疫苗佐劑：百年進化與未來新玩法

摘要：咱們打疫苗，大多只關注抗原和保護率，卻常常忽略疫苗佐劑這個核心角色。高純度抗原提升了疫苗安全性，卻也讓免疫效果打了折扣，而佐劑就是給疫苗 “免疫 buff 加成” 的關鍵。本文從佐劑的作用原理、上市明星產品、臨床前沿進展，到 AI 等新技術的應用，帶大家看懂疫苗佐劑的發展全貌，讀懂疫苗研發的核心密碼。

一、先搞懂：疫苗里的佐劑，到底是干嘛的？

咱們小時候打的百白破、乙肝疫苗，里面都有鋁佐劑，它陪著咱們走過了快一個世紀，也是人類最早發現的疫苗佐劑。 1920 年代，科學家 Ramon 首次發現，往白喉、破傷風毒素里加一些輔料，能大幅提升抗體水平。1926 年，Glenny 證實了鋁鹽的佐劑活性，從此開啟了佐劑的百年應用史。

其實佐劑的核心作用，就是解決高純度抗原免疫原性弱的問題。簡單說，抗原是疫苗里教身體認病毒的 “老師”，佐劑就是幫身體把這個知識點記牢、還能快速反應的 “輔導員”。

佐劑的作用機制，核心圍繞兩大方向。一類是免疫刺激劑，比如 TLR 激動劑，能直接激活免疫細胞，放大對抗原的應答；另一類是遞送系統，比如脂質體、乳劑，幫抗原高效遞送到免疫器官，不是簡單的 “抗原倉庫”。

二、盤點：那些已經獲批上市的 “明星佐劑”

目前全球獲批用于人用疫苗的佐劑數量并不多，每一款都是經過層層驗證的實力派，核心信息都整理在下表中。

表1 已獲批人用疫苗中的佐劑

鋁鹽佐劑至今仍是絕對主力，近百年的應用驗證了它的安全性，歐洲藥典明確規定，單劑人用疫苗中鋁含量不得超過 1.25mg。它能選擇性激活 Th2 免疫應答，也是目前唯一可單獨使用的通用佐劑。

MF59是 1997 年獲批的首個非鋁鹽人用佐劑，核心成分是可完全代謝的角鯊烯。它能在注射部位激活免疫微環境，讓抗原呈遞細胞高效轉運抗原到淋巴結，在流感疫苗中應用極廣。

AS01 系列是 GSK 的王牌佐劑系統，也是目前獲批佐劑里，能同時強效激活體液免疫和細胞免疫的代表。帶狀皰疹疫苗能實現超 90% 的保護率，核心就是 AS01 佐劑的加持。

三、前沿：正在臨床沖刺的新型佐劑選手

除了已上市的產品，還有大量新型佐劑正在臨床試驗中闖關，針對 HIV、結核、瘧疾、新冠等多種病原體，核心信息整理如下。

表2 處于臨床試驗階段的傳染病疫苗新型佐劑（部分）

這些在研佐劑，大多走的是 “免疫刺激劑 + 遞送系統” 的聯合路線，核心是實現更精準的免疫調控。比如CAF 系列陽離子脂質體佐劑，能同時誘導抗體和 Th1/Th17 型免疫應答，在結核、衣原體等胞內病原體疫苗中優勢顯著。

還有主打黏膜免疫的dmLT佐劑，口服接種也能激發強大的黏膜和全身免疫應答，給腸道、呼吸道傳染病疫苗提供了全新思路。

四、未來：佐劑研發的新玩法，AI 都來下場了

疫苗的保護效果，從來不是只由抗原和佐劑決定的。年齡、性別、遺傳、腸道菌群、代謝等多種因素，都會影響最終的免疫應答，這也是為什么同款疫苗，不同人打效果不一樣。

圖 1 影響疫苗效力的因素

其實現在的佐劑研發，早就告別了 “盲目試錯” 的時代，系統生物學和人工智能（AI）成了核心驅動力。系統生物學能把海量的免疫數據、宿主因素整合起來，幫我們讀懂疫苗接種后的全鏈條生物學事件，實現佐劑的精準定制。

圖2 系統生物學在疫苗佐劑研發中的應用

AI 更是直接把研發效率拉滿，首個由 AI 設計的人用疫苗佐劑 CpG55.2，已經進入了臨床試驗階段。機器學習不僅能快速篩選有效的免疫刺激分子，還能優化佐劑配方、預測臨床試驗結果，大大縮短研發周期。

除此之外，表觀遺傳佐劑、代謝佐劑也是未來的核心方向。它們能通過重編程先天免疫細胞，誘導 “訓練免疫”，給身體帶來更廣譜、更長效的保護。還有針對組織駐留記憶 T 細胞（TRM）的佐劑，能在黏膜部位建立免疫防線，對付呼吸道、消化道病原體格外有優勢。

總結

做了這么多年生物醫藥內容，我一直覺得，佐劑就是疫苗研發里 “低調的王者”。咱們普通人打疫苗，很少會去看配方里的佐劑成分，但它卻直接決定了疫苗的保護力、持久性，甚至不良反應的差異。

從 1920 年代的偶然發現，到如今 AI 驅動的理性設計，疫苗佐劑走過了百年歷程，卻依然有巨大的潛力待挖掘。建議大家以后關注疫苗的時候，也可以多看看背后的佐劑技術，這才是疫苗研發真正的硬實力。

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