同樣用激素有人沒(méi)事，有人骨壞死，上海六院最新成果：用藥前有望基因預(yù)警

談激素色變，這是不少需要長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素患者的心聲。作為臨床治療自身免疫性疾病及其他疾病的“利器”，糖皮質(zhì)激素挽救了無(wú)數(shù)生命，卻也是股骨頭壞死的主要誘因之一。近日，上海市第六人民醫(yī)院骨科張長(zhǎng)青課題組聯(lián)合國(guó)內(nèi)外知名研究機(jī)構(gòu)學(xué)者在美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)會(huì)刊《關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病學(xué)》（Arthritis & Rheumatology）在線發(fā)表研究成果：激素用藥前，有望獲得“基因預(yù)警”。

臨床上，同樣的激素用藥方案，有人無(wú)恙，有人卻迎來(lái)骨壞死厄運(yùn)。這種“同樣用藥，不同結(jié)局”的謎題長(zhǎng)期困擾著醫(yī)學(xué)界。業(yè)界普遍認(rèn)為，環(huán)境因素（激素用藥、免疫狀況）之外，個(gè)體遺傳因素也在暗中發(fā)揮作用，使得部分患者在激素暴露下更易發(fā)生骨壞死。然而，這種個(gè)體差異背后的遺傳密碼究竟是什么？迄今為止，令人信服的證據(jù)仍嚴(yán)重匱乏。

二十余年來(lái)，六院骨科張長(zhǎng)青課題組在股骨頭壞死保髖防治領(lǐng)域持續(xù)進(jìn)行臨床實(shí)踐和研究。2015年以來(lái)，張長(zhǎng)青教授與仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科鮑春德教授強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，發(fā)起了一項(xiàng)股骨頭壞死前瞻隊(duì)列研究，聚焦糖皮質(zhì)激素暴露與股骨頭壞死結(jié)局關(guān)聯(lián)。

近日，該研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)外知名研究機(jī)構(gòu)學(xué)者公布創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)：編碼紅細(xì)胞膜（骨架）的兩個(gè)重要銜接蛋白（錨蛋白、紅細(xì)胞膜蛋白帶4.1）的基因ANK1、EPB41罕見(jiàn)變異，在激素性股骨頭壞死病例中高頻富集，與激素性股骨頭壞死發(fā)病密切關(guān)聯(lián)。

該類(lèi)變異引起紅細(xì)胞膜缺陷，導(dǎo)致局部組織微循環(huán)處于輕度缺氧損傷狀態(tài)，在激素外因長(zhǎng)期作用下形成“二次打擊”，加重微循環(huán)障礙，最終引起缺血性骨壞死。該研究拓展了激素性股骨頭壞死的遺傳病因?qū)W說(shuō)，為早期識(shí)別、預(yù)警激素性股骨頭壞死高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，預(yù)防和降低激素性股骨頭壞死發(fā)生奠定理論基礎(chǔ)，為未來(lái)形成篩診靶標(biāo)、激素個(gè)性化治療決策提供了潛在實(shí)踐方向。

該項(xiàng)研究獲得風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊和評(píng)審專(zhuān)家高度認(rèn)可，為激素性股骨頭壞死領(lǐng)域的重要原創(chuàng)性成果，為臨床制訂形成相關(guān)診斷篩選方法創(chuàng)造突破條件。

該研究獲上海市衛(wèi)計(jì)委/衛(wèi)健委項(xiàng)目和申康醫(yī)院發(fā)展中心三年行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持。