FDA對諾和諾德工廠發出“最嚴警告”，波及再生元等合作藥企

近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）向諾和諾德（Novo Nordisk）位于印第安納州布盧明頓（Bloomington）的前 Catalent 制造工廠發出了“Official Action Indicated”（OAI）分類通知。OAI 是 FDA 檢查評級中最嚴重的一級，意味著該設施目前處于“不可接受的合規狀態”，可能面臨停產、限制或營銷中斷的風險。該工廠原屬于 Catalent，后因諾和諾德以約 165 億美元完成收購而納入其體系。

據悉，FDA 于 2025 年 7 月對該工廠進行了現場檢查，并于 10 月 9 日正式下達 OAI 通知。諾和諾德已向合作伙伴通報相關情況。目前受波及最嚴重的兩家公司是再生元（Regeneron）和 Scholar Rock，它們的關鍵藥品均依賴該廠的灌裝和包裝能力。

對于Scholar Rock而言，其用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的候選藥物apitegromab的美國上市申請正處于待批狀態。公司披露，FDA 在 7 月檢查后向諾和諾德發出了 Form 483 表格，指出多項生產違規，并將該工廠歸類為 OAI。Scholar Rock 表示，已與諾和諾德密切協作，并計劃與 FDA 舉行Type A 會議，討論重新提交生物制品許可申請（BLA）的路徑。公司預計將在第三季度財報會議上提供進一步更新。

在此之前，FDA 已因與 apitegromab 生產環節相關的制造問題，于三周前向 Scholar Rock 發出完整回復函（CRL），駁回其上市申請。這一事件也成為 OAI 通知曝光的直接導火索。

與此同時，再生元的眼科藥物Eylea HD（8mg 阿柏西普注射液）的兩項擴展適應癥申請同樣受到影響。該工廠承擔 Eylea HD 的填充與灌裝任務。FDA 已推遲原定于 2025 年 8 月 19 日作出的兩項決定，包括用于預充式注射器的 CMC 補充申請和一項治療視網膜靜脈阻塞（RVO）后黃斑水腫的 sBLA 申請。OAI 分類的出現，意味著這些審批可能將進一步延遲。

更令人擔憂的是，該工廠過去曾存在多起衛生與質量隱患。FDA 檢查報告指出，該設施曾檢測出貓毛、異物顆粒、細菌污染及害蟲入侵等問題，并未充分開展根因分析或建立有效的糾正和預防機制。部分設備故障與漏損問題也未能及時整改。

諾和諾德方面表示，已與 FDA 及相關合作伙伴積極溝通，正采取必要措施強化質量管理體系，力爭盡快恢復合規狀態。

為降低制造風險，再生元宣布將在未來三個月內（或最遲于年底）向 FDA 提交申請，將另一家灌裝設施納入 Eylea HD 的生產體系。盡管此舉有助于分散風險，但新設施獲批通常需要 9 至 12 個月甚至更長時間，短期內難以緩解當前瓶頸。

總體而言，諾和諾德印第安納工廠被列為 OAI，不僅對其自身的制造合規體系構成嚴峻考驗，也為依賴該廠的合作藥企帶來重大不確定性。對于 Scholar Rock 而言，這一事件可能拖延 SMA 藥物的審批進程；對于再生元而言，其 Eylea HD 的擴展適應癥與生產節奏也面臨推遲風險。未來數周內，諾和諾德及其合作方能否拿出明確的整改與替代方案，將直接影響關鍵藥物的審批時間表與商業化進程。