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      創新藥回暖不代表寒冬已過,依舊暗流涌動

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      王晨 | 撰文

      吳妮 | 編輯

      2025年7月1日,投資人、免疫學家、同寫意新藥俱樂部理事長朱迅,等待的那顆子彈終于落下。

      那一天,創新藥企業禾元生物通過上市聆訊——在流傳已近半年的科創板未盈利企業IPO重啟的種種傳言中,朱迅認為的“標志性事件”終于到來。

      在他四十余年的、貫穿整個創新藥發展的職業生涯中,沒有哪一次等待像這次一樣漫長,習慣并自信于做預測的他,第一次感到低落和不確定。

      一年多前,他早期參與的三家biotech,正卡在科創板IPO上市的路途上,一家雖已拿到代碼但因缺乏基石投資人而“流產”,一家熬不住轉向港股18A;另一只,即禾元生物,繼續毫無頭緒的堅持。

      沒有哪個行業,像創新藥一樣如此依賴于“確定性”和“信心”。而當二級市場的大門向創新藥關閉,且放開遙遙無期時,對未盈利的biotech意味著“走投無路”。

      而“來路”也因此堵住:一級市場的資金看不到出路,自然不會豪賭一場“十億美金”的游戲。過去一年多,港股18A,創新藥股價“骨折”,跌破B輪乃至A輪;上市即破發,還有數十家上不了市的biotech創始人困在“對賭、回購協議”中。

      這不是朱迅希望看到的景象。

      即便在5年前,在創新藥一級、二級市場熱火朝天時,他是第一個“砸場子”的人;即便當年疾呼“馬路上需要紅綠燈和規則”的他,也沒有想到當寒冬來臨時,路被封了起來,馬路上竟然如此境況。()

      在子彈還在飛的半年中,被業界稱為創新藥思想家的朱迅,減少了公開活動。開始了過去忙碌的職業生涯中從未有過的幾場“考察式旅行”。

      3月份,他在穿越地中海的游輪上,途徑克羅地亞,那是《權利的游戲》中君臨城的取景地,在那個虛構的城市里,每個人帶著野心和夢想登場,每場勝利都可能是下一場災難的伏筆。人性中的智慧和愚昧,榮耀和下墜交替上演。

      而就在此時,中國創新藥開始了漫長冬季后的復蘇。

      在過去半年,中國創新藥超50個出海BD,總交易金額在450億—650億美元之間,已超越或持平去年全年的總額。被BD驅動的港股18A,估值修復,股價反彈——部分明星公司股價已是低谷時期的3-5倍,甚至8-10倍……

      7月初,科創板第五套的放開,又一次射中了中國創新藥回暖的靶心。

      而這一次的回暖,是真正的復蘇還是價值回調?上一輪周期結構性的缺失,是否已在震蕩中出清?下一個十年,中國創新藥會踏上長期主義的征途,還是又將震蕩于大起大落的泡沫中?

      人性,在經歷了創傷結出傷疤后,是否會記得痛?

      對于最早經歷中國創新藥從零到一,又見證整個潮起潮落周期的朱迅,經歷過激情滿滿、怒其不爭、低落失望之后,他又如何看待這場寒冬后的回暖?

      這場回暖是真正的春天嗎?

      深藍觀:談回暖之前,我們先回顧寒冬。從2019年開始,在創新藥熱火朝天時,你預測泡沫會出清,這一輪綿延三年的低谷,出清了該有的泡沫了嗎?

      朱迅:上一輪biotech的狂潮里,創業者瘋狂,投資人瘋狂,地方政府也瘋狂,連證券市場都跟著瘋狂。大家盯著的,其實就是一個路徑:只要有漂亮的產品線,漂亮的團隊就能進資本市場;進了資本市場,就有可能拿到高額回報。因為當時大家多相信,只要研發產品獲批上市了,就能打開龐大的市場,帶來巨額的銷售數字和利潤。但現實很打臉——一些產品雖然上市了,市場反饋卻差強人意,公司由成本中心轉為利潤中心遠遠低于預期。到這時大家才意識到,原來之前的那些邏輯,很多都是建立在空中樓閣上。

      到了這個時候,大家才真正意識到我反復提醒過的:Biotech的成功不是一個漂亮的PPT,也不是資本市場的一串代碼,而是藥品不但要獲批上市、并且要賣出去,還得賣出利潤,至少也要賣出市場份額。

      這就導致了整個行業的估值體系被重新錨定——投資人發現,他們原來買的是一個高度不確定、甚至在當前環境下無法兌現的未來。于是二級市場暴跌,一級市場隨之冰封。

      但這次暴跌伴隨著矯枉過正。一些頭部Biotech其實已經有不錯的產品進入市場、進入臨床中后期,卻因為整體信心塌方,被市場五折、三折、一折、甚至打到0.5折估值,不少上市公司甚至跌破一級市場的B輪、C輪估值,出現嚴重的一、二級市場倒掛。

      深藍觀:這次是泡沫出清后,對價值本身的回歸嗎?

