小核酸藥物的「破局時刻」

小核酸藥物的熱度持續飆升，2026年以來，全球生物醫藥領域的聚光燈再度聚焦小核酸賽道，一場重塑產業格局的競速大戰已然鳴槍開戰。

賽諾菲的降脂siRNA藥物普樂司蘭鈉注射液在華獲批，瑞博生物登陸港交所募資超18億港元，堯景基因發布全球首個心臟靶向遞送平臺，中國生物制藥以12億元收購赫吉亞生物……

小核酸技術，歷經數十年的技術迭代與沉淀，已全速駛入產業爆發的白熱化階段。

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商業化成果顯著

目前，全球已獲批上市的小核酸藥物超過20款，包括ASO藥物、siRNA藥物和核酸適配體藥物，涵蓋罕見病、心血管疾病、感染性疾病等多個領域。全球小核酸藥物的研發與商業化進程，以海外企業為引領，經過多年積淀，已進入全面收獲期。

Alnylam是全球小核酸藥物領域的龍頭企業，憑借其領先的siRNA技術平臺，截至目前已形成多款商業化產品梯隊，覆蓋罕見病、心血管、代謝等多個治療領域。2018年，Alnylam的Patisiran獲批上市，成為全球首款siRNA藥物，用于治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病變（hATTR）。隨后Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran等產品相繼獲批。

2025年度，Alnylam公司旗下四款自主商業化的siRNA產品合計實現營收29.87億美元，較上年同期大幅增長81%。其中，重磅產品Amvuttra（通用名Vutrisiran）表現尤為亮眼，全年營收高達23.14億美元，同比增幅更是飆升至138%。值得關注的是，在成功斬獲ATTR-CM適應癥后，Amvuttra迎來銷量爆發式增長，年度銷售額順利突破20億美元，成功躋身超級重磅炸彈藥物行列。

依托2025年的強勁增長態勢，Alnylam公司對2026年的營收表現給出了更為積極樂觀的業績預期。根據公司發布的指引，2026年全年產品銷售額預計將達到49億至53億美元，其中TTR產品線銷售額指引被大幅上調，預計將實現44億至47億美元的營收規模。

除Alnylam外，Ionis作為ASO藥物領域的領軍企業，同樣取得了顯著的商業化成果，最成功的商業化案例是與渤健合作的Spinraza（Nusinersen）。Nusinersen于2016年獲批上市，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA），該藥物是全球首款治療SMA的小核酸藥物。2025年Nusinersen的銷售額為15.46億美元。Tryngolza（olezarsen）于2024年12月獲FDA批準，成為FDA批準的首個用于成人家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的治療藥物。Tryngolza上市首年即實現1.08億美元收入。

Sarepta專注于肌肉疾病領域，尤其是杜氏肌營養不良癥（DMD）。截至目前，公司已成功開發并商業化四款DMD治療藥物，其中，Exondys 51在2025年實現銷售額5.38億美元。

跨國藥企的入局，進一步加速了小核酸藥物的商業化進程。諾華通過與Alnylam合作，獲得了siRNA藥物Leqvio（英克司蘭鈉注射液，Inclisiran）的全球商業化權益。該藥物憑借“半年給藥一次”的便捷優勢，迅速獲得市場認可，2022年實現銷售額1.12億美元、2023年3.55億美元、2024年7.54億美元，到2025年成功突破10億美元大關，呈現加速放量趨勢，成為首款實現大規模商業化的慢病領域小核酸藥物。

全球小核酸藥物的商業化成功，不僅體現在銷售額上，更體現在資本市場的認可。2025年，受RNAi療法Amvuttra銷售表現遠超預期等因素的帶動，Alnylam股價強勢上揚。Ionis和Avidity等小核酸上市企業表現同樣穩健。

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從罕見病到慢病的擴張

早期小核酸藥物的研發，選擇了致病基因明確、未滿足醫療需求迫切的罕見遺傳病領域。這類疾病通常由單個基因缺陷引起，為小核酸藥物一對一的精準干預提供了理想場景。同時，針對罕見病的藥物享有孤兒藥認定等政策紅利，能加速上市進程，使企業得以快速驗證其技術平臺。

諾西那生是全球首個治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的ASO藥物，通過調控SMN2基因的剪接，增加功能性SMN蛋白的表達，改變了這一致命遺傳病的治療格局，并曾創下銷售額紀錄。

這些在罕見病領域的成功，不僅為患者帶來了新的希望，更完成了對小核酸藥物作用機制、安全性和生產體系的初步驗證，為后續拓展奠定了堅實的科學與工業基礎。

小核酸藥物拓展至常見病的最大瓶頸在于遞送。如何將脆弱的大分子核酸安全、高效地送達目標組織細胞？這一難題的突破性解決，始于N-乙酰半乳糖胺偶聯技術的成熟與應用。GalNAc能與肝臟細胞表面高表達的ASGPR受體特異性結合，實現siRNA的高效、精準肝靶向遞送。這一拐點意義深遠，它將人體代謝中樞——肝臟，變成了小核酸藥物能夠系統性攻克的第一個常見病主戰場。

