脫發(fā)不再是困擾？新型藥物治療半年后，這些嚴重脫發(fā)患者有望重回80%的頭發(fā)覆蓋率

愛美之心人皆有之，一頭濃密的秀發(fā)往往是個人形象的加分項。然而，脫發(fā)問題正成為許多人的困擾。其中，斑禿是常見的脫發(fā)類型之一。

斑禿，俗稱“鬼剃頭”，是一種自身免疫性疾病，由于免疫系統(tǒng)攻擊毛囊，導致頭皮、臉部或身體其他部分的毛發(fā)部分或完全脫落。斑禿癥狀經(jīng)常在兒童時期就會發(fā)作，任何年齡、性別人群都可能患上斑禿。斑禿可能影響患者終生，并可能導致嚴重的心理后果，包括焦慮和抑郁。

流行病學研究顯示，中國斑禿的患病率為0.27%。目前中國約有400萬患者群體，且近年來患病率呈逐漸上升趨勢。

那么，斑禿的癥狀有哪些？得了斑禿該如何治療，有哪些新療法？

斑禿的臨床癥狀有哪些？

通常來說，斑禿的典型臨床表現(xiàn)為：

• 突然發(fā)生的斑狀脫發(fā)，脫發(fā)斑大多為圓形或橢圓形，邊界清晰、數(shù)目及大小不一，也有的患者表現(xiàn)為網(wǎng)狀或帶狀脫發(fā)；

• 這種毛發(fā)脫落主要見于頭發(fā)，也可能會影響胡須、眉毛、睫毛和其他部位毛發(fā)；

• 脫發(fā)區(qū)皮膚外觀基本正常，一般無明顯自覺癥狀，多數(shù)患者是在無意間發(fā)現(xiàn)脫發(fā)的；

• 少數(shù)患者可能伴輕度頭皮癢感或頭皮緊繃感；

• 部分患者還可能出現(xiàn)指（趾）甲變化，表現(xiàn)為甲點狀凹陷、點狀白甲和甲縱嵴（指甲上出現(xiàn)的豎條紋，就像指甲表面長出了“小山脊”）等。

• 在某些情況下，部分患者還可能同時發(fā)生其他自身免疫性或炎癥性疾病，如橋本氏甲狀腺炎、紅斑狼瘡、特應性皮炎及白癜風等。

圖片來源：123RF

斑禿的治療藥物有哪些？

斑禿的治療目的是控制病情進展、促使毛發(fā)再生、預防或減少復發(fā)，提高患者生活質量。

34%-50%的輕癥斑禿患者可以在1年內自愈，因此并不是所有患者都需要藥物治療，但也有14%-25%的患者病情持續(xù)或進展到全禿（所有頭發(fā)都脫落）或普禿（全身所有毛發(fā)都脫落）。

斑禿的病程具有不確定性，對于單發(fā)型或脫發(fā)斑數(shù)目較少、面積小的患者，醫(yī)生可能不建議治療，會和患者充分溝通并密切隨訪觀察，或僅使用外用藥；對于脫發(fā)面積大、進展快的患者，醫(yī)生可能主張早期積極治療；對于許多重癥斑禿，比如脫發(fā)面積大、病程長、久治不愈的全禿、普禿或匐行型即帶狀型患者，由于現(xiàn)有療法長期使用已無法獲得更多益處，醫(yī)生可能考慮和患者進行充分溝通后停止藥物治療，并建議患者戴假發(fā)和發(fā)片進行遮飾，還可能推薦使用紋眉術來模擬缺失的眉毛。

斑禿的局部治療藥物有外用強效糖皮質激素（如鹵米松、糠酸莫米松等）、皮損內注射糖皮質激素（如復方倍他米松和曲安奈德）、外用米諾地爾以及局部免疫療法，醫(yī)生可能根據(jù)個體化原則，為不同程度和類型的斑禿患者選擇合適的藥物。

斑禿的系統(tǒng)治療（即全身性治療）藥物主要包括皮質類固醇激素（如潑尼松、復方倍他米松）、免疫抑制劑（如環(huán)孢素）等，有肌注、口服等給藥方式。醫(yī)生會根據(jù)患者病情的嚴重程度和具體情況來選擇合適的藥物。

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此外，還有其他一些治療方式對斑禿有一定療效，如口服復方甘草酸苷及抗組胺藥物（如依巴斯汀和非索非那定等）、外用前列腺素類似物，以及應用低能量激光及局部冷凍治療等，但在應用這些治療方法時，醫(yī)生可能考慮進一步評估其療效及安全性。

值得注意的是，盡管上述療法在斑禿的治療中取得了一定成效，能在一定程度上緩解斑禿病情進展，并促進脫發(fā)區(qū)毛發(fā)重新生長，但仍存在一定局限性。例如，系統(tǒng)使用糖皮質激素治療的患者在減量過快或停藥后復發(fā)率較高；部分患者應用免疫抑制劑治療停藥后復發(fā)率較高，且免疫抑制劑因為缺乏針對性的靶點導致其不能精準地攻擊致病的“病根”（產生脫靶效應），并非對所有患者都有效。

尤其對于全禿及普禿患者，只有＜10%的患者能自然恢復；一般病程＞2年者對治療的反應仍然較差，脫發(fā)面積若超過50%，只有極少一部分患者（8%）經(jīng)過上述治療后可以恢復。

此外，上述療法要么是對癥治療，在一定程度上控制斑禿的癥狀，要么是“廣撒網(wǎng)”式地調節(jié)和抑制異常的免疫反應，但普遍不是從源頭上對斑禿的發(fā)病過程進行針對性的阻斷。這些局限性表明，現(xiàn)有治療方法并不能完全滿足臨床治療需求。

