目標導向,盡早干預。
撰文丨MSHK
來源丨醫學界心血管頻道
動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)已成為全球首要死因,血脂異常是其核心可控危險因素。自2018年美國心臟病學會(ACC)/美國心臟協會(AHA)膽固醇指南發布以來,更多高質量循證證據涌現,為此,ACC、AHA聯合10余家專業機構共同制定并發布了《2026 ACC/AHA血脂異常管理指南》[1](以下簡稱《26版指南》,圖1),為臨床血脂管理提供最新實踐框架。
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圖1 指南截圖
《26版指南》不局限于膽固醇管理,而是擴展為全譜血脂異常管理,涵蓋高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、脂蛋白(a)升高等方面,強調更早干預、更低目標、更強聯合、更個體化的管理理念。本文結合指南核心內容,從風險評估體系、治療目標、藥物治療策略、特殊人群管理四大方面進行系統解讀。
風險評估全面革新:PREVENT模型取代傳統公式,更低閾值啟動干預
《26版指南》對成人ASCVD一級預防風險評估體系進行了更新,正式啟用PREVENT-ASCVD風險評估公式,替代沿用多年的PooledCohort方程,評估年齡下限從40歲下調至30歲,上限覆蓋至79歲。
《26版指南》將10年ASCVD風險重新分層:<3%為低風險,3%~<5%為臨近風險,5%~<10%為中等風險,≥10%為高風險。與舊版相比,PREVENT公式預測更精準、校準度更高,風險值較PCE降低約40%~50%,因此啟動降脂治療的閾值顯著下調,10年風險≥3%即可討論啟動降脂治療。
同時,《26版指南》強化風險增強因素的地位,包括早發ASCVD家族史、慢性炎癥性疾病、Lp(a)≥125nmol/L、hsCRP≥2mg/L、高甘油三酯血癥、CKM綜合征等。女性還新增生殖相關風險標志物,如早絕經、子癇前期、妊娠期糖尿病等,進一步提升個體化風險判斷能力。
此外,冠脈鈣化(CAC)評分的地位顯著提升,成為Ⅰ類推薦。對于中等風險及部分邊緣風險人群,CAC評分可直接指導是否啟動、推遲或停用降脂治療。CAC=0分可暫緩用藥,CAC>0分建議啟動治療:
CAC評分≥1000AU的成人患者:建議他汀類藥物作為一線治療,使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低≥50%的目標以及LDL-C<55mg/dL且非高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<85mg/dL。
CAC評分在300~999AU:建議他汀類藥物作為一線治療,使LDL-C降低≥50%以及LDL-C<70mg/dL和非HDL-C<100mg/dL。強化治療可增加他汀劑量或在必要時添加依折麥布、PCSK9單克隆抗體或貝派地酸,使LDL-C<55mg/dL和非HDL-C<85mg/dL。
CAC評分100~299AU或>75個標準化百分位:他汀類藥物作為一線治療,使LDL-C<70mg/dL(1.8mmol/L)和非HDL-C<100mg/dL(2.6mmol/L)。
CAC評分1~99AU且低于第75百分位數,或在非心臟CT掃描中偶然發現輕度CAC的成人患者,采用中等強度他汀類藥物治療,使LDL-C降低30%~49%,以及LDL-C<100mg/dL且非HDL-C<130mg/dL。
回歸目標導向:LDL-C與非HDL-C目標回歸,ApoB與Lp(a)常規檢測
《26版指南》重新啟用血脂治療目標值,一級預防人群目標分層清晰:
臨近/中等風險:LDL-C<100mg/dL,非HDL-C<130mg/dL
高風險:LDL-C<70mg/dL,非HDL-C<100mg/dL
二級預防人群目標更為嚴格:
極高危ASCVD:LDL-C<55mg/dL,非HDL-C<85mg/dL
非極高危ASCVD:LDL-C<70mg/dL,非HDL-C<100mg/dL
《26版指南》將ApoB納入常規評估推薦,尤其適用于甘油三酯升高、糖尿病、已達標但仍有殘余風險的人群,可更真實反映致動脈粥樣硬化顆粒數。
同時,《26版指南》強烈推薦所有成年人終身至少檢測一次Lp(a),≥125nmol/L為風險增高,≥250nmol/L為顯著高危,需強化降脂并加強風險管控。家族性高膽固醇血癥(FH)人群推薦行基因檢測,并對家屬進行級聯篩查。
藥物策略全面升級:他汀為基石,聯合治療更積極,新型藥物地位明確
降脂藥物治療延續他汀類為核心的原則,但聯合治療時機大幅提前,不再局限于他汀單藥治療不達標后再聯合,而是根據風險分層直接啟動早期聯合,同時明確各類非他汀藥物的適用場景與優先級。
極高危ASCVD患者,推薦高強度他汀+依折麥布/PCSK9抑制劑聯合治療,快速達標;他汀不耐受患者,貝派地酸、依折麥布可作為替代首選。對于嚴重高膽固醇血癥,在最大耐受他汀基礎上,可直接聯用依折麥布、PCSK9抑制劑、貝派地酸,英克司蘭作為小干擾RNA(siRNA)藥物,適用于無法耐受或依從性差的患者。
高甘油三酯血癥管理更細化:甘油三酯150~499mg/dL,以他汀為基礎,降低ASCVD風險;≥500mg/dL時,啟動處方級Omega-3脂肪酸、貝特類藥物,預防急性胰腺炎;≥1000mg/dL需嚴格限脂、戒酒,聯合營養科干預。
此外,因膳食補充劑獲益證據有限,無法替代規范的藥物治療和生活方式干預。《26版指南》不建議血脂異常患者使用膳食補充劑用于降脂治療。
特殊人群管理細化:兒童、糖尿病、慢性腎臟病、HIV患者全覆蓋
《26版指南》大幅擴展特殊人群管理,實現全生命周期覆蓋。
兒童與青少年方面,推薦9~11歲常規篩查血脂,有早發ASCVD家族史、嚴重高膽固醇血癥或家族性高膽固醇血癥(FH)家族史的兒童,建議從2歲開始篩查。
糖尿病患者是重點干預人群,40~75歲患者無論基線低密度脂蛋白膽固醇水平如何,均推薦中等強度他汀,合并多重危險因素者提升至高強度他汀,嚴格控制血脂水平。
患有3期或以上慢性腎臟病且臨床ASCVD的成人患者,推薦高強度他汀類(聯合或不聯合依折麥布)和/或PCSK9單克隆抗體治療。
對于40~75歲接受穩定聯合抗逆轉錄病毒治療的HIV感染者,建議使用他汀類藥物以降低首次ASCVD事件風險,并減緩冠狀動脈粥樣硬化進展速度。
小結
《2026 ACC/AHA血脂異常管理指南》完成了從“強度導向”向“目標導向”的回歸,通過更精準的PREVENT風險評估、更低的治療閾值、更嚴格的降脂目標、更積極的聯合用藥以及更全面的特殊人群覆蓋,構建了更早、更低、更強、更個體化的現代血脂管理體系。
臨床實踐中應重點把握:啟用PREVENT評估、常規檢測Lp(a)與ApoB、以LDL-C目標為核心、他汀聯合非他汀藥物更積極、特殊人群分層管理。遵循《26版指南》,有助于更精準識別高危人群、更有效降低殘余風險,最終顯著降低ASCVD發生率與死亡率。
參考文獻:
[1]TS, Reynolds HR, Saseen JJ, Shapiro MD,et al.2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2026 Mar 13. doi: 10.1161/CIR.0000000000001423.
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