原研Bcl-2抑制劑利生妥?獲批上市 亞盛醫藥突破血液腫瘤治療瓶頸

2025年7月16日，亞盛醫藥第三屆血液病論壇暨利生妥?上市發布會隆重召開。

一周前，亞盛醫藥（納斯達克代碼：AAPG；香港聯交所代碼：6855）宣布，其自主研發的新型Bcl-2選擇性抑制劑利生妥?（利沙托克拉，APG-2575）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準附條件上市，用于既往接受過至少一種含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑系統治療的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。該藥物成為中國首個獲批的國產原研Bcl-2抑制劑，也是全球第二個上市的Bcl-2抑制劑，標志著中國創新藥在血液腫瘤領域躋身全球第一梯隊。

填補臨床空白，推動中國CLL/SLL治療與國際接軌

慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，多發于老年患者，是西方國家最常見的成人白血病類型，全球每年新增病例超過10萬例。中國CLL/SLL的發病率相對歐美國家較低，但呈明顯上升趨勢，且具有發病年齡低、侵襲度高等特點。SLL與CLL是同一種疾病的不同表現，約20％的SLL進展為CLL。

作為一種常見的成人白血病，CLL/SLL在在老年人群中發病率頗高。隨著中國人口老齡化加劇，CLL/SLL發病率上升趨勢明顯，老年 CLL/SLL患者的比例逐漸增加，已成為不可忽視的醫療群體。老年患者體能狀況較差、且常伴有各類基礎疾病，治療藥物的耐受性和安全性尤其重要。

CLL/SLL多發于老年人群，隨著中國人口老齡化加劇，發病率呈上升趨勢。盡管BTK抑制劑已成為一線治療基石，但患者仍面臨復發、耐藥及長期治療毒副作用等問題。美國NCCN指南推薦Bcl-2抑制劑作為BTK治療失敗后的首選方案，但國內仍有較大的尚未滿足的臨床需求。。

在過去二十多年中，臨床普遍認為Bcl-2靶點難以成藥。靶點難以成藥的原因主要有兩個方面：一方面，與典型的具有ATP結合口袋的小分子靶點不同，Bcl-2屬于蛋白-蛋白相互作用（PPI）靶點。簡而言之，如果兩個手掌平面無法容納小分子，那么蛋白-蛋白相互作用的靶點就更難以設計；另一方面，Bcl-2靶點之所以難成藥，是因為它位于線粒體上，在腫瘤治療中，目前僅有維奈克拉一種藥物是靶向線粒體。

利生妥?的上市，填補了中國CLL/SLL治療領域未被滿足的臨床需求。

利生妥?優勢顯著，安全性與便捷性突破重塑診療格局

當前腫瘤藥物治療理念逐漸轉變為“以患者為中心”，新藥不僅要療效高，還需兼顧安全性和便捷性，延長生存的同時也要提高患者生存質量。

相較于全球首個Bcl-2抑制劑維奈克拉因耐受性而采用起效較慢的劑量五周梯度遞增方案，利生妥?采用每日梯度劑量遞增的創新給藥方式，在4-6天內完成劑量遞增。這不僅可實現快速劑量遞增，短時間內即可達到治療劑量，還有助于縮短患者的住院時間，提高患者治療依從性，為患者帶來快速應答。

據悉，腫瘤溶解綜合征（TLS）是全球首個上市Bcl-2抑制劑維奈克拉最大的安全性風險。而利生妥?多項臨床數據顯示，TLS發生率極低。在此次支持該藥物獲批上市的關鍵注冊II期臨床研究（APG2575CC201）中，未觀察到任何臨床甚至實驗室腫瘤溶解綜合征（TLS），無需復雜監測，短期安全性高。

與維奈克拉相比，利生妥?在中性粒細胞減少、血小板減少等副作用方面顯著降低，有效降低感染和出血風險，提升長期用藥的安全性。

曾有業內權威專家點評：“四周階梯遞進給藥需要一個月時間才能達到最終的治療劑量，緩慢遞增可能并不是最有利于疾病控制的給藥策略。如果新的Bcl-2抑制劑研發過程可以考慮采用降低風險的策略，既不增加患者TLS的風險，又能更加快速讓患者接受最終治療劑量的藥物，讓患者得到獲益，這顯然就是一種真正“以患者為中心’的創新。”

現有公開臨床數據顯示，利生妥?即使對維奈克拉耐藥、難治、復發患者依然顯示顯著高緩解率，有持續的生存獲益。

30年攻堅“不可成藥”靶點，彰顯中國原研實力

Bcl-2靶點因蛋白相互作用復雜及線粒體穿透難度，成藥性極低。亞盛醫藥創始團隊自1995年布局細胞凋亡領域，歷時30年連續推進3個Bcl-2化合物至臨床階段。利生妥?的成功上市，標志著中國藥企突破該全球研發“硬骨頭”，打破海外壟斷。

亞盛醫藥董事長楊大俊表示：“利生妥?是公司第二個上市的原創新藥。針對成藥性較難的靶點研發如同攀登珠穆朗瑪峰，必須克服重重高山峻嶺才能達到目標。大型制藥公司在過去20年中都曾嘗試過，但并未成功，這是一項極為艱巨的任務。亞盛以患者為中心的設計理念與優異臨床數據，為全球血液腫瘤患者提供更優選擇。我們將加速推進全球臨床開發，讓中國原創成果惠及世界。”