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      諾獎迷失在精準免疫治療的歧途,化學時代的人類健康何去何從?

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      前言:前些日子,和數位朋友談論西醫內科角度的抗癌出路,一致認為是免疫增強療法和基因療法,革命性替代有損傷或者有創傷的放化療。具體來講,是建立一個大原則:不破壞自身的基礎上,強化對癌細胞的殺傷。現有的療法,哪怕是精準靶向化療,也仍然是殺敵十萬自損三萬的辦法,是自損八千還是自損三萬,也不過是五十步笑百步而已,難以做到追趕耐藥、不產生毒副作用、不降低自身的抗病能力的原則。新藥研發受限于耐藥加速,也越來越難以為繼。而反過來,雖然免疫細胞體外培養類的免疫增強療法,一度被莆田系玩壞了,但不能否認,如果不造假,療效總體上還是非常驚艷的。但是,如果做到不造假,可能,得需要國家隊出手,第三方檢測體外培養水準,或者是別的辦法,確保不造假!原因是,如果造假,就是萬倍以上的利潤,如此巨大的利潤驅動,足以讓任何機構或者個人為之心動。



      只是,假定沒有造假,那么,這個方向的前景極大,具有西醫角度的革命性替代意義。然而,人類卻無法約束使其不造假!科學推廣,有時候,還真受限于政治!

      而涉及到各類疾病,尤其是糖尿病,現代主流科學界都極為關注對胰島細胞的自身免疫破壞的特點。以及各類疾病損傷,都可能包含自身免疫破壞的特點!比如,新冠、非典、風濕、牛皮癬、白癜風、紅斑狼瘡、病毒性肝炎、干燥綜合征、強制性脊柱炎、系統性血管炎、甲亢、橋本甲狀腺炎、重癥肌無力、多發些硬化、天胞瘡、自身免疫性肝病、原發性膽汁性膽管炎、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少癥、過敏性紫癜等等。當然,小到日常各類流感、青春痘、蕁麻疹、濕疹,,,幾乎是包羅萬象,都可能有自身免疫破壞的影子,,,免疫破壞,常常以綜合破壞體系的組成部分而存在!



      筆者長期觀察各類免疫類疾病的主流療法,甚至不得不為各類主流療法不起作用,導致疾病的長期慢性化的情況,采取新思路進行建議,獲得大量成功案例:全鏈條食品安全得到強化+食品級雙向(包括陰陽、寒熱、虛實、表里、免疫強弱)調節策略!意味著,當主流還在暗夜中摸索的時候,咱們的辦法已經在小范圍悄悄成功著。

      科學家,你慢慢研究,我先把問題搞定了。

      諾獎,你慢慢發,我先走在你的前頭了。

      而主流療法呢,不外乎,激素沖擊(免疫抑制),小劑量激素長期依賴,非甾體類(或其它抗炎類)抗炎藥,免疫抑制類其它藥物,抗生素。只是以上辦法,對付急性問題,可能會立竿見影,甚至治本。但是,對付慢性類,則會顯得束手無策,哪怕是長期或者終身藥物依賴,也只能坐視其不斷發展,以及副作用-并發癥不斷進展。或許,很多人認為,此次諾獎會提出主流用藥推薦的新成員:補充調節性T細胞!或許,這會狗尾續貂,起到一定的作用!

      當免疫學獎第三次垂青免疫耐受機制,我們不禁要問:這種圍著基礎研究打轉的榮譽,是否真正點亮了人類健康的未來?



      當地時間10月6日,瑞典卡羅琳醫學院宣布,將2025年諾貝爾生理學或醫學獎授予科學家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和坂口志文,表彰他們在外周免疫耐受方面的研究貢獻。他們的發現被認為揭示了免疫系統的“安全衛士”——調節性T細胞,這些細胞防止免疫系統錯誤地攻擊機體自身,據稱對理解免疫系統運作機制具有決定性意義。



      然而,在化學制品充斥人類生活的今天,這類在理想實驗環境下得出的基礎發現,能否真正解決人類日益嚴峻的疾病挑戰?當諾貝爾獎一次次擁抱免疫學的基礎發現,我們的視線是否被從更根本的健康威脅上移開?

      01免疫學獎的歧途:諾獎第三次青睞免疫耐受為哪般?