這促使我們尋求更加理想的療法，尤其是能在重度斑禿患者中長期使用、誘導持久應答并且讓患者在治療中得到更大的益處，同時把風險降到更低的新療法。有研究發(fā)現(xiàn)，在斑禿的發(fā)生和發(fā)展中，有一種分子發(fā)揮著重要作用，那就是Janus激酶（JAK）——它會通過增強白細胞介素（IL）-15和干擾素（INF）-γ的表達，破壞毛囊的免疫赦免機制（就像給身體某些部位比如毛囊發(fā)的一張“免死金牌”，這種保護機制讓免疫系統(tǒng)不要去攻擊它們），導致頭發(fā)脫落。好消息是，近年來隨著對斑禿發(fā)病機制的深入研究，以及針對JAK及其相關信號通路的研發(fā)，JAK抑制劑已經(jīng)開始被應用于中重度斑禿的治療，為斑禿患者帶來了新的希望。

斑禿患者應用新型藥物治療半年后，有望重回80%的頭發(fā)覆蓋率

JAK是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶。JAK抑制劑通過JAK-STAT信號通路，阻斷斑禿發(fā)病機制中的T細胞介導的炎性反應，讓毛囊不再受到免疫系統(tǒng)的攻擊、重新進入生長周期，從而逆轉斑禿患者的脫發(fā)。

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巴瑞替尼（baricitinib，商品名：艾樂明）是一款每日一次的口服JAK抑制劑，2022年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）批準用于治療嚴重斑禿成人患者。2023年，巴瑞替尼獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于成人重度斑禿的系統(tǒng)性治療。

巴瑞替尼的療效和安全性在代號為AVE-AA1和BRAVE-AA2的兩項3期臨床試驗中得到了驗證。這些試驗納入的重度斑禿患者在試驗開始前至少50%的頭發(fā)脫落超過6個月，并且斑禿癥狀在過去6個月中沒有自發(fā)改善。

試驗結果顯示，接受治療36周（約9個月）后，在兩項臨床試驗中，大約三分之一接受劑量為4 mg的巴瑞替尼治療的患者達到了毛發(fā)幾乎完全再生，頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%，而安慰劑組的數(shù)值分別為5.3%（BRAVE-AA1）和2.6%（BRAVE-AA2）。同時，約三分之一的患者達到眉毛或睫毛完全再生或者沒有明顯缺失的指標。

此外，2025年3月，關于巴瑞替尼治療青少年嚴重斑禿患者的3期臨床試驗BRAVE-AA-PEDS結果公布。數(shù)據(jù)顯示，接受治療36周后，42.4%接受劑量為4 mg的巴瑞替尼治療的患者達到頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%，而安慰劑組這一數(shù)值為4.5%。

此外，50.0%接受4 mg巴瑞替尼治療的患者實現(xiàn)了顯著的眉毛再生，安慰劑組這一數(shù)值為0%；42.9%接受4 mg巴瑞替尼治療的患者實現(xiàn)了顯著的睫毛再生，對照組為14.0%。

利特昔替尼（ritlecitinib，商品名：樂復諾）是一款一天一次的新型口服共價雙激酶抑制劑，其對JAK3激酶以及在肝癌細胞中表達的酪氨酸激酶（TEC）家族中的酪氨酸激酶具高度選擇性。這一藥物可通過抑制造成脫發(fā)的免疫細胞內信息通路，來達到治療斑禿的效果。2023年，利特昔替尼被美國FDA批準用于治療12歲以上嚴重斑禿患者。同一年，利特昔替尼在中國獲批上市，用于治療12歲及以上青少年和成人重度斑禿患者。

美國FDA的批準是基于斑禿的臨床2b/3期試驗ALLEGRO的結果。這項試驗納入了718名年齡＞12歲、確診為斑禿且頭皮毛發(fā)脫落面積至少為50%的患者。結果顯示，每日使用一次ritlecitinib 50 mg或30 mg、伴或不伴有200 mg負荷劑量，對年齡＞12歲的斑禿且脫發(fā)面積＞50%的患者均有效。其中，23%接受50 mg利特昔替尼治療的患者在6個月后頭皮毛發(fā)覆蓋達80%或以上，而此數(shù)值在安慰劑組僅為1.6%。分析顯示，青少年（12-17歲）和成人（18歲及以上）使用利特昔替尼的療效和安全性一致。

總之，上述這兩項試驗結果表明，在接受巴瑞替尼和利特昔替尼分別治療9個月和6個月后（即半年以上），不論是針對重度斑禿患者，還是12歲以上青少年嚴重斑禿患者，都能讓他們重新恢復80%的頭發(fā)覆蓋率。

值得注意的是，由于斑禿的復發(fā)性，尤其是對于重度患者，JAK抑制劑仍不能解決復發(fā)問題，醫(yī)生可能建議長期用藥。而起效時間較長也是目前限制JAK抑制劑應用的原因之一。未來，JAK抑制劑的療效還需要在更多、更廣泛的人群中開展大規(guī)模研究來加以驗證。

此外，另一款JAK抑制劑deuruxolitinib也在2024年獲得美國FDA批準，用于治療中重度斑禿患者。

相信未來，會有更多的JAK抑制劑進入臨床應用，為斑禿的靶向治療帶來新選擇，也期待更多患者在新型藥物的治療下能提升生活質量，重新收獲自信、健康的美好人生。

參考資料

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