爆！抗癌新藥井噴！EGFR、KRAS、NTRK等熱門腫瘤靶點迎來突破進展

數十款靶向藥物橫掃各類癌癥，中國研發力量貢獻近半創新成果，腫瘤治療正進入精準打擊新時代！

肺癌晚期患者王女士的耐藥噩夢終于迎來轉機——在接受第四代EGFR抑制劑DZD6008臨床試驗治療后，她腦補轉移灶縮小了40%，且治療持續有效時間已超過6個月。三年前，當第三代EGFR靶向藥開始失效時，她幾乎陷入絕望：“醫生說我可能只剩幾個月的選擇，但如今新藥讓我能看著兒子小學畢業。”王女士的經歷并非孤例。

2025年，全球抗癌藥物研發迎來了前所未有的爆發期。從第四代EGFR抑制劑突破血腦屏障，到KRAS“不可成藥”神話的徹底終結，再到CAR-T療法在實體瘤領域的重大突破，科學家們以前所未有的速度攻克著一個又一個治療難題。

目前，癌癥靶向治療進展非常迅速，無論是國內外，均有不少高效的靶向藥紛紛獲批上市或投入使用，涵蓋多樣癌種，更是橫掃眾多熱門靶點NTRK、EGFR、KRAS G12C、Claudin 18.2等。今天，無癌家園小編就給大家介紹這些國內外掀起風暴的抗癌藥。

圖源攝圖網（已獲授權）

EGFR靶點：第四代藥物突破耐藥與血腦屏障

肺癌治療領域最令人振奮的突破來自第四代EGFR抑制劑。耐藥性和腦轉移這兩大臨床痛點正被新一代藥物逐步瓦解。

破解肺癌耐藥困境，迪哲醫藥第四代EGFR TKI亮相ASCO

2025年ASCO年會上，迪哲醫藥研發的DZD6008在TIAN-SHAN2臨床研究中展現出多重優勢。這項多中心I/II期研究納入了曾接受EGFR抑制劑治療失敗的晚期患者，其中50%的患者ECOG評分為1分，所有人都經歷過中位5線的既往治療。

最新數據令人矚目：

1.在劑量遞增階段（20-90mg/日），83.3%（10/12）的患者靶病灶縮小；

2.不同EGFR突變類型患者使用≥20mg劑量均觀察到部分緩解；

3.腦轉移患者中同樣觀察到抗腫瘤活性，最長治療持續時間超過6個月且仍在持續

穿透血腦屏障的能力是DZD6008的核心突破。研究證實，在基線存在腦轉移的患者中，其腦脊液與游離血漿濃度比例＞1，實現完全穿透。這一特性解決了肺癌腦轉移患者長期缺乏有效治療手段的困境。

好消息是，目前DZD6008正有全國多中心的臨床招募，主要針對EGFR三代藥耐藥的肺癌患者，EGFR TRI耐藥，或者一線化療失敗的患者均有機會參加，可聯系無癌家園醫學部（400-626-9916）評估病理報告。

疾病控制率近90%！賽沃替尼+奧希替尼聯合療法國內獲批新適應癥

幾乎所有患者最終都會對奧希替尼產生耐藥，最常見的耐藥機制包括MET擴增和EGFR耐藥突變。針對上述耐藥突變，和黃醫藥的賽沃替尼聯合奧希替尼在SACHI III期研究中取得突破性成果。2025年6月30日，NMPA官網顯示，和黃醫藥的賽沃替尼在國內獲批一項新適應癥，與奧希替尼聯用，治療伴有MET擴增的接受一線EGFR抑制劑治療后疾病進展的EGFR 突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

圖源NMPA官網

截止日2024年8月30日，211例患者被隨機分配為賽沃替尼+奧希替尼聯合治療或化療治療。

研究結果顯示：

1.在意向治療（ITT）人群中，研究者評估的聯合治療組中位PFS較化療組顯著延長（8.2個月 vs 4.5個月）；獨立審查委員會 (IRC) 評估的聯合治療組中位PFS也較化療組顯著延長（7.2個月 vs 4.2個月）；

2.客觀緩解率（ORR）：研究者評估的聯合治療組 vs 化療組為58% vs 34%；

3.疾病控制率（DCR）為89% vs 67%；中位緩解持續時間 (DoR) 分別為 8.4 個月和 3.2 個月。

此外，賽沃替尼作為單藥療法或與其他藥物的聯合療法，正開發用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內的多種腫瘤類型，為EGFR耐藥患者提供了新的希望。