      2025年的諾貝爾生理學或醫學獎,并非免疫耐受機制首次獲此殊榮。1960年,澳大利亞科學家麥克法蘭·伯內特因提出“克隆選擇學說”獲獎;1987年,日本科學家利根川進因闡明抗體多樣性產生的遺傳原理獲獎。

      如今,免疫耐受機制第三次折桂,諾獎委員會似乎對這一基礎研究領域情有獨鐘。

      回顧2023年諾貝爾獎,生理學或醫學獎授予了卡塔琳·考里科和德魯·韋斯曼,因為他們在核苷堿基修飾方面的發現,使開發對抗新冠病毒的有效mRNA疫苗成為可能。而后呢,雖然全球主流一線以此為依據,然并卵,這一方向,被現代人在應用領域玩壞了...或許,應當補發一個,諾貝爾坑人獎!因為,他們只看到理想國度的有利因素,從來不會預警各類不利因素!說起來,眼淚汪汪的。這個話題,只能點到為止。畢竟,科學也常常不得不照顧政治正確。

      當然,也有磚業級的國家級首席人士,據說還是超級網紅人士,就陷入了迷亂,一方面,強調每天吃5-6個雞蛋,增強免疫力(雖然他忽視了長期超量攝入蛋黃中的膽固醇對心腦血管的破壞力);另一方面呢,他又強調了免疫抑制劑的代表藥物激素的普遍應用!當然,這種既要求免疫增強,又要求免疫抑制的主流級的要求,在放開后的實踐中,自然選擇活下來的人群來講,估計仍然會心有余悸的。此處省略十萬字... ...



      而2025年的獎項,則聚焦于免疫系統如何區分“自己人”和“外來者”的機制。評獎委員會宣稱,三位獲獎者的發現“對我們理解免疫系統如何運作具有決定性意義”。然而,這種理論上的“決定性意義”是否轉化為了人類健康的實質性進步?



      02激素沖擊療法:免疫抑制劑的毒性蓄積與反彈危機

      在當前的免疫治療領域,糖皮質激素(及各類衍生品)一直是治療免疫相關不良反應的基礎。甚至是多領域全方位的泛濫成災,成為各大門診開藥以及臨床應用的寵兒!常規劑量下,糖皮質激素的免疫學作用主要表現在減少淋巴細胞產生細胞因子,影響T細胞激活和黏附。天上飄來3個字,免疫抑制!

      而在大劑量進行沖擊治療時,還可通過直接作用造成淋巴細胞溶解和凋亡,以達到快速有效地抑制免疫作用。

      然而,這種看似有效的免疫抑制療法,背后隱藏著巨大的危機。長期使用大劑量的糖皮質激素有可能引起嚴重的不良反應,如對內分泌、骨骼、皮膚、肌肉、眼睛等的副作用,以及機會性感染等。

      更為嚴重的是,大劑量激素的長期使用可能導致免疫系統的失衡,造成毒性物質在體內的蓄積。更別說,停藥后的反彈破壞,也是難以承受之重。

      激素的作用機制既包括經典的基因組效應,也包括非基因組效應。基因組效應需要數小時甚至數天才能完全顯現,而非基因組效應則可在短時間內發揮作用。

      這種多層次的作用機制,使得激素對免疫系統的影響極為復雜,遠非簡單的“抑制”二字可以概括。

      在臨床實踐中,激素沖擊療法看似控制了免疫反應,實則是以全面壓制免疫系統為代價。這種治療猶如將免疫系統這座大廈的承重墻強行拆除,短期內看似穩定,長期卻可能導致整個免疫體系的崩塌。

      03化學療法:全身性破壞與免疫細胞的集體陣亡

      更為嚴峻的是,傳統的化學療法對免疫系統造成的破壞往往是毀滅性的。化學藥物在殺死癌細胞的同時,也對包括分泌T細胞的各個器官造成嚴重損害。

      科學研究表明,在與病毒或癌細胞的長期對抗中,機體免疫細胞會陷入疲勞,其中有些細胞完全喪失戰斗力且難以恢復。這種T細胞徹底耗竭與DNA甲基化過程有關,而這種耗竭狀態甚至會傳遞給下一代T細胞。

