Science Advances作者解讀｜鄭愛華/單超團(tuán)隊(duì)用蚊子免疫蝙蝠

全球性的新發(fā)傳染病頻繁發(fā)生，海量的病原組研究為傳染病的溯源指明了方向，也為傳染病防控戰(zhàn)線前移打下基礎(chǔ)，但是病原溢出的阻斷手段尚缺如。

如今，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所鄭愛華研究團(tuán)隊(duì)牽頭基于“One Health”理念，創(chuàng)新性地提出了一種利用自然生態(tài)行為的野生蝙蝠疫苗遞送策略。該研究利用蚊子吸血、蝙蝠捕食蚊子以及蝙蝠尋鹽的本能，實(shí)現(xiàn)重組水皰性口炎病毒（rVSV）載體疫苗的自然遞送。成功在實(shí)驗(yàn)室及模擬野外環(huán)境中實(shí)現(xiàn)了對(duì)蝙蝠的有效免疫，為從源頭阻斷狂犬病和尼帕等人獸共患病的溢出提供了全新的解決方案。

論文鏈接：www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aec0269

蝙蝠既是眾多人獸共患病和新發(fā)傳染病的自然宿主，也是生態(tài)系統(tǒng)中不可或缺的關(guān)鍵物種，在害蟲控制、作物授粉等方面發(fā)揮著重要作用。而且，很多蝙蝠本身也面臨傳染病的危害，比如真菌引起的白鼻綜合征導(dǎo)致北美蝙蝠大面積死亡，嚴(yán)重威脅蝙蝠種群。對(duì)野生蝙蝠種群進(jìn)行免疫接種，是保護(hù)蝙蝠和阻斷病毒溢出風(fēng)險(xiǎn)最理想的主動(dòng)防御手段。但由于蝙蝠種群龐大、飛行能力強(qiáng)、棲息環(huán)境復(fù)雜（如深山洞穴、高大樹冠），傳統(tǒng)的注射或誘餌投喂方式難以大規(guī)模實(shí)施。如何安全、高效地將疫苗遞送給野生蝙蝠，成為全球科學(xué)界亟待解決的難題。

蚊子與蝙蝠在自然界存在密切的關(guān)系，蝙蝠體表毛發(fā)短小，血管豐富是蚊子的理想吸血宿主，而蚊子也是食蟲蝙蝠的重要食物。rVSV病毒載體是非常有效的疫苗載體，也是一種蟲媒病毒，可以高效的感染蚊子，并且分泌到蚊子的唾液。

研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了表達(dá)狂犬病或尼帕病毒抗原的rVSV疫苗，并通過人工喂血將其感染經(jīng)X光不育處理的埃及伊蚊。對(duì)于食蟲蝙蝠，通過攜帶疫苗的蚊子叮咬或捕食攜帶疫苗的蚊子實(shí)現(xiàn)免疫；對(duì)于果蝠，僅通過攜帶疫苗的蚊子叮咬也可實(shí)現(xiàn)免疫。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該策略能誘導(dǎo)蝙蝠產(chǎn)生高水平的中和抗體，有效抵御致死劑量的病毒攻擊。

對(duì)于難以釋放蚊子的環(huán)境，利用蝙蝠在野外普遍存在的尋鹽行為，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種鹽霧生成裝置吸引嗅覺靈敏的蝙蝠來飲用含有疫苗的鹽水。在北京的礦洞模擬實(shí)驗(yàn)證明，該方法能有效吸引洞內(nèi)的蝙蝠來飲用鹽水，且操作簡(jiǎn)便、成本低廉。

生物安全是野生動(dòng)物疫苗應(yīng)用的前提。本研究采用的rVSV載體經(jīng)過基因改造，不具備在宿主間水平傳播的能力，不僅避免了病毒在生態(tài)系統(tǒng)中的失控風(fēng)險(xiǎn)，也消除了疫苗毒株返強(qiáng)的隱患。此外，作為載體的蚊子在釋放前均經(jīng)過X射線輻照絕育處理，壽命極短且無法繁衍，確保了該策略的生態(tài)安全性。

該研究首次在功能上驗(yàn)證了利用蚊子載體和鹽水陷阱對(duì)野生蝙蝠進(jìn)行免疫的可行性。這不僅為狂犬病、尼帕病毒等蝙蝠源傳染病的防控提供了可擴(kuò)展、低成本的工具，也為保護(hù)蝙蝠種群免受白鼻綜合征等疾病威脅提供了新思路。

該成果是“同一健康（One Health）”理念在傳染病源頭防控中的一次重要實(shí)踐，展示了生態(tài)學(xué)與免疫學(xué)交叉融合的巨大潛力，為推進(jìn)新發(fā)傳染病從“溯源”推進(jìn)到“防護(hù)”提供重要方案。

本工作由中科院動(dòng)物研究所鄭愛華團(tuán)隊(duì)和武漢病毒所單超團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合昆明醫(yī)科大學(xué)和河南師范大學(xué)等科研單位，并得到吉林和元生物工程有限公司和北京民海生物科技有限公司等疫苗公司的大力支持，第一作者為李虹悅博士、袁菲博士和姚艷豐博士。項(xiàng)目支持：國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)與廣東省聯(lián)合基金（U24A20363），國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2024YFC2607505），中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所“秉志”博士后特別支持計(jì)劃（E455I21133），中國(guó)博士后科學(xué)基金會(huì)博士后英才計(jì)劃（GZC20341710），中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所自主研究課題（2023IOZ0205），海南熱帶雨林保護(hù)研究項(xiàng)目ZDYF2023RDYL01（依托單位：海南國(guó)家公園研究院HINP，項(xiàng)目編號(hào)KY-24ZK02）。

來源：ScienceAAAS

編輯：吃一口小貓