肺癌領域創新突圍！全球雙抗ADC iza-bren治療EGFR突變患者療效驚艷！

2025年ASCO年會上，當中國團隊公布全球首個EGFR/HER3雙抗ADC藥物iza-bren（BL-B01D1）在肺癌治療中的突破性數據時，會場響起熱烈掌聲——69.2%的客觀緩解率在曾被認為“無藥可治”的EGFR外顯子20插入突變患者中實現，專家驚嘆“這是改變臨床實踐的時刻”。

該研究共納入83例患者，包括攜帶EGFR20外顯子插入突變/非經典EGFR突變、HER2突變、KRAS/BRAF/MET 突變、ALK/ROS1/RET/NTRK 融合的患者分別為 14 例、19 例、26 例和 24 例。

研究結果顯示，iza-bren顯示出極具前景的抗腫瘤活性，整體客觀緩解率（ORR）達46.2%，確認ORR為39.7%，疾病控制率（DCR） 85.9%，中位無進展生存期（PFS）為7個月，中位緩解持續時間和中位總生存期均未達到。

此外，研究表明 iza-bren 在經治經典 EGFR 突變外驅動基因變異 NSCLC 患者中具有較好的抗腫瘤活性和生存獲益，特別是EGFR20外顯子插入突變/非經典 EGFR 突變患者中，ORR高達69.2%，中位 PFS 達到 10.5 個月，結果令人振奮。

圖為所有患者初步療效

閃耀國際！Zipalertinib在EGFR ex20ins NSCLC治療中初見成效

一個基因會有多種不同類型的突變，EGFR突變也不例外，其中突變最高的EGFR外顯子19缺失和L858R突變較為典型，加起來可達90%，其他的罕見突變約占10%左右，其中EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20ins）就屬于罕見突變范疇。

Zipalertinib（齊帕勒替尼，研發代號：CLN-081, TAS6417）是一種新型EGFR TKI，在一項針對鉑類化療（plt-chemo）后進展的晚期或轉移性EGFR ex20ins突變NSCLC患者進行的1/2a期研究中顯示出良好的臨床活性和可控的安全性。

截止到2024年12月10日，在所有接受治療的患者中，Zipalertinib顯示出確認的客觀緩解率 (cORR) 為35.2% ，中位緩解持續時間 (mDoR) 為8.8個月，中位無進展生存期 (mPFS) 為9.5個月。

在所有腦轉移的患者中，全身的cORR為30.9%。不良反應多為1~2級，安全可控，這為患者提供了新的治療選擇。

瞄準EGFR/HER2 exon20ins突變，中國藥研研發抗癌創新藥NIP142橫空出世！

NIP142是中國藥研研發并具有全球自主知識產權的I類小分子創新藥，通過抑制EGFR或HER2 exon20ins突變體活性，阻斷下游信號通路活化，進而達到抑制腫瘤增長的目的。在已完成的一系列非臨床研究中，NIP142作為強效、高選擇性EGFR/HER2 exon20ins抑制劑，對多種移植瘤模型表現出優異的抗腫瘤活性，且耐受性良好。與同機制藥物EXKIVITY（通用名：Mobocertinib，代號：TAK-788）相比，NIP142具有更優的藥代動力學性質，以及更大的安全窗口，有潛力成為EGFR/HER2 exon20ins突變NSCLC新的治療選擇。

NIP142作為中國藥研首個獲批臨床試驗的抗腫瘤創新藥，是中國藥研抗腫瘤研發管線建設的重要里程碑。

KRAS靶點：從“不可成藥”到全面圍剿

KRAS是實體瘤中最常見的癌基因之一，大約30%的腫瘤都存在KRAS突變，包括90%的胰腺癌，30%~40%的結腸癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向藥卻寥寥無幾，KRAS一度成為無藥可用的最難突變。就在2025年，曾經被稱為“不可成藥”靶點的KRAS，如今已迎來全面突破！

疾病控制率91%！針對KRAS G12D的GFH375力破胰腺癌、肺癌等實體瘤

2025年ASCO年會上，勁方醫藥的GFH375（VS-7375）數據引發全球關注——這款針對KRAS G12D突變的口服抑制劑展現出驚人療效。

I期試驗中有62例經治晚期KRAS G12D突變實體瘤患者入組。

截至數據截止日，49例患者接受日均劑量為400或600mg的口服治療：

• 其中43例患者接受過至少一次治療后腫瘤評估，總體客觀緩解率（ORR）為42%、疾病控制率（DCR）為91%；
• 23例可評估的胰腺導管腺癌（PDAC）患者ORR達52%，DCR為100%；
• 12例可評估非小細胞肺癌患者的ORR達42%，DCR為83%；
• 中位治療持續時間11.8周，中位反應時間6.2周；

