港城大科研突破：抑制鐵死亡或成東亞心梗患者新療法

在東亞人群中，約有四成人口患有俗稱“亞洲臉紅癥”的酒精不耐癥，這種由ALDH2基因變異引起的狀況，不僅是代謝酒精能力的缺陷，更隱藏了致命的心血管風險。醫學界已知攜帶此變異的人群在出現心肌梗塞的情況時，其心臟受損程度通常較一般人嚴重，但其具體的致病機制始終未明。

由香港城市大學（港城大）生物醫學科學系尹慧勇教授領導的研究團隊，在國際心血管領域頂尖期刊《循環》（Circulation）發表題為《急性心肌缺血損傷中ALDH2/eIF3E相互作用調節肌細胞鐵死亡至關重要的蛋白質轉譯》的突破性研究成果。該研究首次揭示：ALDH2基因變異會在心臟病發作時，通過促進鐵死亡相關mRNA的選擇性轉譯，引發心肌細胞“鐵死亡”，導致心臟損傷急劇惡化。這一發現，為全球數億ALDH2變異基因攜帶者開啟了精準預防與治療的新方向。

圖為港城大生物醫學科學系尹慧勇教授（右）及研究助理仲珊珊博士

研究指出，ALDH2變異不僅影響酒精代謝，還會在急性心肌梗塞發生時顯著加劇心臟損傷。研究團隊針對177名中國急性心臟衰竭患者進行臨床研究，發現攜帶ALDH2 變異的患者在心肌梗塞后表現出更嚴重的心臟功能障礙。

進一步的臨床觀察發現，攜帶ALDH2變異的患者在心肌梗塞發生后，體內會出現明顯的鐵死亡跡象，包括心臟保護性的抗氧化物質輔酶 Q10水平顯著下降，同時導致細胞過氧化損傷的生物活性脂質則大量累積。“鐵死亡”是一種由鐵離子驅動、因脂質過氧化引發的細胞死亡形式，對心臟而言，這種死亡如同連鎖反應，會對心肌細胞造成不可逆轉的毀滅性打擊，最終惡化為嚴重的急性心臟衰竭。

這項研究最關鍵的科學突破在于發現了ALDH2蛋白在細胞內扮演著鮮為人知的“監管者”角色。在正常情況下，ALDH2 會與負責蛋白質合成的復合物eIF3E亞基結合，如同“安全鎖”般維持細胞內的蛋白質平衡；然而，當ALDH2存在變異時，蛋白結構的改變令這道 “鎖”失效，游離的eIF3E隨即啟動“精準篩選”模式，促使核糖體大量合成誘發鐵死亡的致病蛋白。這種從“代謝酶”轉變為“基因轉譯調控者”的角色轉換，解釋了為何帶有“臉紅基因”的人，在面對相同程度的心肌缺血時，心臟損傷更為慘重。

為了驗證上述機制并尋找治療契機，研究團隊在動物模型中進行了多項實驗。結果顯示，無論是通過藥物抑制鐵死亡過程，還是利用基因技術靶點調控相關的蛋白質轉譯路徑，皆能顯著改善攜帶ALDH2變異小鼠在心肌梗塞后的心臟功能，這證明現有的鐵螯合劑或特定的鐵死亡抑制劑極具潛力，有望發展為針對東亞特定基因族群的保護性療法。

該研究成果重新定義了ALDH2在心臟保護中的生理角色，突顯精準醫學在預防及治療心血管疾病中的重要性。未來，臨床醫生或可通過基因檢測，針對攜帶ALDH2變異的高風險人群，提前采取“抗鐵死亡”的干預治療，從而預測及改善心肌梗塞患者的病情。

參與此次聯合研究的單位還包括中國科學院上海營養與健康研究所、中國人民解放軍海軍軍醫大學、中山大學、復旦大學及哈爾濱醫科大學。此研究獲國家自然科學基金、深圳市醫學研究專項資金、香港研究資助局，以及港城大科研基金的資助支持。

該研究的國際影響力獲學術界同行高度肯定。在同期的《循環》（Circulation）中，心血管領域權威、天津醫科大學朱毅教授撰寫專題述評，題為《選擇性mRNA轉譯：心肌梗塞后鐵死亡的新參與者》，印證該研究具備突破性的前瞻意義，為醫學科學開創全新方向，屬極高的學術榮譽。

該研究成果是港城大依托科研創新優勢，助力心血管疾病精準防治落地的重要實踐。研究充分體現了港城大“面向國家重大需求、服務人民生命健康”的科研導向。作為粵港澳大灣區科技創新的重要力量，港城大致力促進生物醫藥與精準醫學領域發展，積極推動基礎研究向臨床應用轉化。該成果也標志著港城大在推動精準醫學從實驗室走向病房的進程中邁出關鍵一步。

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