不到1周，浙江大學閃波團隊合作連發3篇Nature子刊及Cell子刊

組織再生是維持組織穩態所必需的，并影響疾病的進展。在肝臟中，損傷引起復雜的再生反應，伴隨著強烈的免疫激活和代謝重組，然而這些過程如何協調肝細胞增殖仍不清楚。

2026年3月11日，浙江中醫藥研究院吳英、浙江大學閃波、中國科學院上海藥物研究所邵孟樂共同通訊在Nature Metabolism（IF=20.8）在線發表題為“Lipid-dependent accrual of a subset of monocyte-derived macrophages is essential for tissue regeneration”的研究論文。該研究發現，肝臟損傷后會誘導出一群具有高脂質含量和促炎特征的單核細胞來源巨噬細胞亞群，將其命名為“脂炎癥性巨噬細胞”（LIMMs），這群細胞通過CD36介導的脂質攝取和隨后的IRE1α-XBP1信號通路，成為白細胞介素-6的關鍵來源，精準指揮肝細胞增殖與組織修復。

另外，2026年3月12日，浙江大學謝玨、閃波共同通訊在Cell Reports在線發表題為“IRE1α regulates macrophage phagocytosis in immune thrombocytopenia through NR1D1 mRNA decay and lysosomal biogenesis”的研究論文。本研究發現，吞噬作用可選擇性激活巨噬細胞中的內質網應激感受器IRE1α，后者作為負調控因子抑制溶酶體介導的吞噬擴增。利用髓系特異性IRE1α敲除小鼠與藥理學抑制實驗，研究證實：IRE1αRNase活性缺失會通過不受控的溶酶體生物發生導致吞噬作用過度增強。機制上，吞噬作用激活的IRE1α通過調控性IRE1α依賴型降解（RIDD）直接降解Nr1d1mRNA，從而抑制NR1D1驅動的溶酶體擴張。破壞IRE1α?NR1D1軸會加劇巨噬細胞介導的血小板清除，并加速免疫性血小板減少癥（ITP）的疾病進展。ITP患者單核細胞中ERN1表達與IRE1α活性均降低。藥理學抑制NR1D1或溶酶體活性可緩解血小板減少。綜上，本研究證實IRE1α?NR1D1?溶酶體軸是吞噬驅動疾病中可靶向治療的關鍵通路（點擊閱讀）。

2026年3月7日，浙江大學閃波、杭州市第一人民醫院黃進宇、浙江中醫藥大學吳穎、中國科學院邵孟樂共同通訊在Nature Communications（IF=15.7）在線發表題為“Perivascular mesenchymal cells instruct ST2+reparative macrophages to promote endovascular injury-induced neointimal hyperplasia in mice”的研究論文，本研究闡明了IL?33–ST2–OPN軸介導血管周MSC與修復型巨噬細胞之間的功能性對話，從而調控免疫介導的修復反應。

在哺乳動物中，肝臟等器官經常受到細胞損傷，這引發了強烈的再生反應。充分的組織再生能力是重新建立組織穩態的決定性因素，其損傷導致多種疾病的發病機制。損傷后的組織修復和再生是一個復雜的、代謝要求高的過程，需要免疫、代謝和實質細胞增殖的協調調節。

肝細胞被認為是具有非凡再生能力的單能干細胞。肝損傷后，靜止的肝細胞被刺激重新進入細胞周期，增殖并補充實質細胞群，這一過程主要由免疫細胞協調。值得注意的是，巨噬細胞作為復雜的實體整合環境輸入以協調肝臟再生。單細胞和空間轉錄組學和蛋白質組學的最新進展徹底改變了對巨噬細胞在各種組織(包括肝臟)的細胞異質性和多效性在發育、健康和疾病中的作用的理解。然而，對肝巨噬細胞內細胞多樣性和異質性的全面表征，特別是通過其他功能預測指標，如代謝組學，仍是一項正在進行的努力。

新的肝MDM亞群在肝再生中的重要作用（圖源自Nature Metabolism）

在這里，研究人員揭示了損傷誘導的脂質依賴性的獨特單核細胞來源的巨噬細胞(MDM)亞群的出現，其特征是豐富的胞質脂質含量和增強的炎癥反應。多組學分析揭示了這些“脂炎性MDMs”(稱為LIMMs)和其他肝巨噬細胞(包括枯否細胞)之間的實質性細胞多樣性和異質性。

阻斷CD36依賴的LIMM誘導顯著損害受損肝臟的肝細胞增殖和肝再生。從機理上講，CD36介導的神經酰胺生物合成增加激活了LIMMs中的IRE1α–XBP1信號通路，驅動再生細胞因子IL-6的產生。破壞LIMMs中依賴CD36的IRE1α激活危及肝臟修復。這些發現確定了一個充滿脂質的MDM亞簇是受損肝臟再生炎癥的關鍵調節因子。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s42255-026-01480-5