尤其值得關注的是，75%的患者入組時已接受過二線及以上治療，且98%存在轉移（53%肝轉移，21%骨轉移），凸顯了該藥在高度難治人群中的價值。

截至數據截止日，52例患者完成至少一次治療后腫瘤評估，所有劑量組患者的ORR為38%，DCR為90%；其中38例患者靶病灶縮小、20例患者達到部分緩解。

研究初步顯示了GFH375的良好口服生物利用度，對PDAC等實體瘤患者、以及多線治療后疾病進展的患者展現了顯著的抑瘤活性。

國內上市！戈來雷塞攻下KRAS G12C非小細胞肺癌堡壘！

2025年5月22日，戈來雷塞(glecirasib,JAB-21822,艾瑞凱,格來雷塞)正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

圖源NMPA官網

此次獲批是基于戈來雷塞關鍵性II期單臂研究的積極結果，戈來雷塞治療既往經治的KRAS G12C突變晚期NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）高達49.6%，其中30.8%的患者緩解深度＞50%；

疾病控制率（DCR）達86.3%，中位無進展生存期（PFS）達8.2個月，中位總生存期（OS）達17.5個月。

值得一提的是，在國內已經上市的KRAS G12C抑制劑中，戈來雷塞僅需每天服用一次即可對腫瘤強力抑制，具有良好的安全性，為患者提供了更耐受的治療選擇。

Olomorasib獲FDA授予孤兒藥資格，聯合K藥一線治療KRAS G12C肺癌ORR達70%！

近日，美國食品藥品管理局(FDA)已授予禮來(LLY.US)旗下候選藥物Olomorasib用于治療KRAS G12C突變型非小細胞肺癌(NSCLC)的孤兒藥資格。

據悉，該藥物目前正處于用于上述適應癥的三期臨床試驗階段。其正在接受評估，作為一線治療方案，用于KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌患者，與Keytruda(帕博利珠單抗)聯合使用，可選擇是否同時聯合化療。

在2025年ASCO大會上，研究數據進一步更新，在40例可評估療效的患者中，中位隨訪達9個月，ORR為70%（28/40），疾病控制率（DCR）達90%，多數患者仍在治療中，緩解持續時間中位數尚未達到，6個月無進展生存率為80%。

結果顯示，Olomorasib聯合K藥作為KRAS G12C突變晚期NSCLC患者的一線治療方案，無論PD-L1表達如何，均能顯示治療獲益。

NTRK靶點：克服耐藥開啟廣譜抗癌新時代

NTRK之所以被稱為“鉆石”基因，首先是因為它非常罕見，在中國常見的肺癌、乳腺癌、結直腸癌中，只有1%~5%的患者存在這種突變，而一些罕見的癌癥，比如嬰兒纖維肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的頻率卻高達90%~100%。其次，針對NTRK融合突變上市的藥物及在研的藥物臨床效果顯著，接受治療的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制劑后得到了重生，像鉆石一樣罕見又珍貴。針對這一靶點，新一代抑制劑正致力于解決第一代藥物的耐藥難題。

國產新一代“不限癌種”靶向藥ICP-723勢頭強勁

ICP-723是我國自主研發的新一代NTRK抑制劑，可以治療攜帶NTRK融合基因的晚期或轉移性實體瘤，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，以及對第一代NTRK抑制劑拉羅替尼和恩曲替尼耐藥的患者。

2025年4月16日，諾誠健華宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已受理新一代泛TRK抑制劑Zurletrectinib（ICP-723）用于治療攜帶NTRK融合基因的晚期實體瘤成人和青少年（12周歲≤年齡<18周歲）患者的新藥上市申請（NDA）。據無癌家園小編獲悉，該藥能夠有效克服第一代TRK抑制劑的獲得性耐藥。zurletrectinib是 NTRK+ 兒童及青少年患者的更佳治療選擇。

在2025年ASCO大會上，公布了Zurletrectinib的最新研究數據。截至2024年11月23日，共入組18例患者，包括8例兒童患者和10例青少年患者。18例患者中，6例未經TRK抑制劑治療且經中心實驗室確診NTRK融合基因陽性的患者可進行療效評估，獨立評審委員會（IRC）評估的ORR為100%。

所有患者在首次腫瘤評估時均達到部分緩解（PR），并維持至截止日期。青少年患者的中位起效時間為 1.0 個月，兒童患者的中位起效時間為 0.9 個月。

值得注意的是，一例先前使用第一代 TRK 抑制劑治療后疾病進展的兒童患者在接受 zurletrectinib 治療后達到完全緩解 (CR)。

在成年患者中，Zurletrectinib同樣表現出色：

• 截至2024年11月23日，49例可評估患者ORR達83.7%，完全緩解率10.2%；
• 中位緩解持續時間（DOR）和中位無進展生存期（PFS）尚未達到；
• 12個月DOR率和PFS率分別為92.0%和90.5%。
• 基線時有腦轉移的3例患者中，有2例患者達到顱內緩解，這與 zurletrectinib 良好的腦滲透性和強大的顱內活性相一致。