      朱迅:這一波復蘇,其實主要體現在二級市場上,是對之前深度回調的一種價值回歸。

      外部宏觀層面的資本周期就不細說了——資本是耐不住寂寞的,它總要找出口。但真正觸發反彈的,是前期極度下跌后產生的價值缺口及近期與海外藥企的BD交易。

      過去三年多來,創新藥板塊經歷了系統性巨幅回調,以港股18A板塊為例,一大批Biotech跌到市值10億港幣左右,而這些公司當年上市時,大多是80億、甚至超過100億港幣的體量。

      這種估值塌陷不是因為公司一下子變差了,而是市場預期和現實之間的落差被徹底攤開了。

      如果股價回到原來的3倍、5倍,我覺得還是合理的。但要是漲得再離譜,就可能引發新一輪泡沫。而那一輪泡沫破滅,很可能會伴隨著越來越多中國 out-license 出去的品種,在海外臨床中被驗證并沒有預期的那么好而來——我認為這是大概率會發生的事。

      深藍觀:前年,你判斷行業處于u型的底部,現在是進入一個右側的結構性修復,還是一個階段性的估值波動?

      朱迅:我個人覺得,如果它們真的(漲)回來并且穩定、持續下去,應該是我國藥品市場的持續增長,增幅至少應達到GDP增長的1.5倍左右。

      過去幾年整個板塊跌得最慘的就是生物醫藥。它其實比美國晚了一年才開始下跌,而且國內又疊加了醫保政策、企業自身的挑戰。

      看國家的數據,從2020年開始,刨去新冠疫情的特殊情況,醫藥行業的總產值和利潤都是負增長的。即使如此,一批創新藥公司還是獲得了長足的發展的,但多數頭部的Biotech的上一輪的下跌式回調已經深度偏離了價值。

      從資本的角度看,這一輪進來的資金,我覺得大多還是短期資金,想抄個底,撿便宜。現在漲得最多的是18A公司,很多從去年底就開始反彈了。

      所以你說這輪算不算價值回歸?我覺得還沒完全到位。

      BD驅動的上漲依然蘊含風險

      深藍觀:有產業界人士認為,這波BD熱潮,源自MNC職業經理人的集體焦慮。

      朱迅:確實如此。我多次預測過。這一波大約40年創新藥的發展紅利已近尾聲,加之伴隨越來越多的重磅炸彈藥物面臨專利過期,新藥研發模式變化調整帶來的管線斷層,未來藥品重磅炸彈邏輯的不清晰,MNC面臨的不確定性比我們還大。海外這一波BD,很多投資其實就是為了不想“丟了賽道”。大的MNC手里有錢,如果不跟,回頭在股東或者董事會那邊不好交代。相比之下,中國的項目相對便宜,就順手“掃一波貨”。

      通過(upfront)分一小筆錢,把項目先鎖定下來。至于后面要不要往前推進、推進到什么程度,那得看市場環境再決定。

      深藍觀:這一輪的上漲,很大程度上是BD驅動的。BD會給產業的發展帶來堅實的支撐嗎?

      朱迅:這一波BD潮,我個人覺得在當前融資環境不好的情況下,對中國Biotech來說,是為了推動公司活下去的一個現實選擇,甚至可能是最主要的出路之一。這沒什么可指責的。

      關鍵是——你拿到了多少錢?拿到這些錢之后又用來干什么?現在就有一些公司,拿到錢后因為之前對投資人有承諾,被要求分紅。錢一分出去,公司后續怎么辦?即使資金用于現有管線推進,或者開辟新的賽道,錢花出去了,還是難以成為利潤中心,這才是真正要考慮的問題。

      BD和全收購是兩個完全不同的概念。全收購是一次性交易,錢拿回來,你可以從頭再干一輪,想怎么用都行。但BD不一樣,雖然看著總金額很大,比如今年上半年號稱有500億美金,但真正落到手里的現金有多少?

