超29億，蘇州一款基因療法出海

10月9日，蘇州星明優健生物技術有限公司（簡稱“星明優健”），宣布與英國生物科技公司AviadoBio達成戰略協議，授予其光遺傳學管線UGX202海外獨家開發和商業化的獨家選擇權。UGX202是一款處于臨床開發階段的腺相關病毒（AAV）基因療法，用于治療視網膜色素變性（RP）患者，第二種未公開的適應癥將于年底進入臨床階段。

根據協議條款，AviadoBio有權選擇獲得大中華區以外地區UGX202在RP及其他適應癥的開發和商業化的全球獨家許可。AviadoBio若行使該選擇權，星明優健將有資格獲得高達4.13億美元（約29億元人民幣）的預付款、研發里程碑付款和銷售里程碑付款，以及凈銷售額的特許權使用費。

01.

UGX202在9月已成功完成首例患者給藥

在基因療法領域，眼部是較為熱門的治療部位。這是因為血視網膜屏障的存在，讓眼睛作為免疫特權空間，可以與免疫系統相對獨立，因此其結構封閉易于給藥。此外，由于眼睛可以局部給藥，所需治療劑量低，因此相較于其他基因療法，其成本較低、安全性風險也低很多。

目前，眼科基因治療的適應癥主要是與單個基因突變相關的遺傳性視網膜疾?。↖RDs），包括視網膜色素變性（RP）、無脈絡膜癥、Leber遺傳性視神經病變、Leber先天性黑蒙、Stargardt病、色盲癥和X連鎖視網膜劈裂癥等。

其中，視網膜色素變性是一種進行性的遺傳性視網膜疾病（IRDs），涉及超100種基因突變類型，其感光細胞退化將導致緩慢且不可逆的進展性失明。視網膜色素變性是導致視力殘疾和失明的主要原因。據NIH統計，視網膜色素變性全球患病率為1/5000，其中晚期占比為29%。

2021年，《自然醫學》報道了一例患有視網膜色素變性患者在接受光遺傳療法后功能恢復的案例研究，這也是神經退行性疾病患者在接受光遺傳療法后獲得功能恢復的首次報道。除了基因編輯療法只對發病早期患者起效外，目前尚無任何療法被批準用于治療視網膜色素變性。

UGX202是一款星明優健自主研發的創新型、單次玻璃體內注射的AAV（腺相關病毒）載體基因治療藥物，用于治療視網膜色素變性患者，目前處于臨床開發階段。該療法采用前沿的光遺傳學技術，將光敏感蛋白遞送至視網膜神經節細胞，使其“重編程”為具備感光功能的細胞，從而替代因疾病而喪失的視桿/視錐細胞，重建視覺通路。

UGX202的獨特之處在于，作為跨基因突變的“通用型”創新基因療法，其治療效果不依賴于患者具體的致病基因突變類型，適用于多個疾病人群，具有治療視網膜色素變性以及多種其他遺傳性視網膜疾病和黃斑變性的潛力。

今年9月，UGX202已在復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院成功完成首例患者給藥。該研究者發起的臨床研究（IIT）旨在評估和探索UGX202在晚期視網膜色素變性患者上的安全性和有效性。此外，該療法的另一項適應癥也計劃于今年年底前進入臨床研究階段。

02.

合作企業曾將一條管線賣出22億美元

本次合作的海外企業AviadoBio，成立于2019年，專注于利用基因療法治療額顳葉癡呆（FTD）和肌萎縮側索硬化（ALS）等神經退行性疾病。對于本次合作，AviadoBio表示：“我們很高興能夠將神經退行性疾病臨床階段管線組合從大腦擴展至眼科，將我們靶向遞送載體、高效目標蛋白以及快速轉化方面的核心技術和優勢，應用于視網膜色素變性和其他視網膜疾病?！?/p>

除了本次引入的眼科基因療法UGX202，AviadoBio目前的核心管線為腦科基因管線AVB-101，這是一種一次性給藥的AAV基因療法，正在一項1/2期臨床研究中用于評估治療攜帶GRN基因突變的額顳葉癡呆患者。此前，AVB-101已被FDA和歐盟委員會授予孤兒藥資格，并獲FDA授予快速通道資格。

AVB-101旨在通過AAV9載體，將一個表達PGRN的正?；蚩截愡f送至大腦，從而恢復大腦PGRN的正常表達。遞送方法上，AVB-101利用微創立體定向神經外科手術，直接在丘腦內給藥，并利用大腦的神經網絡提高載體的生物分布，實現基因的最大化廣泛表達。丘腦與大腦的其他部分有著廣泛的聯系，包括在FTD癥狀中起重要作用的額葉和顳葉。

臨床前研究顯示，AVB-101能夠使表達PGRN的正?；蚩截愒诖竽X中廣泛表達，同時避免這一基因在血清或肝臟中出現，從而減少脫靶效應。此前新聞稿指出，AVB-101的1/2期臨床試驗ASPIRE-FTD是首次在人類身上開展的用于治療成人神經退行性疾病的丘腦內基因治療。

該療法已引起安斯泰來的關注。2024年10月，AviadoBio和安斯泰來就AVB-101達成協議，后者有權獲得AVB-101在額顳葉癡呆和其他潛在適應癥中的開發和商業化的全球獨家許可。根據協議，安斯泰來為AVB-101的許可權進行2000萬美元的股權投資，并支付高達3000萬美元的預付款。此外，如果安斯泰來行使其選擇權，AviadoBio還有資格獲得高達21.8億美元的許可費和里程碑付款以及特許權使用費。

整體來看，無論是2024年10月達成的22億美元的AVB-101基因療法管線合作，還是本次達成的4.13億美元UGX202基因療法管線合作，均可見AviadoBio在基因療法領域的長期主義和野心。

通過與星明優健達成UGX202管線合作，AviadoBio正嘗試將其神經退行性疾病的遞送與表達平臺延伸至視網膜領域，以形成“腦－眼”一體的基因治療布局。這一戰略不僅規避了全身給藥的免疫風險，也瞄準了具備明確未滿足臨床需求的眼病罕見病市場。

對于星明優健而言，正如星明優健總裁吳凱博士表示：“本次合作不僅體現了雙方對UGX202未來臨床潛力和市場前景的高度信心，同時也是星明優健邁向國際市場的重要里程碑，充分體現了星明優健團隊的國際視野和研發實力，以及管線的全球價值?！?/strong>

*封面來源：神筆PRO

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