Claudin18.2靶點：實體瘤CAR-T取得歷史性突破

近年來，Claudin 18.2作為胃癌和胰腺癌領域的熱門靶點，單抗、雙抗、ADC（抗體偶聯藥物）和CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）輪番上陣，好不精彩。

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白質家族的一員，位于細胞膜表面，正常情況下僅低水平表達于胃粘膜分化上皮細胞，但在病理狀態下，Claudin18.2在多種腫瘤中有的表達顯著上調，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤。此外，CLDN 18.2活化還可見于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潛力治療癌癥的熱門靶點。

據無癌家園小編查閱ClinicalTrials及CDE（國家藥監局）發現，目前批準臨床的Claudin18.2產品就多達幾十款，多數藥物均是擬用于治療晚期胃癌、胰腺癌及實體瘤患者。

全球首款，實體瘤CAR-T療法提交上市申請，劍指晚期胃腸道腫瘤

近日，實體瘤CAR-T領域再次傳來捷報！2025年6月25日，科濟藥業宣布，其自體Claudin18.2 CAR-T 細胞產品舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）的新藥上市申請（NDA）已正式提交至中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE），擬用于治療 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對實體瘤的CAR-T產品，早日惠及廣大胃癌患者。

此次提交的新藥上市申請基于在中國 24 個研究中心進行的一項多中心、隨機、開放標簽、活性對照的 II 期研究。臨床試驗結果已在國際知名醫學期刊《Lancet》和2025年ASCO學會上正式公布。

研究選取2022年3月29日至2024年8月16日，共156例患者隨機分配至Satri-cel組（n=104）或TPC組（研究選擇治療組，n=52）。TPC組20例患者隨后接受Satri-cel治療。兩組患者既往接受過全身治療的中位數均為2次，接受≥3線治療的患者比例分別為26.9%和19.2%；腹膜轉移患者比例分別為69.2%和59.6%；Lauren彌漫型/混合型患者比例分別為71.2%和65.4%。無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的中位隨訪時間分別為8.90個月和12.29個月。

中位總生存期顯著延長，死亡風險顯著降低

在所有隨機人群（ITT）中，基于獨立評審委員會（IRC）評價，satri-cel組的 mPFS顯示出顯著改善（3.25個月vs 1.77個月，患者疾病進展/死亡風險顯著下降達63%，并且 mOS 明顯趨于延長（7.92個月vs 5.49個月）優于 TPC 組。簡單來說，相比標準療法，satri-cel組患者中位總生存期延長了44%。

在實際用藥人群（mITT）中，共有136例接受研究藥物治療（satri-cel 88例 +TPC 48例），IRC預測的中位PFS分別為4.37個月vs 1.84個月，患者疾病進展/死亡風險下降 70%，中位OS分別為8.61個月vs 5.49個月，死亡風險下降40%。

值得注意的是，接受satri-cel治療的TPC組患者（n=20）的中位OS為9.20個月。在所有接受satri-cel治療的患者（n=108）中，與未接受satri-cel治療的TPC患者（n=28）相比，中位OS分別為9.17個月vs 3.98個月，患者疾病進展/死亡風險顯著下降約72%。

客觀緩解率22%，疾病控制率63%

經獨立審查委員會（IRC）評估，satri-cel組確診客觀緩解率為 22%（23/104），TPC 組為 4%（2/52）；satri-cel組疾病控制率為 63%（65/104），TPC 組為 25%（13/52）。

研究結果顯示，在 Claudin18.2 表達陽性、至少二線治療失敗的胃/食管胃結合部癌患者中，舒瑞基奧侖賽對比標準治療可顯著改善無進展生存期（PFS），并能夠顯著延長總生存期（OS），同時安全性可控。

對于不同基因突變或不同類型的肺癌，都有不同的規范化的治療方案。如果早期治療，可以達到很好的療效。對于晚期的患者，也同樣應該接受規范化的正規治療，這樣不僅可以延長生命，而且還可以達到提高生活質量的目的。此外，

所以確診為是惡性腫瘤后，一定要帶上所有的檢查結果，去腫瘤專科醫院進行會診，請腫瘤科專家給出適合自己的治療方案，這樣才不會耽誤您的病情。最后祝愿每位患者都能夠早日康復，重新擁抱健康！

本文為無癌家園原創