2026年3月14日,備受矚目的“甲癌術后多學科精準管理大會”在北京圓滿落幕。本次大會聚焦分化型甲狀腺癌(DTC)術后精準管理這一臨床熱點,特別邀請三位國際頂尖專家——歐洲核醫學協會甲狀腺委員會主席Luca Giovanella教授、亞大甲狀腺學會主席Ahn Byeong-Cheol教授、美國華盛頓醫院中心核醫學主任Douglas Van Nostrand教授,圍繞DTC術后評估策略優化、重組人促甲狀腺激素(rhTSH)刺激下甲狀腺球蛋白(sTg)的評估價值,以及rhTSH在術后精準評估中的重要進展等核心議題展開深度探討,為我國DTC規范化診療體系的完善提供了重要的國際視野。
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多維評估,精準分層——優化DTC術后管理范式
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Luca Giovanella教授以"2026年DTC術后評估的進展"為題,系統闡述了DTC術后精準管理的前沿理念與優化策略,為指導臨床實踐提供了重要參考。
- 構建系統性術后評估體系
DTC管理正從“一刀切”的治療模式向基于精準風險分層的個體化范式演進。術后評估不應僅依賴初始的臨床病理特征,而需整合術后結構影像學、診斷性放射性碘全身掃描(Dx-WBS)及血清學標志物等多維信息,進行動態的風險再分層。
Luca Giovanella教授指出,頸部超聲雖能有效識別局部區域結構性病變,但需警惕存在的診斷陷阱:(1)觀察者間差異較大,尤其是在檢測微小淋巴結轉移或甲狀腺床輕微復發方面;(2)深部或解剖結構遮擋區域(如咽后區、縱隔區或鎖骨后區)的顯像受限;(3)早期復發時缺乏典型惡性特征的淋巴結,可能出現假陰性;(4)在頸部解剖結構改變的患者中的療效有限;(5)無法提供遠處轉移(cM)的信息。因此,血清Tg檢測成為提示殘留甲狀腺組織及轉移性病灶的重要生化指標,尤其是rhTSH刺激后的Tg檢測能顯著提高診斷敏感性,更有助于發現隱匿性轉移灶。此外,Dx-WBS作為131I診療一體化的重要組成部分(圖1),通過提示局部及遠處結構性病變、評估轉移灶攝取131I的能力等多重作用,在指導131I治療決策中具有不可替代的作用。
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圖1. 術后Dx-WBS診療一體化機制
Luca Giovanella教授強調,sTg檢測與Dx-WBS的聯合應用可為動態風險分層提供依據,從而幫助臨床醫生更精準地選擇后續治療方案。
- rhTSH刺激:在精準評估中具有多重優勢
Luca Giovanella教授參與撰寫的《分化型甲狀腺癌核醫學評價和治療的SNMMI程序標準/EANM實踐指南》(SNMMI Procedure Standard/EANM Practice Guideline for Nuclear Medicine Evaluation and Therapy of Differentiated Thyroid Cancer: Abbreviated Version)指出,為實現高質量的sTg檢測和Dx-WBS,有效的TSH刺激是前提;在歐洲的臨床實踐中,rhTSH方案因其更好的評估性能和患者獲益等,近年來已成為精準評估的常用工具。與傳統THW相比,rhTSH方案有以下優勢:
?診斷效能可靠:rhTSH刺激可以更準確地檢測血清sTg水平,Dx-WBS對殘留或轉移性疾病的檢出率與THW方案相當
