首款國產九價HPV疫苗定價公布！從「卡脖子」到「普惠品」的破局

2025年6月5日，萬泰生物的一則公告劃破了HPV疫苗市場的平靜。由廈門大學、翔安創新實驗室夏寧邵團隊與萬泰生物聯合研制的首款國產九價 HPV 疫苗「馨可寧?9」獲國家藥監局批準上市。

一個月后，7月8日，其定價公布：499元/支。這一價格遠超行業預期——此前市場預測其單針價格約為700到800元，是進口九價HPV疫苗價格的50%到70%，而最終定價比預期更低，幾乎是「腰斬」，直接將九價HPV疫苗從「高價奢侈品」拉回「普惠公共品」的賽道。

對中國女性而言，首款國產九價HPV疫苗上市，意味著對預防宮頸癌的高價疫苗的選擇不再是唯一。自2014年默沙東推出全球首款九價HPV疫苗后，中國市場被其壟斷長達11年的格局，就此被打破。

進口九價HPV疫苗長期以來的「高價」與「短缺」，是中國女性接種HPV疫苗的兩大痛點，這導致中國九價HPV疫苗接種率遠低于發達國家水平。「馨可寧?9」的上市，從根本上改變了這一局面，價格僅為進口疫苗的三分之一；而依托自主研發的生產技術，其年產能可達2000萬支/年，充分滿足國內需求。

這款疫苗的登場，標志著中國生物醫藥產業在疫苗研發領域實現了從「跟跑」到「領跑」的跨越。從2007年夏寧邵團隊啟動研發，到2025年疫苗獲批，18年的堅守不僅打破了國際巨頭的技術壟斷，更探索出了一條「自主創新+普惠民生」的產業路徑。

大腸埃希菌路徑的「逆襲之路」

疫苗研發的核心戰場，藏在普通人看不見的「表達系統」選擇中。

對HPV疫苗而言，表達系統如同「細胞工廠」，負責生產激發人體免疫反應的關鍵物質——蛋白抗原。目前全球主流的HPV疫苗表達系統有三種：酵母細胞、昆蟲細胞和哺乳動物細胞，而「馨可寧?9」選擇的，是一條曾被業界認為「不可能」的路徑——大腸埃希菌。

這一選擇，源于夏寧邵團隊的一次戰略判斷。當時，國際巨頭已通過專利布局構筑了嚴密的技術壁壘，這些專利覆蓋了疫苗成分、生產工藝等關鍵環節，若本土企業選擇跟隨主流技術路徑，不僅需要支付高額的專利許可費，還可能陷入漫長的法律糾紛。

「大腸埃希菌系統的優勢在于，它完全避開了這些專利陷阱。」廈門大學公共衛生學院教授李少偉解釋，「酵母系統的密碼子優化、昆蟲細胞的培養工藝，都被國際巨頭注冊了專利，而大腸埃希菌作為原核生物，其基因編輯和蛋白表達技術是全新的賽道，我們從一開始就掌握了自主知識產權?！?/p>

從「不可能」到「可能」的技術攻堅

選擇大腸埃希菌系統這條全新賽道，并非一帆風順，研發團隊從一開始就面臨著重重技術難關。

第一個難題是如何讓大腸埃希菌「聽話」。廈門大學公共衛生學院院長、「馨可寧?」研發團隊成員張軍坦言：「難就難在讓原核生物模擬高等生物制造病毒蛋白質。大腸埃希菌的基因結構簡單，我們需要通過基因編輯讓它精準表達目標蛋白，還要避免產生有害雜質。」博士生顧穎的突破成為關鍵，顧穎在大腸埃希菌中成功表達出HPV病毒樣顆粒，為后續研發奠定了基礎，這一技術也獲得中國專利金獎。

第二個難題是規模化生產的穩定性。「實驗室成功1次不算什么，工業生產需要‘試驗100次成功100 次’。」李少偉說。為實現這一目標，團隊建立了覆蓋九種抗原的獨立質量控制體系，最終將蛋白純度提升至99.9%以上。

從二價HPV疫苗到九價HPV疫苗，研發難度呈指數級增長：二價HPV疫苗約20萬次獨立實驗，九價HPV疫苗則超過100萬次。「你要做的不是9除以2這么簡單，而是要多加上一個零?！估钌賯娬{。

嚴苛的試驗數據，最終驗證了這一技術路徑的可靠性。在18-45歲女性中開展的大規模隨機對照Ⅲ期臨床試驗顯示，「馨可寧?9」繼承了二價HPV疫苗馨可寧?對HPV16/18型感染和病變的出色保護，對二價HPV疫苗未覆蓋的HPV31/33/45/52/58型相關持續感染（12個月以上）的保護率超過98%，其中針對宮頸部位感染的保護率達100%。

2023年發表在醫學頂刊《柳葉刀?感染病學》的一項研究進一步證實，該疫苗誘導的免疫反應與酵母生產的進口九價HPV疫苗相當，且安全性良好。值得關注的是，在與進口九價HPV疫苗的頭對頭試驗中，接種后34個月，國產九價HPV疫苗對中國女性高發的HPV52/58型的抗體濃度是進口疫苗的1.3——1.9倍。這無疑標志著國產九價HPV疫苗對中國人群更易感染的型別，保護力更強。

2023年，廈門大學公共衛生學院教授吳婷團隊的博??在國際HPV?會上匯報九價HPV疫苗頭對頭研究結果，?在同?會場，?營利國際健康科技組織PATH也公布了萬泰?物?價HPV疫苗與進口四價HPV疫苗的頭對頭研究數據，顯?了二價HPV疫苗不輸于進?HPV疫苗的免疫原性?！府斖鈬鴮＜易ＹR我們‘做出了更適合亞洲女性的疫苗’時，那種民族自豪感難以言表。」吳婷回憶。

