復(fù)星醫(yī)藥子公司CD19 CAR-T 產(chǎn)品申報(bào)上市

2025年9月24日，CDE 官網(wǎng)公示，復(fù)星醫(yī)藥旗下復(fù)星凱瑞第二款靶向 CD19 的 CAR-T 產(chǎn)品布瑞基奧侖賽注射液（代號(hào) FKC889）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲受理。

根據(jù)其在中國(guó)正在開展的臨床項(xiàng)目及國(guó)內(nèi)外適應(yīng)癥布局，可推測(cè)此次申報(bào)的主要適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性前體 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（成人 R/R B-ALL）。

作為吉利德科學(xué)旗下 Kite Pharma 開發(fā)的一款靶向 CD19 的 CAR-T 細(xì)胞療法，該產(chǎn)品此前已在美國(guó)、歐盟、加拿大等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，用于治療套細(xì)胞淋巴瘤和 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）。復(fù)星凱瑞則擁有該產(chǎn)品在中國(guó)大陸、香港和澳門的權(quán)益，并在國(guó)內(nèi)推進(jìn)相關(guān)臨床研究。

今年 6 月，復(fù)星凱瑞公布了KTE-X19 在中國(guó)復(fù)發(fā)/難治性 B-ALL（R/R B-ALL）患者中的橋接注冊(cè)臨床試驗(yàn)最新結(jié)果（ChiCTR2300073872）。這是一項(xiàng)單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究，主要終點(diǎn)為完全緩解（CR）/完全緩解伴不完全血液學(xué)恢復(fù)（CRi）率。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）、總生存期（OS）、微小殘留病（MRD）陰性率及異基因造血干細(xì)胞移植（allo-SCT）率。

截至 2024 年 10 月 28 日，共有 28 名患者接受 KTE-X19 回輸（1×10? CAR-T 細(xì)胞/kg）。患者中位年齡為 35.5 歲，其中 60.7% ECOG 評(píng)分為 1 分，35.7% 為費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）。部分患者合并 CNS-2 型中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累或髓外疾病。既往治療方面，中位治療線數(shù)為 2 線，3.6% 接受過(guò)貝林妥歐單抗，14.3% 使用過(guò)奧加伊妥珠單抗，25% 曾進(jìn)行過(guò) allo-SCT。

療效數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪 8.1 個(gè)月時(shí)，研究人群的 CR/CRi 率達(dá)到 78.6%，所有應(yīng)答者均實(shí)現(xiàn) MRD 陰性。中位 DOR、RFS 和 OS 尚未達(dá)到，顯示出持久療效的潛力。安全性方面，在中國(guó)人群中未發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)信號(hào)。CRS（細(xì)胞因子釋放綜合征）發(fā)生率為 92.9%，其中 ≥3 級(jí)為 21.4%；神經(jīng)系統(tǒng)事件發(fā)生率為 28.6%，其中 ≥3 級(jí)為 14.3%。研究未見 5 級(jí) CRS 或神經(jīng)系統(tǒng)事件。常見 ≥3 級(jí)不良事件為發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少和淋巴細(xì)胞減少。整體安全性與國(guó)際臨床數(shù)據(jù)一致。

布瑞基奧侖賽在海外臨床同樣展現(xiàn)出積極結(jié)果。ZUMA-3 研究的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，在 R/R B-ALL 成人患者中，KTE-X19 的 CR/CRi 率超過(guò) 70%，中位總生存期接近兩年，部分患者可獲得持久緩解，長(zhǎng)期安全性穩(wěn)定。

復(fù)星凱瑞的前身復(fù)星凱特由復(fù)星醫(yī)藥與 Kite Pharma 于 2017 年合資成立，并在 2024 年 9 月完成股權(quán)整合后更名。此前，該公司已成功引進(jìn)并推動(dòng) CD19 CAR-T 產(chǎn)品阿基侖賽（axicabtagene ciloleucel）在中國(guó)獲批，用于治療彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤和原發(fā)縱隔大 B 細(xì)胞淋巴瘤，標(biāo)志著復(fù)星在細(xì)胞治療領(lǐng)域的深度布局。

隨著布瑞基奧侖賽在華上市申請(qǐng)的遞交，國(guó)內(nèi)復(fù)發(fā)/難治性 B-ALL 患者有望迎來(lái)全新的治療選擇。