狀明顯改善,在室內空氣情況下, SpO?(血氧飽和度)穩定在97%,無需額外氧氣吸入支持,活動耐量明顯提升(每天3-5英里),體重明顯增加。
(2)肺功能呈現好轉趨勢:肺功能是評價支氣管擴張癥病情嚴重程度的客觀指標,該患者在治療后,肺功能測試也顯示出適度但持續的改善(VC max 1.84 L、FEV1 0.97 L 和 FEV1/VC max 54%)。
到2025年6月,患者的SpO?維持在96%,胸部CT未發現感染跡象。值得注意的是,肺彌散能力也有明顯改善。(DLCO SB 57%)
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圖片來自文獻[1]
(3)影像學顯示出逆轉:該患者在治療后,胸部CT顯示,與基線相比,可見肺部空腔明顯縮小,如下圖所示。
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圖片來自文獻[1]
(4)血液學指標證實安全性:患者治療前后血液學分析顯示白細胞、中性粒細胞、單核細胞計數和C-反應蛋白降低,而腎功能保持正常,支持外泌體霧化吸入的安全性。
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圖片來自文獻[1]
干細胞外泌體霧化通過多種機制改善肺部問題
外泌體是一種由細胞分泌的直徑約30-150納米的細胞外囊泡,攜帶蛋白質、核酸、脂質等生物活性物質,堪稱細胞間的“通信員” 與 “藥物快遞員”。
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圖片來自文獻3
研究表明,干細胞外泌體可以通過多種機制緩解呼吸系統疾病[2]:
首先,在抗炎方面,外泌體中的一些蛋白質和RNA可以調節炎癥細胞的活性,抑制炎癥因子的釋放,從而減輕肺部炎癥反應。例如,它可以抑制巨噬細胞過度釋放腫瘤壞死因子 - α(TNF - α)等炎癥因子。
其次,在促進細胞修復方面,外泌體攜帶的生長因子等物質能夠刺激肺部受損細胞的增殖和分化,有助于修復受損的肺泡上皮細胞和支氣管上皮細胞。
再者,在免疫調節上,外泌體可以調節免疫系統的平衡,避免免疫系統對自身組織的過度攻擊,在一些自身免疫性呼吸系統疾病的治療中有著潛在的應用價值。
同時,利用霧化吸入這一給藥方式,可以實現外泌體的精準遞送至靶病灶,減少全身副作用。
小結
干細胞外泌體霧化為支氣管擴張癥等慢性呼吸系統疾病提供了新思路。相比傳統的全身給藥,霧化吸入靶向性強、全身副作用小,且使用方便,患者接受度高。隨著更多臨床研究的開展,外泌體治療有望為支氣管擴張癥、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺纖維化、哮喘等慢性呼吸系統疾病患者帶來更為有效的干預方案。未來,隨著精準醫療理念的深入,甚至可能根據患者的具體情況定制個性化外泌體干預方案,實現真正意義上的精準醫療。
參考文獻:
[1]https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2025.1690559/full
[2] Azhdari, M.H.; Goodarzi, N.; Doroudian, M.; MacLoughlin, R. Molecular Insight into the Therapeutic Effects of Stem Cell-Derived Exosomes in Respiratory Diseases and the Potential for Pulmonary Delivery. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6273.
[3] Abreu SC, Lopes-Pacheco M, Weiss DJ, Rocco PRM. Mesenchymal Stromal Cell-Derived Extracellular Vesicles in Lung Diseases: Current Status and Perspectives. Front Cell Dev Biol. 2021;9:600711. Published 2021 Feb 15. doi:10.3389/fcell.2021.600711
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