APSB | 海軍軍醫大學團隊發現靶向RdRp的新型廣譜抗RNA病毒天然產物

近日，海軍軍醫大學孫鵬教授、趙平教授/劉延剛副教授團隊在Pharmaceutica Sinica B雜志上發表題為“Discovery and Mutasynthetic Optimization of Ansatrienin B: A New Broad-Spectrum Inhibitor Against RNA Viruses”的研究論文。首次發現安莎霉素家族天然產物ansatrienin B具有廣譜抗RNA病毒活性，并通過突變生物合成策略實現結構優化，為新型抗病毒藥物研發提供科學支持。

以新冠病毒SARS-CoV-2、登革病毒DENV、西尼羅病毒WNV、黃病毒YFV、基孔肯雅病毒CHIKV等為代表的RNA病毒，持續在全球及局部地區引發暴發性流行，對公共衛生安全構成嚴重威脅。尤其是SARS-CoV-2不斷涌現出新的變異株，如奧密克戎（Omicron）亞型JN.1、NB.1.8.1、XFG等，給防控提出持續挑戰。因此，研發高效廣譜的抗病毒藥物，仍是當前亟待解決的關鍵科學問題。

該研究通過自建海洋天然產物庫的篩選，發現安莎霉素家族成員ansatrienin B在多種細胞模型中，對SARS-CoV-2及其奧密克戎變異株（BA.2、BA.5、BF.7）、黃病毒屬（YFV、WNV、DENV）和甲病毒屬（CHIKV）均有顯著抑制效果。體內藥效學實驗進一步證實，該化合物在SARS-CoV-2感染的敘利亞金黃地鼠及WNV感染的小鼠模型中均表現出明確抗病毒效果。機制研究表明，ansatrienin B可作用于病毒生命周期的多個關鍵階段，既能在感染早期抑制病毒與宿主細胞的結合入侵，又能在病毒入侵后，直接結合RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）并抑制其酶活性，干擾RdRp介導的病毒RNA復制，進而阻斷病毒增殖。該化合物對病毒RdRp的靶向結合與抑制作用，已通過表面等離子共振（SPR）、分子對接、RNA pull-down及RdRp酶活檢測等多項實驗予以驗證。

本研究確定了ansatrienin B是一種很有前景的廣譜抗病毒藥物，在體外對多種RNA病毒（包括SARS-CoV-2、Omicron變體、黃病毒和甲病毒）具有活性，在體內對SARS-CoV-2和西尼羅病毒具有有效性。ansatrienin B的抗病毒活性歸因于其與RdRps相互作用并抑制其酶活性的能力，從而抑制病毒復制。

海軍軍醫大學鄭旭副教授、李宏基碩士、張夢雪碩士為論文共同第一作者，孫鵬教授和劉延剛副教授為共同通訊作者，趙平教授、上海藥物所中山藥物創新研究院尹萬超研究員給本研究提供了重要幫助。研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目資助。

文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2026.02.021