Cell Stem Cell：山東大學張澄/姜新義合作開發CAR-單核細胞，雙管齊下治療心肌梗死

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

心肌梗死（MI）后心肌細胞大量死亡和心臟纖維化過度，共同導致了心力衰竭和死亡。對于這種毀滅性疾病，消除纖維化和重建受損心肌至關重要，但目前仍缺乏有效策略。

2026 年 4 月 24 日，山東大學齊魯醫院張澄/楊建民團隊聯合山東大學藥學院姜新義/陳晨團隊，在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發表了題為：Engineered CAR-monocytes coordinate fibrosis clearance and cardiac regeneration following myocardial infarction 的研究論文。

該研究開發了工程化CAR-單核細胞（CAR-monocyte），通過協同清除纖維化組織和再生心肌，為心肌梗死提供了一種可逆治療策略，并在其他纖維化疾病（例如肝纖維化、肺纖維化）中具有廣泛的應用前景。

單核細胞（Monocyte）是白細胞的一種，在人體免疫系統中發揮著關鍵作用，主要作用是直接吞噬病原體（例如細菌、病毒）以及死亡細胞或異物。它們產生于骨髓，進入血液后循環約 1-3 天，隨后遷移到全身組織（例如肺、肝、脾等），并分化為巨噬細胞（長期駐留組織，清除廢物）或樹突狀細胞（專職抗原呈遞）。

在這項最新研究中，研究團隊構建了多效性嵌合抗原受體單核細胞（pCAR-Mo），通過協同清除纖維化組織和重建心肌，來修復受損心臟。具體而言，研究團隊對單核細胞（Monocyte）進行了基因工程改造，使其表達成纖維細胞活化蛋白（FAP）嵌合抗原受體（CAR）并分泌心肌再生蛋白Agrin。CAR 介導的肌成纖維細胞吞噬作用在 Agrin 的進一步增強下顯著減輕了纖維化瘢痕的形成。此外，Agrin 的分泌促進了心肌細胞再生，從而有助于補充功能性心肌。在心肌梗死小鼠模型中，pCAR-Mo 治療可重塑心肌纖維化微環境，顯著恢復心肌梗死小鼠的心臟功能。

對于心肌梗死，過去的研究通常只能單獨針對“清瘢痕”或“促再生”其中一個環節，效果有限。而 pCAR-Mo 的突破在于，將“靶向清除病原細胞”和“分泌再生因子”兩大功能整合到同一個治療單元（單核細胞）中，實現了對病理環節的協同打擊。此外，與CAR-巨噬細胞相比，pCAR-Mo具有更好的組織遷移能力、可塑性以及可逆性（其作用更可控、非永久的），從而為細胞治療帶來重要的安全優勢。

該研究的亮點：

• pCAR-Mos 可促進心肌梗死小鼠肌成纖維細胞的清除并促進心肌細胞增殖；

• 與 CAR-巨噬細胞相比，pCAR-Mos 在心臟修復方面表現出更強的療效；

• pCAR-Mos 為心肌梗死提供了一種協調且可逆治療策略。

總的來說，該研究證實，pCAR-Mos對促纖維化的肌成纖維細胞具有強大的吞噬活性，同時還能實現心肌重建，從而為心肌梗死提供了一種可逆治療策略，并在其他纖維化疾病（例如肝纖維化、肺纖維化）中具有廣泛的應用前景。

2026 年 3 月 13 日。山東大學荊衛強、姜新義、李濤等人在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發表了題為：in vivo CAR-Tfh cell reprogramming restores tolerance in a mouse model of autoimmune hepatitis 的研究論文。

該研究開發了 in vivo CAR-Tfh 細胞療法，在體內將濾泡輔助性 T 細胞（Tfh 細胞）重編程為免疫抑制細胞，從而恢復自身免疫性肝炎（AIH）小鼠模型的耐受性。

這項研究標志著自身免疫疾病治療理念的一次重要飛躍：從傳統的“抑制免疫”或“清除細胞”，發展為“重編程免疫細胞”。它不僅在 AIH 小鼠模型中展現了卓越療效，更提供了一個可擴展、可調節的治療框架，為未來開發自身免疫疾病新療法帶來了新的希望。

論文鏈接：

1. https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00143-8

2. https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00076-7