      我個人判斷,最終能獲批上市的項目,可能在10%左右。而真正上市之后還能變成重磅炸彈的,可能又只占這10%中的20%。換句話說,現在out-license出去的這些項目里,最后真正能在美國市場產生實質性收益和利潤的,可能也就2%左右。

      深藍觀:大家都對biotech的BD盛況津津樂道,為什么你對這一輪火起來的BD有不同的看法?

      朱迅:這輪license-out,主要集中在四個方向:ADC、雙抗、GLP-1相關減重產品,以及細胞治療。但實際上我們在新靶點上的創新非常少,基本還是雙靶點、三靶點的老路徑。細胞治療方面,雖然有幾個完成了整體收購,但那是Biotech和資本聯手的完美退出,對產業的持續發展并沒有太大幫助。

      在ADC和雙抗這兩個領域,更為集中。但現實情況是,ADC和雙抗現在失敗的案例非常多。

      目前國內新上的雙抗基本都是PD-1或PD-L1跟另一個靶點的組合。除了康方有一個獲批外,市場表現其實遠低于當初預期。當時說海外臨床數據優于K藥,最終還是要看III期數據。

      現在的雙抗和ADC,基本上都還在用成熟靶點,伴隨前面同靶點產品專利過期,價格下降,如果做不到真正優效,多數藥大概率難以進入一線治療。

      像一些雙抗和PD-1/PD-L1聯用的項目,其實大家是在賭一個特定的窗口。很多公司其實是錯過了PD-1的黃金期,現在只能賭它的專利快到期了。等專利過期之后,誰能填補這個空白?

      從機制上看,雖然雙抗不一定比原來的更強,但它的好處在于:PD-1專利過期了,我這個產品能替代它,而且我還有新專利保護。說到底就是搶一部分原來PD-1的市場。

      整體來看,這些BD交易并沒有真正帶動中國生物制藥行業的質變,反而是不斷傳來不利消息。尤其是ADC和雙抗,最近被退貨、失敗的案例越來越多。

      其實我七八年前就說過,我一直認為這兩個方向很難真正扛起抗體藥的大旗。這一輪能重新“火”起來,是因為大家看到了幾個高額的BD交易。但說到底,那些“天價”只是數字,關鍵還是看你能不能拿到錢、產品能不能按計劃推進、最終能不能獲批、進市場,并且真正創造商業價值。

      從目前來看,中國Biotech的研發層面有了巨大的進步,但市場基本面并沒有改善。藥品中國消費有價格天花板,藥品中國制造(即出海)短期難以成規模,BD只是一條新路徑,但大多數產品還在路上,未來可能會陸續被退回。如果這種情況越來越多,很可能會引發下一輪暴跌,甚至寒冬。

      重新定義創新藥投資

      深藍觀:作為投資人的身份,如何看待上一輪周期中創新藥的投資?

      朱迅:我常說,好科學未必是好產品、好產品未必是好項目、好項目未必是好投資,好投資未必是好公司。好投資相對容易實現,但好公司則面臨千難萬難的。很多人不理解我之前常說的一句話:創業者有時候才是最大的韭菜。因為在這個游戲里,好投資的邏輯是——我不關心項目本身,我只要有人接盤,能退出,那就是好投資。創新藥長周期特點又決定一個創新藥一時半會死不了,又很難看的明白,本質上類似龐氏游戲。

      但一個產品好不好,項目能不能做好是挺遠的事。藥品周期很長,你是想做一個好產品,還是只是想把它out-license掉?有些產品最后獲批上市,能賣錢,那才叫好產品。

      但這又和“做了筆好交易”是兩碼事。那邊沒人會因為你做成了一筆交易,就說你這就是好產品。

      最理想的當然是三者統一:既是好投資、又有好產品、還能成就一家偉大的公司。但至少在中國,這樣的案例還太少。

      所以在這個過程中,每個人要有清晰的心態和目標。

      我也經常講另一句話:做Biotech創業,不是養兒子,是養豬。養兒子是慢慢培養、陪伴成長;養豬就得看市場行情,漲價了就出欄,最好的結局就是把公司賣掉。所以從這個角度看,我覺得傳奇和亙喜都算是做得不錯的。

      深藍觀:你最看不上的投資行為是?

      朱迅:我現在都不想跟一些投資人交流。那些A輪就開始有承諾的對賭,那是投資嗎?

      深藍觀:上一輪的創新藥投資中對賭回購不都是一個常規操作嗎?

