Sci Immuno丨應頌敏團隊聯合王福俤團隊揭示銅調控調節性T細胞能量代謝維持外周免疫耐受

調節性 T 細胞（ Treg 細胞） 是免疫系統的“剎車”， 在維持免疫耐受與組織穩態中發揮核心作用。其數量及功能異常與自身免疫病、慢性感染、腫瘤、慢性氣道炎癥及機體衰老等多種病理生理過程密切相關【1-5】。 盡管 Treg 過繼回輸已在多項臨床試驗中開展應用，但受限于體內環境下 Treg 功能穩定性欠佳等關鍵問題【6】， 其臨床療效仍未達到預期 。 因此，實現對 Treg 細胞功能的精準調控，有望為突破相關疾病的治療瓶頸提供新策略。

2026年4月3日，浙江大學醫學院應頌敏教授聯合王福俤教授團隊在 Science Immunology 在線發表最新研究成果 Copper supports regulatory T cell energetic state to sustain peripheral immune tolerance ，為這一難題提供了新的解決思路。研究首次揭示了銅代謝在T細胞免疫中的調節作用并提出銅載體在自體免疫疾病中的治療前景，為Treg細胞的轉化應用提供了新的理論依據和干預基礎。

圖一： 銅通過 調控 Treg 細胞能量狀態維持外周免疫耐受示意圖

作者利用線粒體膜電位指示劑 TMRM 和 Mito-Tracker 染色作為評估線粒體能量狀態的指標，發現處于高能量狀態的 Treg 細胞具有更強的抑制功能。隨后通過靶向線粒體的小分子化合物進行篩選，發現銅代謝是調控 Treg 細胞能量狀態的上游通路。 siRNA 轉染驗證多個銅轉運體后證明銅轉運蛋白 Slc31a1 是 Treg 細胞的關鍵銅內運體。

在此基礎上，研究者構建了 Slc31a1 Treg 特異性敲除小鼠，發現敲除小鼠（ KO ）的 Treg 細胞線粒體形態改變，基礎耗氧率下降， NAD+/NADH 循環失衡， ATP 生成減少，以及線粒體復合物 IV 蛋白表達與活性下降。功能實驗表明 KO Treg 細胞的體內抑制功能與長期存活能力下降，進而引發敲除小鼠 T 細胞過度活化和炎癥細胞因子水平上升，造成多器官炎癥浸潤和病理損傷。使用銅離子載體 Elesclomol 可以有效緩解敲除小鼠炎癥浸潤和病理改變。

綜上，本研究發現銅代謝是維持Treg細胞能量狀態和免疫抑制功能的關鍵調控節點，靶向銅代謝以及線粒體能量狀態有望成為治療Treg相關疾病的新策略。

本研究由浙江大學醫學院應頌敏教授、吳謙特聘副研究員、王福俤教授擔任通訊作者，博士后張亞格、博士研究生史凡為共同第一作者。

http://doi.org/10.1126/sciimmunol.aec2573

制版人： 十一

參考文獻

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