肝臟靶向的成功，直接催生了針對心血管代謝領域的一系列重磅藥物。2019年，首款GalNAc-siRNA藥物Givosiran獲FDA批準上市。2023年12月，首款GalNAc-ASO藥物Eplontersen獲FDA批準上市。

以GalNAc技術為引擎，小核酸藥物迅速在心血管代謝這一最大慢性病領域嶄露頭角，其核心優勢“長效性”被發揮得淋漓盡致。

英克司蘭是其中最耀眼的明星，是首個瞄準常見慢病（高膽固醇血癥）的siRNA藥物，靶向PCSK9基因，每年僅需皮下注射兩次，強效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。這打破了每日服藥或每兩周注射一次抗體的傳統模式，實現了慢性病管理的超長效范式轉換。該產品自上市以來銷售額一路突飛猛進，2025年收入11.98億美元，有望成為新的重磅炸彈。

針對高甘油三酯血癥，靶向APOC3的siRNA藥物普樂司蘭（Pelacarsen）（一年四針）和ASO藥物奧來澤生（Olezarsen）也相繼登場，展示了同一靶點下不同技術路徑的探索。

在其他慢性病領域，小核酸藥物也取得了重要突破。全球首個用于血友病的siRNA療法芬妥司蘭，通過降低抗凝血酶水平重建凝血平衡，每年僅需注射6次，極大減輕了患者負擔。用于治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病的ASO藥物依普隆特生，患者每月一次自行給藥，顯著提升了治療體驗。

靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的藥物、靶向血管緊張素原（AGT）的降壓siRNA、靶于因子XI（FXI）的抗凝siRNA等管線均在快速推進，旨在提供更持久、更便捷的治療選擇。

針對補體通路關鍵因子（如C5、MASP-2）的小核酸藥物，有望為IgA腎病、陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥等提供變革性療法。前沿生物在此領域布局了MASP-2/CFB雙靶點siRNA。

未來的天花板取決于肝外遞送，尤其是中樞神經系統遞送技術的突破。諾華通過收購Avidity加碼神經肌肉疾病，Arrowhead等公司致力于突破血腦屏障，探索治療帕金森病、阿爾茨海默病等。堯景基因發布的全球首個心臟靶向遞送平臺“Kardia Shuttle”，正是中國企業在突破肝外局限方面做出的前沿嘗試。

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全球競速

海外龍頭企業憑借技術積淀與管線布局占據行業主導地位，且各有特色。除了前述的Alnylam、Ionis、Sarepta三巨頭，其他企業也在積極布局。

Arrowhead首款商業化產品Redemplo重磅獲批，在研管線覆蓋多個疾病領域。2026年1月，Arrowhead披露了兩款siRNA肥胖候選藥物的臨床數據，ARO-INHBE與替爾泊肽聯用，在2型糖尿病肥胖患者中于第16周實現了9.4%的體重下降，相較單用替爾泊肽約提升2倍。

當全球小核酸產業實現多維突破時，中國創新藥企并未缺席，而是與全球產業同頻共振，展現出強勁的全球競爭力，在技術、管線、資本合作等多個層面加速競速。

舶望制藥先后于2024年1月及2025年9月與諾華達成重磅交易，兩次合作交易總額合計超90億美元，成為中國siRNA領域國際化合作的標桿。瑞博生物在2024年1月與勃林格殷格翰就MASH藥物達成超20億美元合作；2026年2月，又與Madrigal Pharmaceuticals達成全球獨家許可協議。圣因生物在2025年11月和2026年2月分別與禮來及羅氏達成合作。前沿生物于2026年2月與GSK達成協議，以4000萬美元的首付款授權兩款siRNA管線。靖因藥業與CRISPR Therapeutics達成合作。

在資本市場上，瑞博生物于2026年1月9日成功登陸港交所，募資超18億港元，公開發售獲超百倍認購。港股龍頭中國生物制藥于2026年1月以12億元人民幣全資收購赫吉亞生物，打響了國內該領域大型并購的第一槍，

在研管線布局上，中國企業與海外呈現差異化起點與同步化拓展。與海外從罕見病起步不同，國內企業憑借后發優勢，更“敢”于直接切入心血管、乙肝等大病種賽道。截至2026年初，國內小核酸在研管線已快速增長，其中進入II期臨床以上的管線日益豐富。適應癥高度集中在心血管代謝、肝病等重大疾病領域，靶點覆蓋PCSK9、ANGPTL3、HBV等。近年來，也開始快速向減重、CNS（中樞神經系統）、腎臟疾病等前沿領域拓展。

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結語

小核酸藥物作為第三代治療性藥物，憑借其高特異性、長效性等優勢，正以前所未有的速度和力度，重塑全球醫藥產業的格局。中國力量在這場浪潮中，正從跟隨者逐步走向并跑者，甚至在某些領域成為領跑者。未來已來，小核酸藥物的時代，才剛剛開始。

參考資料：

1、各公司官網

2、信達證券

圖片來源：攝圖網

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