癌癥是世界上對人類健康最大的挑戰之一。由于它的高發病率和死亡率,長期以來,人類一直在尋找相互保護免受癌癥侵害的方法。而在過去數十年時間里,癌癥疫苗的研究和開發一直如火如荼,并取得了一定的成果。
關于癌癥疫苗
與傳統疫苗使用部分病毒來預防疾病的方式相似,癌癥疫苗使用癌細胞表面的無害蛋白質,即抗原。當這些抗原被引入體內時,它們會刺激免疫系統產生針對它們的抗體,從而為其提供殺死癌細胞的工具。
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事實上,我們的免疫系統是對抗癌癥的最佳防御系統之一。然而,癌細胞有時會找到避免免疫系統攻擊的方法。一旦他們成功逃脫,癌癥可能會發展和擴散。因此,免疫系統需要一點“助推力”,而癌癥疫苗可能是解決方案。
許多疫苗是由那些它們要預防的病毒或細菌的弱化或無害版本制成的。它們教會我們的免疫系統如何抵抗疾病,而又不會讓我們真正生病。以新冠疫苗為例,新冠疫苗訓練身體產生特定的抗新冠病毒抗體,這些是免疫系統用來識別和攻擊感染的血液蛋白。這意味著,如果以后接觸到新冠病毒,免疫系統就知道如何對抗它。
那么同樣的,癌癥疫苗教會免疫系統如何識別癌細胞,當真正見到癌細胞的時候,免疫系統便會識別出癌細胞與正常細胞的區別,最終精準的殺傷癌細胞。
疫苗的演進
從早期的實驗與嘗試,到在前所未有的全球大流行中開展大規模疫苗接種,免疫接種有著悠久的歷史。至少從15世紀起,世界各地的人們就嘗試通過讓健康人故意接觸天花來預防疾病。在那之后的時間里,人們對疫苗的發現和成就已經取得了顯著的進步。如今疫苗有助于預防20多種疾病,從肺炎到宮頸癌和埃博拉;僅在過去30年里,兒童死亡率就下降了50%以上,這在很大程度上得益于疫苗。
而在過去幾十年的時間里,人類對癌癥疫苗一直在進行密集的臨床研究,最早成功利用免疫系統對抗癌癥的嘗試可以追溯到1891年,由William Coley實施,他向骨肉瘤和軟組織肉瘤患者注射了活細菌及加熱殺滅的細菌,并觀察到部分患者的腫瘤出現縮小。此后的時間里,癌癥疫苗的研發始終在探索與突破中前行。經過多年的探索以及技術的不斷進步,癌癥疫苗迎來終于突破性進展,目前正在研究的主要疫苗類型包括肽、RNA、DNA、DC細胞疫苗等。
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近日,2025年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會即將在德國柏林召開。此次會議上,兩項突破性研究成果引發關注。
EVX-01:個性化肽疫苗實現高緩解與持久控制
其中,Evaxion全面展示了EVX-01的2期試驗的廣泛數據。EVX-01是一種基于肽的個性化癌癥疫苗,旨在一線治療多種晚期實體癌。這項2期臨床試驗(NCT05309421)評估了EVX-01癌癥疫苗聯合帕博利珠單抗治療晚期黑色素瘤的療效。共納入16例不可切除的III/IV期黑色素瘤患者,經12周帕博利珠單抗誘導治療后,1例患者完全緩解(CR),7例患者實現部分緩解(PR),6例患者病情穩定(SD)。達到病情穩定/部分緩解的患者中,6例在EVX-01后療效加深,3例病情穩定的患者實現部分緩解,3例部分緩解的患者實現完全緩解,最佳總體緩解率(BOR)為69%,且82%的緩解者(9/11)在末次隨訪時仍維持緩解,中位緩解持續時間(DOR)為21個月。
安全性方面,VX-01相關治療中出現的不良事件均為輕度,未觀察到≥3級不良事件。
結果表明,個性化EVX-01癌癥疫苗聯合帕博利珠單抗治療,可實現高緩解率與持久疾病控制。
mRNA-4359:mRNA技術展現持久臨床活性
與此同時,Moderna公司也發布了mRNA-4359的臨床結果。根據在歐洲腫瘤內科學會2025年會議上公布的數據,Moderna的研究性癌癥抗原療法mRNA-4359與Keytruda聯合使用時,在I/II期黑色素瘤研究中也引起了“有希望”的治療反應。
mRNA-4359是一種mRNA疫苗,旨在激發針對腫瘤細胞及免疫抑制細胞的T細胞應答。在mRNA-4359聯合帕博利珠單抗用于免疫檢查點抑制劑經治后復發/難治黑色素瘤隊列的臨床試驗中,25例患者可評估療效。結果顯示:6例患者腫瘤縮小或消失,疾病控制率(DCR)為60%(n=15),中位緩解率持續時間(DOR)未達到。
該試驗表明,mRNA-4359聯合帕博利珠單抗在黑色素瘤中展現出持久的臨床活性。
綜合來看,這些研究結果表明,癌癥疫苗與免疫檢查點抑制劑的聯合使用,不僅顯著提升了抗腫瘤療效,還展現出持久的疾病控制潛力,為未來癌癥治療提供了新的方向。
結語
癌癥疫苗為抗癌治療提供了一種有前途的新方法,目前正在研究的主要疫苗類型包括肽、RNA、DNA、DC細胞疫苗等,這項技術的為精準醫療在抗擊癌癥方面提供了巨大的潛力。但既充滿機遇,也面臨挑戰。仍需開展更多臨床試驗來全面確認癌癥疫苗的安全性和有效性。隨著持續的研究和投入,癌癥疫苗有望成為癌癥患者的一種變革性治療手段。
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