?優化操作流程,縮短準備時間:rhTSH方案流程高效,僅需4天:患者繼續服用左甲狀腺素(LT?),在第1、2天晨間各肌肉注射一次rhTSH(0.9mg),第2天下午給予診斷劑量放射性碘;需要注意的是,rhTSH刺激方案下進行Dx-WBS時,通常需要使用稍高活性的示蹤劑劑量(3-4 mCi),以補償LT?中的碘含量對甲狀腺組織或轉移灶攝取放射性碘所產生的競爭性抑制。第3-4天可進行Dx-WBS成像,并在131I治療前采集血樣檢測sTg,第4天進行放射性碘治療(圖2)。相比之下,THW方案需經歷數周的藥物替換與停藥期,導致更長的準備時間和甲減期。
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圖2. rhTSH方案與TWH的時間及流程對比
?降低全身輻射暴露:持續的甲狀腺激素治療可維持腎臟清除功能,從而降低131I療期間的全身輻射劑量。
?保障患者生活質量與安全:rhTSH刺激避免因停用LT?引起的癥狀性甲狀腺功能減退,可保障患者的生活質量,尤其有利于老年患者或伴有心血管疾病、抑郁或嚴重合并癥的患者(甲狀腺功能減退可能加重病情)。
最后,Luca Giovanella教授以所在中心的實踐為例,展示了通過多學科甲狀腺委員會(涵蓋內分泌外科、核醫學、內分泌科、病理科等)進行術前討論——結合術后管理及隨訪需求,制定手術策略,術后系統評估——查看手術記錄及病理報告,評估手術充分性(是否需要二次手術?),制定RAI治療決策的管理模式,確保治療方案的科學性與一致性。
Tg評估價值再認識:刺激性Tg在動態風險分層中的重要地位
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Ahn Byeong-Cheol教授圍繞“DTC術后rhTSH刺激下Tg的評估價值”展開深入剖析,結合2025年美國甲狀腺學會(ATA)指南更新要點及多項循證證據,充分論證了sTg(刺激性甲狀腺球蛋白)在DTC術后管理中的不可替代性。
- ATA指南: 血清Tg水平是術后評估與決策的重要指標
DTC呈現出從甲狀腺原發灶逐步進展為區域淋巴結轉移,乃至肺、骨等遠處轉移的發展軌跡。外科手術雖是實現根治的主要手段,但未必能完全清除所有微小病灶或遠處轉移灶,這使得術后精準評估與動態隨訪顯得尤為重要。如何精準識別可能復發的高危人群,同時避免對低危患者的過度干預,成為臨床管理的關鍵命題。基于此,Ahn Byeong-Cheol教授首先回顧了ATA指南中提出的“DATA”診療框架,指出在甲狀腺全切術后6-12周,在甲狀腺激素治療期間或TSH刺激后檢測術后血清Tg水平,對指導后續臨床決策具有強推薦價值。對于高風險復發患者,首先根據Tg水平制定臨床決策,Tg水平低者可考慮較低劑量的131I治療,而Tg水平顯著升高者則需通過影像學探查隱匿性轉移灶,進行手術治療或采用較高劑量的131I治療。
- 預后預測:sTg具有顯著的獨立預測價值,動態療效分層效能優于uTg
sTg的預后預測價值已獲多項研究證實,一項來自埃及學者的研究顯示,在對多種潛在風險因素(包括年齡、T分期、N分期、病理特征等)進行多因素分析后發現,僅sTg水平是具有統計學意義的獨立預后預測指標。Ahn Byeong-Cheol教授團隊發表的研究進一步發現,在基于抑制性Tg(uTg)分層認定為“極佳反應”的患者亞組中,若進一步采用sTg評估,仍可鑒別出一部分實際為“生化反應不完全”的患者(圖3),提示sTg具有更高的敏感性,可減少潛在的風險低估。
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圖3. 初始uTg評估為極佳反應患者的再分層
- 方法優化:rhTSH是實現高質量sTg檢測的優選路徑
Ahn Byeong-Cheol教授對比了實現TSH刺激的兩種方法,即THW與注射rhTSH。研究顯示,THW狀態下患者的健康相關生命質量(H-r-QOL)顯著下降,生理機能評分低于標準值,心理健康評分接近抑郁癥患者水平,并延長病假時長,造成額外社會經濟負擔。相比之下,rhTSH方案可使患者維持正常生理與心理狀態,H-r-QOL評分接近健康人群(圖4),顯著減少病假時長,極大提升了患者的生活和工作保障。因此,在權衡經濟成本與患者獲益下,rhTSH刺激下的Tg檢測是實現DTC患者精準化、人性化管理的更優路徑。
