登上Cell子刊封面：蘇州大學(xué)詹啟敏/周哲敏團(tuán)隊(duì)揭示糞菌移植的癌癥治療效果的決定因素

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

糞菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，F(xiàn)MT）已顯示出免疫治療的潛力，但其在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的療效仍不明確。

近日，蘇州大學(xué)癌癥研究院周哲敏教授、詹啟敏院士、夏淑婷副研究員、徐鑒城副研究員作為共同通訊作者（蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科陳凱教授，蘇州大學(xué)癌癥研究院劉伊娜、榮潔，蘇州市疾控中心戴寧彬及蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科徐彩華博士為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上發(fā)表了題為：Strain-Level Genetic Heterogeneity and Colonization Dynamics Drive Microbiome Therapeutic Efficacy 的研究論文，該論文還被選為當(dāng)期封面論文。

該研究在肺腺癌中開展了一項(xiàng)糞菌移植（FMT）聯(lián)合免疫治療的前瞻性臨床試驗(yàn)，系統(tǒng)闡明了腸道微生物定植的生態(tài)學(xué)規(guī)律，證明了同種菌株間的物種內(nèi)遺傳異質(zhì)性在治療結(jié)局中發(fā)揮著決定性作用。這些研究結(jié)果表明，個(gè)體菌株的定植動(dòng)態(tài)和功能貢獻(xiàn)遵循超越疾病特異性背景的保守原則，為精準(zhǔn)微生物組治療奠定了基礎(chǔ)。

該封面圖片凸顯了古代醫(yī)療智慧與現(xiàn)代高分辨率微生物組研究的交融。這項(xiàng)研究表明，微生物療法的成效取決于菌株層面的動(dòng)態(tài)特性。畫面中央的風(fēng)格化太極（陰陽）轉(zhuǎn)盤象征腸道生態(tài)系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，而金色/橙色與藍(lán)色/紫色的對(duì)比色系則詮釋了物種內(nèi)的遺傳異質(zhì)性。圖片底部攤開的古籍《本草綱目》奠定的古典醫(yī)學(xué)根基之上，現(xiàn)代醫(yī)用膠囊破土而出，昭示著糞菌移植（FMT）向現(xiàn)代療法的演進(jìn)。該研究揭示：有益微生物的成功定植及其功能影響不僅由物種存在所決定，更嚴(yán)格受制于菌株特異性——唯有具備獨(dú)特遺傳特征的菌株才能有效入駐宿主，為患者釋放治療潛能。

腸道微生物群對(duì)宿主免疫和治療響應(yīng)有著深遠(yuǎn)的影響，包括靶向 PD-1/PD-L1 信號(hào)軸的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）在各類癌癥中的治療效果。糞菌移植（FMT）作為一種有前景的策略，能夠調(diào)控腸道微生物群并提高多種疾病（包括癌癥免疫治療、腸易激綜合征和復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染等）的治療效果。盡管 FMT 在黑色素瘤等疾病中具有治療潛力，但其仍受到一些關(guān)鍵限制的阻礙，包括移植后的不可預(yù)測(cè)結(jié)果以及缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的供體篩選方案。

當(dāng)前的基于菌株的宏基因組學(xué)工具在處理臨床樣本的復(fù)雜性時(shí)常常力不從心，尤其是在檢測(cè)低豐度微生物或區(qū)分親緣關(guān)系密切的菌株方面。此外，現(xiàn)有的糞菌移植供體選擇指南優(yōu)先考慮微生物多樣性和排除病原體，往往忽視了植入潛力——這是糞菌移植成功的關(guān)鍵決定因素，取決于供體和受體在菌株水平上的兼容性。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，在一項(xiàng)針對(duì)晚期 PD-L1 陰性非小細(xì)胞肺癌的單臂試驗(yàn)中，糞菌移植（FMT）可提高抗 PD-1 療效，并延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期。

通過高分辨率菌株追蹤框架對(duì)來自不同疾病隊(duì)列和健康對(duì)照的 2000 多個(gè)宏基因組進(jìn)行分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，同一物種內(nèi)不同進(jìn)化譜系的菌株具有相反的治療效果，從而解決了此前相關(guān)研究中的結(jié)果不一致的問題。

研究團(tuán)隊(duì)確定了一些保守的生態(tài)學(xué)原理，在這些原理中，定植依賴于物種固有的代謝和免疫逃逸特性。至關(guān)重要的是，特定有益菌株變體的成功定植與積極的臨床結(jié)局相關(guān)。最后，研究團(tuán)隊(duì)確定了 38 種具有強(qiáng)大定植潛力和顯著異質(zhì)性的優(yōu)先腸道菌株，作為精準(zhǔn)治療的候選對(duì)象。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)確立了菌株-功能-效能范式，闡明了糞菌移植（FMT）不同臨床結(jié)局的機(jī)制基礎(chǔ)，并為下一代微生物組藥物開發(fā)提供了指導(dǎo)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00048-X