      化學療法引起的免疫損傷可能累及身體的各個部位,引起相應的癥狀,成為一類新的病因明確的免疫系統異常性疾病。而化學療法對免疫系統的這種破壞,必然會導致自身免疫破壞的加劇,形成惡性循環。

      在化學藥物的圍攻下,免疫系統不僅失去了攻擊敵人的能力,甚至連區分“自己”與“非己”的基本功能也遭到嚴重損害。這種情況下,自身免疫疾病的發生不再是偶然,而是必然。

      04免疫調節細胞療法:強化識別能力的器官耗損悖論

      今年的諾貝爾獎將榮譽投向了調節性T細胞的研究,這被認為是免疫治療的新希望。據稱,調節性T細胞是免疫系統的“剎車”,能夠防止免疫系統錯誤地攻擊機體自身。

      然而,這種免疫調節細胞療法背后,隱藏著一個深刻的悖論。在人體攝入海量化學品的背景下,如果不強化自身免疫識別能力,則可能會增強致癌概率;而強化了識別能力,則可能嚴重耗損分泌器官,也會導致T細胞分泌器官的嚴重受損,最終仍然導致自身免疫破壞。

      當前,有超過200項涉及調節性T細胞的臨床試驗,旨在治療哮喘、炎癥性腸病和皮膚相關疾病等常見疾病,或改善器官移植后的預后或治療癌癥。



      其思路主要分為兩大方向:一是“增援”Treg部隊,平息自身攻擊;二是“削弱”Treg部隊,解除腫瘤的“武裝”。



      然而,這兩種策略都未能解決根本問題——在化學食品時代,免疫系統已經不堪重負,任何外源性干預都可能成為壓垮駱駝(自身天平的)的最后一根稻草。

      05化學食品時代:海量化學品攝入——現代疾病的真正元兇

      當我們沉迷于免疫療法的微觀機制時,卻忽視了現代人類健康的根本威脅——海量化學品的攝入。對于食品添加劑,“劑量決定危害”。

      超量和違規使用各類化學食品添加劑后對人體健康危害十分嚴重。當然,也包括由于制造添加劑時所用原料不純而污染一些有毒化合物,引起人們的急慢性中毒。這類搞西醫的人也都知道,西藥研發提純的時候,還需要進行涉及到雜質的毒理學動物實驗...

      不同的添加劑對人體器官產生不同損害,如過氧化苯甲酰可引起人體的肝臟、腎臟的損害;某些人工甜味劑、色素等經動物試驗證實有致癌作用,如奶油黃色素可誘發大鼠肝癌,甜味劑甘精和苯也能引起動物腫瘤。

      食品添加劑加入食品后,在體內可產生一些轉化產物,如亞硝酸鹽在體內可以轉化為亞硝胺,對人體產生有害作用;主流常用的防腐劑甲醛也是公認的致癌物質。當然,有腐蝕性或者毒性的各類合法添加,各類合法的不良基因嵌入問題、農化殘留問題,在主流媒體的回避或者洗白下,也很難讓百姓提起精神來去研究。

      這些化學物質通過日常飲食不斷積累在人體內,對免疫系統產生持續的攻擊和干擾,導致免疫識別功能紊亂,攻擊自身組織。

      在化學品的包圍中,人類的免疫系統如同一個迷失在霧中的哨兵,既找不到真正的敵人,又可能誤傷自己的同胞。

      06動物實驗的欺騙性:理想情境與現實世界的巨大鴻溝

      諾貝爾獎所描述的科學發現,尤其是在動物實驗中展現的美好前景,本質上是在理想情況下實施的,完全忽略了人類還要攝入各類化學品這一大習慣。

      動物實驗通常在受控環境下進行,實驗動物攝入的是標準化飼料,生活在無污染環境中。而現實世界的人類,則長期暴露在化學品的包圍中。

      這種理想與現實的鴻溝,使得許多在實驗室中有效的療法,在臨床應用中效果不彰甚至產生嚴重副作用。筆者呢,其實建議,要模擬主流人類的飲食習慣進行測試,而非模擬古代人(非化學時代的理想的飲食習慣)的飲食習慣進行。