      朱迅:對賭本身沒問題,本質上就是一個VAM(價值調整機制)。比如說,公司創始人覺得估值該是1億美元,投資人只認6000萬美元,那就設一個對賭目標——我按1億美元投,但你如果達不到目標,就用股份回調,退到6000萬美元。這樣公司還在,創業者還在跑,大家一起往前走。

      但現在中國的對賭,不是這樣。現在是你達不到目標,不管當初說的估值是多少,我就按1億美元、再加上8~10%的銀行利息算,你得把錢還給我。說白了,這不是投資,是高利貸。你成功了我賺退出了,你失敗了還得賠錢,而且我還旱澇保收。可創業投資本來就應該是承擔風險的。

      深藍觀:所以您早期在做投資時,沒有這些“回購式”的對賭條款?

      朱迅:我們那時候很少,特別是2018年之后,這種條款才多起來。原因很簡單——估值太隨意。

      當時創業者覺得項目估個8000萬美元差不多,結果后面機構搶得厲害,一下子抬到1.2億。誰來承擔這個抬上去的價格?最后創業者就被架在火上烤了。

      所以我常說,創業者可能成為最大的韭菜。他們是真正的叫天天不應。

      深藍觀:您覺得中國投資人在這一輪“洗禮”之后會更成熟嗎?

      朱迅:我認為會稍微成熟一些,但還遠沒到理想狀態。尤其是Biotech領域,對賭條款必須嚴加規范。

      此外,政府基金中,政府不少LP(有限合伙人)要求“保值增值”,但這其實等同于讓你把錢存在銀行拿利息。結果就是原本支持創新的資本,被迫追求穩妥回報。

      很多政府背景基金,寧可推動企業上市,也不愿看到企業進行down round(估值下調)。因為如果你當初投了1000萬元,降估之后變500萬,那賬面虧損誰來承擔?政府資金是不允許這樣虧的。

      國家層面喊著“耐心資本”“長期資本”,但畢竟西方資本是經過一兩百年磨練下來的經驗,中國現在才剛起步。

      -04-

      回暖的遠慮和近憂

      深藍觀:現在大家都在關注中國,看到了中國biotech的一些亮眼實例。那從你的角度看,美國投資者眼中,中國目前有哪些真正的“好機會”?

      朱迅:短期來看,確實有一些好機會。但從中長期看,問題就來了——大量產品過早出海,反而可能讓中國的biotech真正走向世界延遲10到20年。

      像biotech這些公司,他們現在這么做,還有情可原。但有些已經pharma了,如果也這么搞,那基本上就是主動切斷了自己未來進入國際舞臺的路徑。

      你再看看日本。雖然大家提得少,但日本制藥現在能進到美國top 30的,幾乎都是老老實實做創新藥的公司,隨便數一數:武田、衛材、第一三共,這幾年在美國陸續有不少重磅產品落地,比如侖伐替尼、Enhertu、Rylaze這些。

      所以我常說,中國現在出海做BD交易的靶點多數不是第一家,BTK不是第一個,PD-1也不是第一個。我們整個行業看起來數量不少,但別被數量迷惑——創新藥是“分子”和“分母”的游戲,只有成為“分子”才有意義。你只是參與數量眾多的“分母”,只是賺吆喝。

      深藍觀:所以可以說,這一輪中國創新藥的License-out熱潮,其實某種程度上阻礙了中國產生“Big Pharma”的可能?

      朱迅:不能說是徹底阻礙,但確實可能延緩了。這就像是提早把種子賣掉了,還沒來得及長成參天大樹。

      深藍觀:周期不可避免,中國biotech怎樣才能在穿越周期的過程中,真正的崛起?

      朱迅:資本市場其實就像大自然,有冬天就有春天,有春天就會有夏天,接著是秋天,然后又回到冬天。它就是一個輪回。

      在這個過程中,如果人能夠克服人性中的一些弱點,提升認知,不斷打磨自己的能力,那么不管是biotech的創業、投資,還是整個醫藥市場,都會朝著更理性、更成熟、更健康的方向發展。

      歷史總是在重演,這是人性使然。

      我個人認為,真正標志中國biotech崛起的,有兩個核心指標:

      第一,產品上市后,能在中國市場上真正帶來穩定的現金流回報;

      第二,中國的創新藥要能通過中國企業之手,不只是“在中國消費”,而是“由中國制造”,賣到全球,拿到全球市場的收益。

      如果這兩點都實現不了,中國的創新藥市場就很難算是真正意義上的發展。

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      王晨: fanxinbeijing2007

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