接種策略的「本土優化」

國外的數據不能直接套用到中國女性身上——這是國產HPV疫苗研發過程中，科研人員堅持自主創新的重要考量。而這句話，道出了國產九價HPV疫苗的另一層深意——它不僅是技術突破，更是基于流行病學特征為中國女性「量身定制」的預防方案。

中國女性的HPV感染圖譜與歐美存在顯著差異。吳婷團隊的調研顯示，歐美女性感染高峰集中在15-26歲，26歲后感染率大幅下降；而中國女性存在「雙高峰」：20-25歲為第一個高峰，40-45歲出現第二個小高峰，整體下降趨勢更平緩?！溉绻R床試驗不覆蓋40歲以上人群，科學性上是有缺陷的?！箙擎谜f。

為此，「馨可寧?9」的臨床試驗設計充分考慮了這一特征。自2019年起，團隊在全國開展5項臨床試驗，累計納入約1.1萬名9至45歲健康志愿者，其中40-45歲人群占比達18%，是全球首個有大齡女性保護效力數據的九價HPV疫苗。

III期臨床試驗數據顯示，接種「馨可寧?9」的18-45歲中國女性，未觀察到發生于宮頸部位的7種高危型HPV（HPV16、18、31、33、45、52、58）相關的持續感染病例，該疫苗能有效構筑起防御屏障?！高@意味著40歲以上女性能明確了解疫苗對大齡女性的保護效果?！箙擎媒忉?，「這是國產HPV疫苗對中國女性的特殊關懷?！?/p>

中國家長對低齡女童接種HPV疫苗的猶豫，是吳婷團隊關注的另一重點。「很多家長覺得‘孩子還小，沒必要’，但其實10歲接種能覆蓋至40歲后的感染高峰，保護期更長?！箙擎谜f。為優化接種策略，團隊對「兩針九價 HPV 疫苗」的免疫程序進行了擴齡，將原僅適用于9-14歲的兩針方案擴展至9-17歲。這一調整帶來利好：更多的中國女孩可以獲得便利，成本也降低了。

價格密碼：國產化如何 「降下成本」

499元/支的定價，不是簡單的「低價策略」，而是一場從研發到生產的全鏈條成本革命。廈門萬泰滄海生物技術有限公司生產總監李仲藝坦言：「這個價格的背后，是技術創新、規模效應和產學研協同共同作用的結果?！?/p>

國產化如何壓低HPV疫苗價格？這背后是多重因素共同作用的結果。

疫苗成本中，物料成本僅是冰山一角，研發投入、專利許可費、合規成本、科普成本等「隱性成本」才是大頭。

國產化通過三大路徑實現成本優化：首先是研發模式的創新。萬泰—廈大團隊以產學研合作模式，集結本土年輕科研力量，當年團隊創立時的核心成員多為剛入行的青年學者，人力成本更具效率優勢。這種團隊架構既保持創新活力，又降低了長期研發的人力投入。

其次，是技術路徑的突破。選擇大腸桿菌表達系統，不僅繞開了國外專利壁壘，避免了高昂的專利許可費，更形成了自主可控的技術平臺。該平臺培養的人才和技術可在后續產品中復用，攤薄前期投入成本。

再者是生產效率的提升。大腸埃希菌生長快、周期短，十幾個小時即可完成一批次發酵，遠快于酵母系統的2到3天。高效生產縮短了資金周轉周期，結合規?；a，顯著降低了單位成本。

競爭機制也推動了價格下行。國產HPV疫苗打破進口壟斷后，市場競爭促使價格回歸理性。同時，國產化在合規環節更貼合國內監管要求，減少了適配成本，進一步降低了終端價格。

499元的定價，對提升疫苗可及性的意義勢必立竿見影。「九價HPV疫苗的定價，讓更多區縣政府有信心將其納入免疫規劃?！箙擎谜f。

對普通家庭而言，價格下降也意味著選擇空間擴大。這也正是「健康公平」的應有之義—一個人不應因經濟實力而失去獲得保護的機會。

從市場破局到全球健康治理的中國擔當

「馨可寧?9」的上市，不僅重塑了中國HPV疫苗市場，更在全球健康治理中發出了「中國聲音」。從打破壟斷到技術輸出，從本土保護到全球普惠，這款疫苗的破局之路，才剛剛開始。

而更深遠的影響在于宮頸癌防治體系的完善。多地采取「9到14歲優先接種」策略，部分省份允許使用醫保個人賬戶余額支付接種國產九價HPV疫苗；基層醫療機構的接種能力也在提升。

取得如此多成果后，研發團隊的腳步并未停下，男性接種HPV疫苗也是重要方向。目前，國產九價HPV疫苗的男性III期臨床試驗申報已啟動。有業內人士表示，男性接種不僅能預防尖銳濕疣，還能減少病毒傳播，間接保護女性，這也將使中國的HPV防治從「女性單方面保護」走向「全人群防控」。

從2007年夏寧邵團隊在實驗室寫下第一頁研究記錄，到2025年獲國家藥監局批準上市，這款疫苗的破局之路，是中國生物醫藥產業從「跟跑」到「領跑」的縮影。它證明：核心技術買不來、求不來，唯有自主創新才能打破「卡脖子」；而創新的終極目標，不是壟斷市場，而是讓每個普通人都能享受到科技帶來的健康紅利。

正如一名曾經參與研發的專家所言：我們花18年做一款疫苗，不是為了打敗誰，而是為了讓中國女性不用再為「打不起、打不到」發愁，當有一天，中國的宮頸癌發病率降到發達國家水平，那才是我們真正的成功。