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圖4. THW與rhTSH方案的H-r-QOL評分對比(藍色方柱)
持續賦能精準評估:rhTSH的臨床多維價值
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Douglas Van Nostrand教授以其豐富的臨床經驗,深入解讀了rhTSH在DTC術后精準評估中的多重價值。
- 優化流程與體驗:顯著提升多方效率與滿意度
Douglas Van Nostrand教授指出,rhTSH是過去幾十年來DTC領域最重要的進展之一,其臨床適應證為:作為DTC患者(接受過甲狀腺全切或近全切除術)隨訪期間的輔助用藥,用于輔助進行血清Tg檢測,可聯合或不聯合131IWBS檢查。他通過設計評分量表(圖5),直觀對比了THW與rhTSH方案在多個維度的表現,凸顯出rhTSH的顯著優勢:
(1)對排程與醫護人員的價值:rhTSH方案排程更簡便,關于停用和啟用甲狀腺激素替代療法的困惑更少,掃描或治療的準備天數大大縮短。
(2)對患者的價值:rhTSH方案安全性高,且患者無需經歷乏力、情緒低落、認知功能下降等甲減癥狀,保障了正常的工作與生活,減少了潛在的經濟損失。同時,治療方案耗時更短、復雜性更低,極大提升了就醫便利性與體驗。
(3)對醫生的價值:患者教育更簡單,治療準備工作的協調更輕松,且無需處理患者因甲減帶來的各種癥狀,減輕了臨床工作負擔。
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圖5. THW與rhTSH評分量表
- 探索治療效能:劑量學視角下的潛在獲益
關于治療效果與副作用的評估,Douglas Van Nostrand教授提醒需持審慎態度。他分享了其團隊發表的一項前瞻性劑量學研究,該研究利用12?I PET/CT對同一患者分別進行rhTSH刺激和THW后的劑量評估。研究顯示,采用rhTSH方案時,可在非靶器官(如肺、心臟、骨髓)輻射劑量大致相當甚至更低的前提下,給予更高活度的131I,這為在保證安全性的同時提升治療強度提供了可能(圖6)。盡管這一領域仍需更多研究驗證,但無疑為rhTSH的臨床應用開辟了更廣闊的想象空間。
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圖6.THW與rhTSH方案下非靶器官單位給藥活性吸收劑量(rad/mCi)比
最后,Douglas Van Nostrand教授展望了基于12?I的病灶及非靶器官劑量測定,以及再分化和攝取增強的前沿研究領域,強調這些領域的突破將進一步推動DTC精準診療的發展,使更多患者從rhTSH的臨床應用中獲益。
結語
本次大會三位國際權威專家的學術分享,系統呈現了DTC術后精準管理的國際前沿圖景。DTC診療正從經驗驅動向循證驅動、從靜態分層向動態管理、從單一手段向多手段聯合轉型。rhTSH作為這一轉型過程中的重要工具,不僅提升了診療的精準和效率,更從根本上改善了患者的生命質量。期待未來國內同仁與國際專家不斷深化合作,共享全球智慧,共同推動DTC診療水平的持續提升,使患者獲得更優的生存結局與生活質量。
文獻回顧
1.從停藥法到ZGrhTSH:III期研究證實中國原研rhTSH在DTC術后輔助診斷中的有效性與安全性
2.研究回顧|中國原研重組人促甲狀腺激素(ZGrhTSH)在DTC術后評估中的應用:一項Ⅰ/Ⅱ期臨床研究
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