      以T細胞耗竭的研究為例,科學家們在實驗鼠身上觀察到,T細胞耗竭是因為它們的基因由于DNA甲基化而被關閉。

      然而,在現實人類身上,這一過程可能遠比實驗鼠復雜得多——人類T細胞的耗竭不僅源于內在的基因調控,更來自外源性化學品的持續攻擊,導致的直接和間接過度消耗。

      07免疫治療的治本之道:排除化學品威脅與修復T細胞分泌器官

      在化學食品時代,如果人類不改變飲食習慣,各類疾病高發仍然是無解的趨勢。真正的治本之道,不在于開發更加精巧的免疫干預手段,而在于消除免疫系統的根本威脅。是釜底抽薪,還是揚湯止沸!決定了是治本還是治標不治本。

      這需要我們從根本上排除各類食品安全隱患,減少直至消除有害化學品攝入,同時輔助各類食品級中西藥物修復T細胞分泌器官及整個身體各個系統。

      唯有排除有害化學品的威脅,免疫系統才有機會恢復正常功能;唯有修復受損的T細胞分泌器官,天然的非藥物維持的免疫平衡才有機會重新建立。

      當前,科學家試圖通過體外擴增多克隆Treg細胞、嵌合抗原受體T調節細胞(CAR-Tregs)等方式增強調節性T細胞的功能。

      然而,如果不同時解決有害化學品攝入的問題,這些精致的免疫干預方案就如同在污染的河水中倒入凈水劑,只能產生短暫而有限的效果。這也是筆者觀察大量的治標還是治本結果的案例,所得出的一個需要經過未來科學界驗證的結論。

      08諾獎級思維的蛻變:從微觀機制到宏觀健康的革命性轉變

      諾貝爾獎的宗旨是“獻給令全人類獲得裨益者”。然而,當諾貝爾獎一次次青睞微觀機制的基礎研究時,是否真正踐行了這一宗旨?當然,這可能不是諾獎獲得者本人的過錯,而是頒發或者評定諾獎的人群的過錯。

      提到諾獎,不得不提到一個有趣的悖論:美西方加上俄羅斯幾乎壟斷了科學領域的諾獎,但是,他們卻制造不出052D大驅、算力領先的量子計算機、登月進展領先、可控核聚變領先、華為的各種遙遙領先...至于為什么?筆者也不想多講!總之,諾獎被玩壞了,是筆者所不愿意看到的!畢竟,筆者還是很愿意拿諾獎來說事,來將“諾獎級”代表“遙遙領先”的現象。

      真正的諾獎級思維,應當從人類健康的整體格局出發,看到微觀機制與宏觀健康的內在聯系,找到治本之王道,而非沉溺于技術細節的雕琢。否則,就真成了在實戰中百無一用的奇技淫巧了。

      我們需要一場思維革命,從迷戀精巧甚至叫做精準的免疫干預手段,從微觀到宏觀發力,轉向消除化學時代對人類健康的根本威脅;從在實驗室內制造理想情境,到直面人類現實的生態環境。要將微觀研究放在系統拼圖的局部組成,而非將其放在喧賓奪主的位置。事實上,有時候,完整化拼圖要比局部突破,更為重要!否則,一葉障目不見泰山,會成為整個科學界無法升維的悲哀。

      這種思維轉變,比任何一個微觀機制的發現,都更具有“諾貝爾價值”。

      當我們認識到免疫系統的崩潰源于身體內外環境的大規模污染,是因為人類正在違背天人合一的高緯度古訓,就能理解單一技術的突破無法扭轉整體健康的頹勢。

      唯有從源頭上消除有害化學品的威脅,恢復人體的內在平衡,才是解決現代疾病困境的根本出路。

      中山大學校長高松曾在今年兩會上指出:“科學研究特別是基礎研究具有巨大的不確定性,然而目前國內絕大多數的科研項目管理對研究目標、任務和成果有明確要求,對科學研究自由探索的‘包容度’仍不足。”

      這句話同樣適用于諾貝爾獎的選擇。當評獎委員會一次次聚焦于微觀機制的發現,卻忽視了人類健康的整體性、系統性挑戰。

      在化學食品時代,任何精巧的免疫干預都不過是杯水車薪。真正的突破性思維,應該指向如何讓人類擺脫有害化學品的包圍,如何重建免疫系統的自然平衡。

      這,才是這個時代真正的諾獎級課題。

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